孙昭
- 作品数：54 被引量：140H指数：6
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学社会学农业科学更多>>
- 脂肪间充质干细胞分泌的Exosome促进结肠癌细胞系上皮间质转化被引量：4
- 2015年
- 目的：研究间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）来源的Exosome对结肠癌细胞系HCT8上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）的影响。方法从人脂肪组织中分离出MSC后，对MSC进行培养并传代，并对MSC的分化能力进行鉴定。在人脂肪来源的MSC中提取Exosome后，用透射电子显微镜观察并拍照，并用蛋白质印迹法检测其抗原表达情况。在HCT8培养体系中加入人脂肪来源的MSC分泌的Exosome ，定量PCR和蛋白质印迹法检测上皮和间质转化相关标志物的表达，细胞侵袭和迁移实验检测人脂肪来源的MSC分泌的Exosome对HCT8迁移和侵袭的影响。结果人脂肪来源的MSC具有多系分化能力，人脂肪来源的Exosome直径为40～100 nm ，表达CD63、HSP70和HSP90，下调HCT8上皮相关标志E-cadherin和ZO-1的表达，上调间质相关标志Fibronectin的表达，促进HCT8的迁移和侵袭。结论人脂肪来源的MSC分泌的Exosome可促进结肠癌细胞系HCT8的EMT。
- 孙昭薛春玲高鹤丽白春梅赵林韩钦
- 关键词：间充质干细胞EXOSOME结肠癌上皮间质转化
- α-平滑肌肌动蛋白表达在进展期结直肠癌化疗疗效预测及预后中的意义被引量：9
- 2019年
- 目的探讨α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达与进展期结直肠癌化疗疗效及预后的相关性。方法采用免疫组织化学方法,检测52例接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗的进展期结直肠癌患者标本中α-SMA的表达,分析其与临床病理因素和化疗疗效的相关性,并进行生存分析。结果 52例患者中,29例(55. 8%)为α-SMA高表达,α-SMA蛋白的表达与患者的年龄(X^2=0. 113,P=0. 730)、性别(X^2=0. 515,P=0. 332)、肿瘤部位(X^2=3. 675,P=0. 159)、组织分化程度(X^2=1. 852,P=0. 604)均无显著相关性。α-SMA高表达者化疗耐药率为65. 5%(19/29),显著高于α-SMA低表达者的13. 0%(3/23)(X^2=14. 470,P=0. 000)。α-SMA高表达者的无进展生存期显著短于α-SMA低表达者[(6. 4±1. 0)个月比(16. 0±3. 5)个月;χl2og-rank=5. 985,P=0. 018]。结论α-SMA高表达与进展期结直肠癌患者对奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物耐药相关。
- 谷俊杰孙昭赵林白春梅
- 关键词：结直肠癌疗效预后
- 成人脂肪来源成体干细胞分化为内皮细胞的体内外研究
- ＜正＞目的成体间充质干细胞由于其易于从体内分离扩增而引起了研究者的广泛兴趣。骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,bMSC）能够分化成为多种间质组织,包括骨,脂肪, 软骨,...
- 曹莹孟艳孙昭廖联明韩钦李静刘艳宁赵春华
- 文献传递
- 抗PD-1/PD-L1药物治疗肿瘤耐药机制研究进展被引量：5
- 2017年
- PD-1/PD-L1通路可通过多种机制产生免疫抑制作用,介导肿瘤免疫逃逸。目前针对PD-1/PD-L1通路的研究已成为近几年的热点。区别于传统的化疗及放疗,抗PD-1/抗PD-L1药物介导的免疫靶向治疗,能更加有效地调动机体本身的抗肿瘤免疫能力,改善免疫微环境,在肺癌、黑色素瘤、胃癌等恶性肿瘤治疗中取得了显著效果。但目前抗PD-1/抗PD-L1药物治疗并非所有患者均能获益,部分患者存在原发性耐药,有的患者出现继发性耐药。本文就抗PD-1/PD-L1药物治疗的耐药机制作一综述。
- 杨莹白春梅孙昭
- 关键词：PD-1/PD-L1耐药机制免疫微环境
- 碳纳米管增强树突细胞对肿瘤抗原的吞噬功能
- 王薇刘喆胡燕段金虹孙昭杨先达
- 慢性炎症和能量代谢因子对乳腺癌细胞系KISS-1表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的下丘脑弓状核KISS-1神经元,是调控下丘脑-垂体-性腺轴功能的神经中枢。各种因子可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达而调控性腺轴功能。因此,本研究旨在评价慢性炎症因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α),白介素-6(interleukin6,IL-6)、地塞米松和能量代谢相关因子胰岛素、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)对乳腺癌MCF-7细胞系KISS-1表达的影响。方法对MCF-7细胞系进行培养,测定KISS-1 mRNA和蛋白表达水平。在培养液中添加不同浓度LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1刺激24 h、48 h和72 h,观察不同浓度的因子对KISS-1表达的影响。