秦超
- 作品数:8 被引量:15H指数:2
- 供职机构:北京协和医学院实验动物研究所更多>>
- 发文基金:“重大新药创制”科技重大专项卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学农业科学更多>>
- HPLC-MS/MS同时检测大鼠体内三聚氰胺和三聚氰酸含量被引量:1
- 2012年
- 目的建立HPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆和组织中三聚氰胺和三聚氰酸含量的方法。方法以同位素标记的三聚氰胺和三聚氰酸作为内标物,大鼠血浆和组织经二氯甲烷-乙腈前处理后,经色谱柱分离,串联离子阱质谱采用ESI源按运行时间段切换正、负离子模式进行测定。结果在0.3~75μg/ml范围内,三聚氰酸和三聚氰胺具有良好的线性(r≥0.998)。在0.9、5.0、50μg/ml的给药大鼠的血浆样本中,三聚氰酸和三聚氰胺的回收率分别为97.4%~99.4%、96.8%~98.9%,两者的变异系数为2.43%~6.35%(日内)、1.70%~4.12%(日间)和0.30%~9.17%(日内)、0.75%~3.39%(日间);在0.9、5.0、50μg/ml的给药大鼠肝组织样本中,三聚氰酸和三聚氰胺的回收率分别为90.8%~104.6%、91.7%~106.0%,对应的变异系数为3.70%~5.14%(日内)、2.84%~4.50%(日间)和1.31%~2.21%(日内)、1.12%~3.36%(日间)。结论该方法样品前处理简单,基质干扰小,分析效率高,具有良好的精密度、准确度和特异性,是进行三聚氰酸、三聚氰胺在动物体内的组织代谢和毒性研究的理想分析方法。
- 何君高虹李岩秦超陈威舒健明孙继超王皎秦川
- 关键词:三聚氰酸三聚氰胺血浆HPLC-MS/MS
- PPARα转基因小鼠在药物评价中的应用研究
- 目的 研究过氧化物酶体增殖激活受体α激动剂药物在PPARα转基因小鼠体内对肝肾功能、血脂指标的影响,以评价该模型能否能应用于药效学研究中.方法 选择27只6周龄的PPARα小鼠给予高脂饲料喂养一个月,随机分成3组,9只/...
- 尉明晓秦超陈威马耀文赵显莉高虹
- 关键词:PPARΑ激动剂药效学
- 绿色荧光裸鼠的建立和验证被引量:5
- 2012年
- 目的建立系统性表达绿色荧光蛋白的裸鼠,接种人源肺癌细胞验证该模型是否具有免疫缺陷性,并观察双色荧光的成像效果。方法利用系统性表达绿色荧光蛋白的C57BL/6J小鼠与BALB/C裸小鼠多代杂交和互交,建立稳定表达绿色荧光蛋白的裸鼠。大体解剖观察胸腺生长情况,整体和器官荧光成像验证绿色荧光蛋白的表达情况。以2×106/只的剂量对其皮下腋下接种表达红色荧光蛋白的人类A549肺癌细胞(RFP-A549),通过观测肿瘤生长来验证模型的免疫缺陷性。同时,利用红色荧光标记的肿瘤和绿色宿主鼠,对双色的整体成像效果进行观测。结果构建出系统性表达绿色荧光蛋白的裸鼠,大体解剖可见胸腺缺失。在激发光的激发下,绿色荧光裸鼠全身发出清晰的绿色荧光,脑、心脏、肺脏、肝脏、肾脏,肠胃及胰腺等主要器官可见明显绿色荧光。接种RFP-A549细胞后,成瘤率达到100%,整体动物荧光成像表现出清晰的双色。结论本研究构建出的绿色荧光裸鼠。
- 闫寒贺晓玉秦超李小颖高虹
- 人脐带间质干细胞对大鼠的免疫毒性研究
- 2011年
- 目的:研究人脐带间质干细胞(UCMSC)对Wistar大鼠的免疫毒性作用。方法:SPF级Wistar大鼠112只分为4组:溶媒组(给予溶媒5 ml/kg)、低剂量组(给予人UCMSC 1×107个/kg)、高剂量组(给予人UCMSC 5×107个/kg)和对照组(给予大鼠UCMSC 1×107个/kg)。每组28只大鼠,雌雄各14只。大鼠尾静脉注射给药,2周1次,共注射4次。给UCMSC后每周进行受体鼠临床移植物抗宿主病(GVHD)评分,末次注射UCMSC后1、13周检测血IgG、IgM含量,CD3+、CD4+、CD8+T细胞数量,并对大鼠淋巴结、胸腺、脾脏进行脏器系数计算和组织病理学检查。结果:给予UCMSC后,各组大鼠的GVHD评分值均为0。