昝丽坤
- 作品数：18 被引量：27H指数：3
- 供职机构：山西省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山西省回国留学人员科研经费资助项目国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血清甲胎蛋白升高伴肠母细胞分化胃腺癌的分子特征分析
- 2024年
- 目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果13例GAED患者中,男12例,女1例,年龄41~70岁,中位年龄64岁,病灶位置以胃窦部(5例)、胃体部(4例)为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白(AFP、SALL4、GPC3)、肠上皮分化蛋白(CDX-2、CD10)和一些原始肠上皮表型标志物(OCT3/4、Claudin6),联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中,12例存在至少1个基因突变(1个基因突变:1例,2~5个基因突变:3例,6~15个基因突变:8例),1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53(10例),其他突变基因包括EPHB1(3例)、ATRX(2例)、EPHA5(2例)、GATA3(2例)、LRP1B(2例)和MAP2K4(2例)。13例患者中3例存在基因结构变异,分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异,11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2(5例)、PTEN(5例)、GNAS(4例)、CCNE1(3例)、CEBPA(3例)、PCK1(3例)、ERBB2(2例),常见的缺失基因为SOX2(5例)、MYC(5例)。13例患者中,死亡4例,死亡患者中有2例出现肝转移;无病生存患者4例,5例患者病情进展,其中3例出现腹腔转移,2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%,3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关(P<0.001)。行免疫治疗较单纯化疗的患者预后无明显改善(P=0.595),但进行术后化疗或术后化疗加免疫治疗较只进行手术患者预后好(均P<0.05)。结论血清AFP升高伴GAED是一种具有高度侵袭性的肿瘤,有独特的分子特征,往往同时伴有多个分子事件,TP53突变�
- 昝丽坤申璐璐张鑫高宁田宝国耿小鑫彭潇李佳芠步鹏赵国海
- 关键词：分子特征
- 肾透明细胞癌VSIG4表达及其与免疫细胞浸润的相关性研究
- 2024年
- 目的:探究VSIG4在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与免疫细胞浸润和预后的关系。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载ccRCC的RNA-seq数据和患者相应的临床数据;通过Wilcoxon秩和检验分析ccRCC及正常肾组织中VSIG4 mRNA表达水平;Wilcoxon秩和或Kruskal-Wallis秩和检验分析VSIG4表达与临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier法分析VSIG4表达与患者预后的相关性;基因集富集分析(GSEA)探究VSIG4在ccRCC中参与的信号通路;使用R软件运行CIBERSORT算法分析VSIG4表达与肿瘤浸润免疫细胞的相关性;Western blotting检测人正常肾上皮细胞系293T和人肾癌细胞系ACHN、A-498、786-O、OS-RC-2中VSIG4蛋白表达。结果:VSIG4在ccRCC中的表达水平显著高于正常组织(P<0.05);VSIG4的表达与患者远处转移分期和淋巴结转移分期显著相关(P<0.05);生存分析显示,VSIG4高表达组患者总体生存率显著低于低表达组患者(P<0.05);GSEA富集分析结果显示,VSIG4主要在凋亡、趋化因子信号通路、细胞黏附分子等信号通路富集;VSIG4表达与M1巨噬细胞呈负相关(r<0,P<0.05),而与M2巨噬细胞呈正相关(r>0,P<0.05);免疫印迹结果表明,肾癌细胞中VSIG4蛋白表达均高于人正常肾上皮细胞系。结论:VSIG4在ccRCC中高表达,且与预后呈负相关,可能成为ccRCC患者预后的生物标志物。
