张骞骞
- 作品数：26 被引量：127H指数：8
- 供职机构：山西医科大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”山西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丹参酮对肝纤维化治疗作用及其机制的研究
- 刘立新刘宝来郭晓红张海燕张骞骞刘毅孙瑞芳张东梅石永强许君君
- 肝纤维化是肝损伤持续存在，组织发生修复反应时因细胞外基质合成、降解和沉积不平衡而引起的病理过程，是涉及复杂的细胞及分子机制的动态过程。肝纤维化机制的研究已发展到分子生物学水平，但仍未完全阐明，在治疗上亦未见重大突破。肝纤...
- 关键词：
- 关键词：肝纤维化治疗丹参酮中医治疗
- 胰岛素样生长因子连接蛋白与肝脏疾病被引量：1
- 2007年
- 张骞骞刘立新韩德五
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白质类肝硬化肝肿瘤
- 丹参酮ⅡA对小鼠肝纤维化的干预作用被引量：38
- 2009年
- 目的通过观察胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路在丹参酮ⅡA作用的肝纤维化小鼠肝组织中的作用,探讨丹参酮ⅡA护肝作用的新机制。方法腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)制备肝纤维化模型。将36只雄性昆明小鼠随机分为5组:正常对照组、4周模型组、4周预防组、6周模型组、3周治疗组。检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)活力,进行HE和Masson染色观察肝组织形态学变化,免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、纤维粘连蛋白(FN)、TGF-β1、Smad3和IGFBP7的表达;用TUNEL方法检测肝细胞凋亡;Westernblot检测肝组织FN、Smad3和IGFBP7的含量。结果分别与4周和6周模型组比较,4周预防组和3周治疗组血清ALT、LDH含量明显降低,肝组织损伤显著改善,肝细胞凋亡指数降低;肝组织α-SMA、collagenⅠ、FN、TGF-β1、Smad3和IGFBP7的表达亦明显减少;肝组织FN、IGFBP7和Smad3含量减少,各组比较差异有统计学意义(P<0·05)。结论丹参酮ⅡA具有改善肝功能、抑制肝星状细胞活化、减少细胞外基质(ECM)生成、保护肝细胞的作用,其机制可能与阻止TGF-β1/Smad3信号通路,降低肝组织IGFBP7的表达有关。
- 孙瑞芳刘立新张海燕张骞骞
- 关键词：肝纤维化转化生长因子-Β1SMAD3
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在活化肝星状细胞中的表达及意义被引量：14
- 2008年
- 目的 研究胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（insulin-like growth factor binding proteinrelated protein-1，IGFBP-rP1）在转化生长因子β1（tronstorming growth factor β1，TGFβ1）诱导的肝星状细胞中表达的变化及抗IGFBP-rP1抗体对TGFβ1，诱导的肝星状细胞产生Ⅰ型胶原的影响。方法大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）体外培养，分别设空白对照组（加入等量PBS）、不同浓度的TGFβ1，处理组、不同浓度的抗IGFBP-rP1抗体处理组，处理因素作用24h，采用免疫组织化学染色、Western blot检测IGFBP-rP1在HSC-T6中的表达，ELISA检测Ⅰ型胶原的含量并进行IGFBP-rP1与Ⅰ型胶原的相关性分析。结果1 TGFβ1，各处理组IGFBP-rP1的表达均较空白对照组显著增强。抗IGFBP-rP1抗体可以拮抗TGFβ1，诱导的HSC-T6产生的过多Ⅰ型胶原。IGFBP-rP1与Ⅰ型胶原呈正相关（r=0．833，P〈0．01）。结论 IGFBP-rP1参与了肝纤维化的形成，且可能在肝纤维化的发生、发展中占有重要地位。
- 刘立新张骞骞郭晓红赵嘉慧韩德五
- 关键词：肝星状细胞转化生长因子Β1
- 抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对小鼠肝纤维化的保护作用被引量：8
- 2009年
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白Ⅰ（IGFBPrP1）是肝纤维化发生机制中的一种新的致病因子，能够激活体外培养的肝星状细胞（HSC），能够使重要的细胞外基质成分Ⅰ型胶原（ColⅠ）与纤维连接蛋白（FN）的合成增加。本实验对肝纤维化小鼠腹腔内注射抗IGFBPrP1，以明确抗IGFBPrP1对肝纤维化小鼠是否具有保护作用，并探讨其作用机制是否与TGFⅠ1／Smad3信号通路有关。
- 许君君刘立新张骞骞张海燕
- 关键词：肝纤维化胰岛素样生长因子结合蛋白质1细胞外基质转化生长因子Β1小鼠
- 胰岛素样生长因子结合蛋白7在活化肝星状细胞促肝纤维化中的作用被引量：3
- 2009年
- 目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）对肝星状细胞-T6合成分泌纤维连接蛋白的调节作用及抗IGFBP7抗体诱导肝星状细胞-T6凋亡的作用。方法体外培养活化的肝星状细胞-T6分为5组：（1）空白对照组；（2）IGFBP720μg／L组；（3）抗IGFBP7抗体0．25mg／L组；（4）抗IGFBP7抗体0．50mg／L组；（5）抗IGFBP7抗体1．00mg／L组。采用Western blot及ELISA法检测肝星状细胞-T6经IGFBP7作用24h后纤维连接蛋白的表达及合成分泌量的变化；MTT比色法检测抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6作用14h后增殖抑制的影响，同时用流式细胞仪测定抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6凋亡发生率的影响。采用单因素方差分析，两样本均数比较采用t检验，多重比较采用SNK-q检验。结果肝星状细胞-T6经IGFBP7作用后纤维连接蛋白的表达及合成分泌量较空白对照组显著增加（t=22．06，7．43，P〈0．05）。抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6的增殖具有明显抑制作用（F=14．70，P〈0．05）。抗IGFBP7抗体能够上调肝星状细胞-T6的凋亡率（F=63．79，P〈0．05）。结论IGFBP7能够使细胞外基质的重要组成成分纤维连接蛋白的合成与分泌增加，抗IGFBP7抗体可以抑制肝星状细胞-T6的增殖并诱导其发生凋亡。