末次给予UCMSC后1周,低、高剂量组雌性大鼠IgG[(0.65±0.12)、(0.63±0.14)g/L]和IgM含量[(0.06±0.01)、(0.06±0.01)g/L]明显高于溶媒组雄性大鼠[(0.41±0.17)g/L、(0.04±0.01)g/L,P<0.01或P<0.05];高剂量组雄性大鼠IgM含量[(0.05±0.01)g/L]明显高于溶媒组雄性大鼠[(0.03±0.01)g/L,P<0.01];对照组雌性、雄性大鼠IgM[(0.06±0.02)、(0.05±0.02)g/L]也明显高于溶媒组(P<0.01或P<0.05)。末次给予UCMSC后13周,各剂量组雌、雄性大鼠IgG、IgM与溶媒组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。末次给予UCMSC后1周,低、高剂量组雌性大鼠的脾脏系数[分别为(0.274±0.016)%、(0.294±0.019)%]明显高于溶媒组[(0.232±0.012)%,P<0.01];高剂量组雄性大鼠的脾脏系数[(0.242±0.027)%]明显高于溶媒组[(0.202±0.012)%,P<0.01];对照组雌、雄性大鼠脾脏系数[分别为(0.261±0.019)%、(0.236±0.014)%]也明显高于溶媒组(P<0.05或P<0.01)。末次给予UCMSC后13周各组大鼠的脾脏和胸腺系数差异均无统计学意义(均P>0.05)。各组大鼠CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分比及CD4+/CD8+比值均在正常范围内。各组大鼠胸腺、脾脏和肠系膜淋巴结组织病理学检查均未见明显异常。结论:人脐带间质干细胞可引起正常Wistar大鼠免疫球蛋白含量和脾脏系数的升高,该作用具有一过性�
- 李岩刘拥军秦超陈威徐萌刘广洋朱德琳高虹
- 关键词:脐带间质干细胞免疫毒性
- 三聚氰胺和三聚氰胺类似物对Wistar大鼠经口染毒8周的毒性及预后
- 2012年
- 目的观察连续8周ig给予三聚氰胺和三聚氰胺类似物对大鼠的毒性反应及预后情况。方法选择3周龄离乳的Wistar大鼠分别ig给予三聚氰胺300 mg·kg-1、三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1+氧嗪酸钾150 mg·kg-1和三聚氰胺300 mg·kg-1+三聚氰酸75 mg·kg-1,连续8周,观察大鼠的一般体征,分别于给药2,4,6,8周及恢复期1,2,3,6,14个月时进行血液学、血生化、尿常规、尿生化、组织病理学和肾B超的检测。饲养2年后,观察各组大鼠的存活时间及自发病变的情况。结果①单纯连续8周给予三聚氰胺300 mg·kg-1,对大鼠的生长发育和肝肾功能无明显损害,未形成结石,但引起肾小管上皮细胞变性和睾丸萎缩;停止给药1个月时,睾丸萎缩得到恢复;停止给药3个月时,肾小管上皮细胞变性得到恢复。连续观察到2年,生长发育和自发病变(纤维瘤)等情况与对照组比较无显著性差异。②三聚氰胺300 mg·kg-1+三聚氰酸75 mg·kg-1或三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1可以造成大鼠贫血、营养不良和生长迟缓,肾功能严重损害并形成肾结石;使大鼠的心、睾丸、脾及膀胱等脏器发生病理改变。停止给予受试物后大鼠的肾损伤有所恢复,但未恢复到正常水平。从停止给予受试物1~13个月,上述2组的留观大鼠全部死亡,死亡原因为肾功能衰竭,与对照组相比大鼠寿命明显缩短(P<0.01)。结论①三聚氰胺可以造成大鼠的肾损伤,但不形成肾结石,且可以恢复,对大鼠的生存时间无明显影响。②三聚氰胺+三聚氰酸或三聚氰胺+腺嘌呤可以造成幼年大鼠肝肾功能的严重损害并形成肾结石,且不能完全恢复,可显著增加成年大鼠的死亡率,其死因是肾功能衰竭。
- 高虹徐艳峰何君贺晓玉马耀文秦超高洁秦川
- 关键词:三聚氰胺肾结石肾功能衰竭
- 绿色荧光蛋白转基因小鼠的生理生化常数被引量:9
- 2011年