用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法定量测定KISS-1 mRNA水平;用Western blotting方法半定量评价KISS-1蛋白表达变化。结果 1LPS(10μg/ml)和地塞米松(10-6 M和10-7 M)可抑制KISS-1 mRNA和蛋白表达;2TNF-α(100ng/ml)、IL-6(10 ng/ml,20 ng/ml)和胰岛素(0.1 mIU/ml,0.01mIU/ml)可增加KISS-1 mRNA和蛋白的表达;3GLP-1类似物(艾塞那肽,1 ng/ml和10 ng/ml),在6 h一过性增加KISS-1mRNA和蛋白表达。结论慢性炎症和能量代谢相关因子,如LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1影响MCF-7细胞系KISS-1表达,可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达,从而调控下丘脑-垂体-性腺轴的功能。
- 茅江峰孙昭韩钦黄炳昆聂敏伍学焱
- 关键词：KISS-1胰高糖素样肽下丘脑-垂体-性腺轴
- 骨髓和脂肪来源的间充质干细胞免疫调节作用的比较被引量：7
- 2012年
- 目的比较脂肪源间充质干细胞(AMSCs)和骨髓来源间充质干细胞(BMSCs)的免疫调节能力的差异。方法用流式细胞仪分析AMSCs和BMSCs的表型。通过MSCs和淋巴细胞共培养体系,检测MSCs对T细胞增殖、周期、活化、凋亡以及Th细胞分化的影响。结果表型分析结果显示AMSCs和BMSCs的表型基本一致。AMSCs和BMSCs都能抑制T细胞的增殖和早期活化,并在调节辅助性T细胞亚群的分化上作用类似。但在MSC对活化后T细胞的凋亡影响方面,BMSCs能够抑制活化T细胞的凋亡,而AMSC没有这种作用。结论 AMSCs和BMSCs对T淋巴细胞的影响基本类似,其对活化T细胞凋亡影响的差异还有待进一步的机制研究。
- 孙昭韩钦赵春华
- 关键词：骨髓间充质干细胞脂肪间充质干细胞免疫调节
- ERCC1对晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗疗效的预测价值被引量：4
- 2010年
- 目的探讨肺癌组织ERCC1(excision repair cross-complementation group1)表达水平对晚期非小细胞肺癌含铂化疗疗效及生存期的预测价值。方法采用免疫组织化学方法对39例非小细胞肺癌患者的石蜡包埋肿瘤标本进行ERCC1检测,分析其与化疗反应率及生存期间的关系。结果 56.4%(22/39)的肿瘤组织呈ERCC1高表达。ERCC1表达与患者性别、年龄、病理类型、肿瘤分化程度、吸烟史及吸烟指数均无相关性;ERCC1低表达患者对含铂一线化疗的反应率优于ERCC1高表达者,P<0.05。但ERCC1表达水平对患者总生存(overall survival,OS)和疾病进展(time to progression,TTP)时间没有明显影响。结论 ERCC1在肺癌组织的表达水平可能成为预测晚期非小细胞肺癌患者一线含铂化疗方案疗效的因素之一。
- 宁晓红王毓洲孙昭李霁周艳萍白春梅
- 关键词：ERCC1非小细胞肺癌化疗免疫组织化学
- Smad3基因剔除对小鼠造血功能的影响被引量：2
- 2003年
- 研究Smad3基因剔除对小鼠造血功能的影响。实验小鼠分为 5组 ,每组有Smad3基因剔除小鼠(Smad3 - - )和其同窝孪生的野生型小鼠 (Smad3 + + )各 1只。小鼠的造血功能用 14天形成的脾结节 (CFU S1 4 )、多系祖细胞 (CFU GEMM)、粒 单系祖细胞 (CFU GM)、红系祖细胞 (BFU E)测定及外周血象、骨髓象等实验血液学指标来确定。每组小鼠取尾血作白细胞、红细胞和血小板计数 ,涂片作白细胞分类计数。将一侧股骨的骨髓冲出 ,制成单细胞悬液 ,计数其中有核细胞数 ,测定CFU GM、BFU E、CFU GEMM值。将每只小鼠的 4× 10 4个骨髓有核细胞 ,经尾静脉注入 3只 8～ 10周经致死量射线照射的同系雌性小鼠体内 ,测定 14天的CFU S。取一部分胸骨、肝脏、脾脏固定做病理切片 ,其余胸骨冲出骨髓 ,涂片作分类计数。结果Smad3 - - 小鼠外周血白细胞和血小板计数明显高于Smad3 + + 小鼠 ,红细胞数无显著差异。外周血白细胞分类结果也表明粒细胞显著增高。骨髓有核细胞数无显著差异 ,CFU GM显著增高 ,BFU E无显著差异 ,CFU GEMM明显减少 ,CFU S显著减少。病理形态学观察发现骨髓增生极度活跃 ,以粒系为主 ,肝脾无显著差别。骨髓涂片分类表明粒系增多 ,粒系 :红系比例增高。因此得出结论Smad3基因剔除使小鼠造血干祖细胞数目?
- 张玲孙昭沈爱玲马丽姜学英马冠杰杨晓赵春华
- 关键词：SMAD3基因剔除小鼠造血功能信号转导
- 顺磁性铁纳米粒促进人淋巴细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤被引量：2
- 2013年
- 目的探索顺磁性氧化铁纳米颗粒是否能调节由肿瘤裂解蛋白所诱发的针对人乳腺癌细胞(MCF-7)的抗肿瘤免疫反应。方法将纳米铁颗粒与肿瘤裂解蛋白进行共价连接形成纳米铁-蛋白复合物,用裂解蛋白、纳米铁、纳米铁-蛋白复合物分别刺激人外周血单个核细胞(PBMC),再将刺激后的PBMC与MCF-7细胞相混合,用MTS方法检测对肿瘤细胞的杀伤率。结果纳米铁能与60%的肿瘤裂解蛋白相连接,并形成较大的纳米颗粒。与单纯的肿瘤蛋白相比,纳米铁-肿瘤蛋白的复合物能够显著提升PBMC对MCF-7细胞的杀伤,而纳米铁本身对MCF-7无直接杀伤作用。结论纳米铁-肿瘤蛋白的复合物能够显著增强PBMC在体外杀伤人乳腺癌细胞的能力。
- 张亮孙昭段金虹熊非张宇顾宁许海燕杨先达
- 关键词：MCF-7细胞