- 张骞骞刘立新郭晓红刘毅张东梅
- 关键词：肝星状细胞纤维连接蛋白凋亡
- 胶囊渗透压泵控释胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对小鼠肝肺组织的影响被引量：1
- 2011年
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（insulin—like growth factorbinding protein—related proteinl，IGFBPrPl）是一种可溶性细胞黏附糖蛋白，主要在肝脏分泌，激活的肝星状细胞（HSC）是IGFBPrP1主要的来源细胞。Liu等发现IGFBPrPl是一种导致肝纤维化的新致病因子，那么IGFBPrPl对肝脏的损伤是否具有特异性呢？目前尚不清楚。动物腹腔注射给药时IGFBPrPl半衰期短，代谢快，
- 董志勇刘立新张骞骞张海燕
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白肺组织小鼠肝控释
- IGFBPrP1对小鼠肝组织胶原含量的影响及其机制的研究被引量：5
- 2011年
- 目的 明确外源性胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBPrP1）对肝组织胶原含量的影响及可能的机制。方法24只雄性C57BL／6野生型小鼠随机分为3组：正常对照组、rmIGFBPrP12周组和rmIGFBPrP14周组，每组8只。取肝组织行HE、苦味酸一天狼猩红、免疫组织化学染色及Westernblot检测。结果HE和苦味酸天狼猩红染色显示外源性rmIGFBPrP1可使肝组织发生病理改变，并导致肝组织中胶原含量显著增多（P〈O．05）。Westernblot检测显示rmIGFB—PrP12周组及4周组肝组织中IGFBPrP1、纤维连接蛋白（FN）、I型胶原（Collagen Ⅰ）的表达明显增强，且4周组表达量较2周组高（P〈O．01）。免疫组织化学染色显示Ⅲ型胶原（Collagen Ⅲ）在rmIG—FBPrPl2周组及4周组表达量明显增高，且4周组高于2周组（P〈0．01）。Westernblot及免疫组织化学染色共同显示转化生长因子p1（TGF—p1）、Smad3、PSmad2／3在rmIGrFBPrP12周组及4周组表达显著增强，且4周组强于2周组（P〈0．01）。结论外源性IGFBPrP1可通过TGF-β1／Smad3信号通路导致肝组织中胶原含量明显增加、ECM过度沉积。
- 李媛刘立新张骞骞张海燕
- 关键词：转化生长因子Β1SMAD3
- 小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在肝纤维化发生及发展中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBPrP1）在肝纤维化发生及发展过程中的作用.方法 采用腹腔注射硫代乙酰胺制备小鼠肝纤维化模型,按时间将小鼠分为模型4、5、6周组（各10只）,并分别设立正常对照组（各6只）,采用Masson染色检测肝组织胶原沉积,免疫组织化学检测肝组织中IGFBPrP1、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）、纤维连接蛋白（FN）、TGF-β1和Smad3蛋白表达和分布,同时以Western blot检测IGFBPrP1、α-SMA和Smad3蛋白表达.采用单因素方差分析、Pearson等级相关检验进行分析,以P〈0.05为差异有统计学意义.结果 免疫组织化学检测结果发现,模型组小鼠肝组织中IGFBPrP1由0.21±0.03上升到5.03±0.09,α-SMA由0.11±0.04上升到10.09±0.18,Collagen Ⅰ由0.22±0.01上升到11.01±±0.16,FN由0.31±0.09上升到19.81±1.62,TGF-β1由0.49±0.02上升到5.97±0.19,Smad3由0.22±0.03上升到2.03±0.07,这些检测因子在模型组的表达与正常对照组比较,随时间的增加而明显增强（F=783.141,998.200,886.715,935.242,931.241,697.118,P〈0.05）.在肝纤维化形成过程中,IGFBPrP1的表达与α-SMA、Collagen Ⅰ、FN、TGF-β1和Smad3的表达均呈正相关（r=0.906,0.927,0.988,0.947,0.977,P〈0.05）.Western blot检测结果发现,模型组小鼠肝组织的IGFBPrP1蛋白表达量由0.23±0.01上升到0.92±0.07,α-SMA蛋白表达量由0.36±0.02上升到1.39±0.03,FN蛋白表达量由0.03±0.00上升到0.12±0.02,Smad3蛋白表达量由0.09±0.01上升到0.56±0.04,模型组小鼠的蛋白表达量均较正常对照组明显升高（F=57.316,201.214,103.871,72.966,P〈0.05）.在肝纤维化形成过程中,IGFBPrP1的表达与α-SMA、FN和Smad3的表达均呈正相关（r=0.982,0.924,0.965,P〈0.05）.结论 IGFBPrP1随着肝纤维化程度的加重,其表达水平逐渐上调,IGFBPrP1的促肝纤维化作用可能与促进肝星状细胞激活、使细胞外基质
- 石永强刘立新张海燕张骞骞
- 关键词：转化生长因子Β1SMAD3
- 肝星状细胞活化对IGFBP2、IGFBP6、IGFBP7(rP1)表达影响的研究
- 张骞骞刘立新