- 目的测定绿色荧光蛋白转基因小鼠不同年龄段的生理生化、组织病理学等方面的指标,为该品种转基因小鼠应用于毒理学等领域研究提供理论依据。方法定期测定不同周龄段(4~6周龄,6~8周龄,9~12周龄,13~14周龄)141只绿色荧光蛋白转基因(GFP)小鼠和100只对照组C57BL/6J小鼠的体重和摄食量,对上述两种动物定期取血,测定血生化及血液学指标,对动物进行大体解剖,计算主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺,性腺)的脏器系数并进行组织病理学检测。结果①体重和摄食量:4周龄的GFP小鼠,其体重明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);4~5周龄的GFP小鼠,其摄食量明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。②血常规测定:6~8周龄,9~12周龄的GFP小鼠,其红细胞计数(RBC)明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);9~12周龄,13~14周龄的GFP小鼠,其白细胞计数(WBC)明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。③血生化测定:6~8周龄,9~12周龄,13~14周龄的GFP小鼠,其尿酸(UA)值明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01);6~8周龄,9~12周龄的GFP小鼠,其总蛋白(TP),白蛋白(ALB)明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。④脏器系数:6~8周龄,9~12周龄的GFP小鼠,其胸腺的脏器系数明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);9~12周龄,13~14周龄的GFP小鼠,其肝脏的脏器系数明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。⑤病理检测:6~8周龄有部分GFP小鼠胸腺发育不良,其他受检脏器和其他年龄段动物未见明显病理改变。结论①绿色荧光蛋白转基因小鼠与对照组C57BL/6J小鼠相比,在体重(4周龄)、摄食量(4~5周龄)、血常规(红细胞计数RBC、白细胞计数WBC、血红蛋白HGB)、血生化(尿酸UA、总蛋白TP、白蛋白ALB)、脏器系数(胸腺,肝脏)等指标上存在明显差异,但是其值均在正常范围内。②绿色荧光蛋白转基因小鼠�
- 贺晓玉何君徐艳峰秦超高虹
- 关键词:血液常规病理学
- PPARα转基因小鼠在药物评价中的应用研究被引量:2
- 2013年
- 目的研究过氧化物酶体增殖激活受体α激动剂药物在PPARα转基因小鼠体内对肝肾功能、血脂指标的影响,以评价该模型能否能应用于药效学研究中。方法选择27只6周龄的PPARα小鼠给予高脂饲料喂养一个月,随机分成3组,9只/组,分别为对照组1,高剂量组(非诺贝特60 mg/kg)和低剂量组(30 mg/kg)。同时选择9只C57BL/6小鼠作为对照组2。连续灌胃一个月,在动物给药前后分别检测肝功能指标、肾功能指标和血脂指标,并观察动物的一般生长情况。结果①给药后各组比较:与对照组1比较,非诺贝特各剂量组在PPARα转基因小鼠体内均能明显升高血脂中CHO和HDL-C(P<0.05),明显降低TG(P<0.05)。各组之间的体重没有明显的差异(P>0.05)。②给药前后比较:与给药前比较,给药后高剂量组能明显降低ALT、AST、ALP、BUN、TG(P<0.05);能明显升高CHO、HDL-C(P<0.01)。而低剂量组能明显降低ALP(P<0.05);能明显升高CHO、HDL-C(P<0.05)。结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物比常规C57BL/6小鼠更敏感,是一个新的动物模型。
- 尉明晓秦超陈威高洁赵显莉高虹
- 关键词:PPARΑ激动剂药效学
- 绿色荧光蛋白转基因小鼠的生理生化指标的研究
- 目的:测定绿色荧光蛋白转基因小鼠不同年龄段的生理生化、组织病理学等方面的指标,为该品种转基因小鼠应用于毒理学等领域研究提供理论依据。
方法:定期测定不同年龄段(4-6周龄,6-8周龄,9-12周龄,13-14周...
- 贺晓玉何君徐艳峰秦超高虹
- 关键词:生理生化指标组织病理学毒理学
- 文献传递