- 刘杭丰刘盛露段连瑞昝丽坤马彦杰杨利军
- 关键词：肾透明细胞癌生物信息学分析
- 2型糖尿病对鼠缺血性卒中的影响被引量：5
- 2011年
- 目的 研究2型糖尿病大鼠诱导血管内皮生长因子（VEGF）和血管增生作用及其在大脑中动脉局灶性脑缺血后对梗死体积、梗死后出血的影响.方法 诱导制备2型糖尿病大鼠,糖尿病大鼠与正常血糖鼠均采用线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血模型.应用墨汁灌注脑血管法观察脑内血管,2,3,5-三苯四氮唑（TTC）染色法检测梗死体积,免疫组织化学方法 检测VEGF与CD34的表达.结果 墨汁灌注脑血管后在糖尿病组可见细小血管明显增生.TTC染色见糖尿病组梗死局限在皮质下,成蚕豆样,正常血糖组梗死相对弥散,广泛累及皮质,且糖尿病组梗死体积[（80.07±11.21）mm3]明显小于正常血糖组[（98.91±14.86）mm3],差异具有统计学意义（t=2.48,P=0.0326）.糖尿病组可见明确的梗死后出血.免疫组织化学结果 显示VEGF与CD34的表达在糖尿病组明显高于正常血糖组,且差异均具有统计学意义.结论 糖尿病脑缺血性梗死后VEGF与CD34表达高于正常血糖组.糖尿病可明显诱导脑血管扭曲、重构及新生.这些病理性血管在脑缺血后可能会减小梗死体积但加重梗死后出血而影响预后.
- 贾影宋月佳昝丽坤滕国鑫刘娜周敏孙玉兰戚基萍
- 关键词：脑缺血脑梗死血管内皮生长因子A
- 苦参碱对胶质瘤大鼠模型中Fas表达的调节作用的实验研究被引量：3
- 2009年
- 目的探讨苦参碱应用前后C6脑胶质瘤大鼠模型中Fas因子的表达变化及意义。方法采用脑立体定向技术，将体外培养的C6胶质瘤细胞注入大鼠尾状核区制备胶质瘤大鼠模型，并根据是否用药及用药量的多少分为空白对照组、冰片组、苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组、苦参碱低剂量＋冰片组、苦参碱高剂量＋冰片组。通过大鼠生存状态、标本的大体所见、MRI、HE染色观察苦参碱对胶质瘤大鼠模型生存质量及胶质瘤体积的影响，用免疫组织化学方法检测苦参碱对胶质瘤大鼠模型肿瘤细胞中Fas表达的影响。结果大鼠生存状态、标本的大体所见、MRI及HE染色显示苦参碱可显著提高胶质瘤大鼠模型的生存质量，抑制胶质瘤细胞增殖。免疫组化结果显示，苦参碱低剂量＋冰片组（98．16±11．82）、苦参碱高剂量＋冰片组（112．80±12．12）Fas表达高于空白对照组（39．09±7．79）、冰片组（46．87±7．43）、苦参碱低剂量组（42．41±7．83）、苦参碱高剂量组（44．20±7．47），苦参碱高剂量＋冰片组Fas表达高于苦参碱低剂量＋冰片组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论苦参碱能增加胶质瘤细胞中Fas的表达，抑制胶质瘤细胞增殖。
- 戚基萍刘微张淑君昝丽坤孙玉兰宋月佳
- 关键词：苦参碱神经胶质瘤FAS
- 大鼠脑缺血后血管内皮生长因子和血管生成素的表达变化及其作用被引量：10
- 2011年
- 目的 探讨大鼠脑缺血后血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素（angiopoietin,Ang）的表达变化及其在血管生成和血管通透性变化中的作用.方法 选择160只雄性SD大鼠,采用随机区组法分为假手术组,缺血2h、6h、12h、1d、3d、7d和14d组,用线栓法制作大脑中动脉阻塞脑缺血损伤模型,分别于脑缺血后不同时间点处死大鼠.通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot及免疫组织化学方法检测大鼠脑缺血后不同时间点VEGF、Ang-1及Ang-2 mRNA和蛋白的表达变化.CD31标记鼠脑缺血后不同时间点的血管数量.Evans blue检测血脑屏障通透性.结果 大鼠脑缺血后VEGF mRNA表达逐渐增高,12 h达第一个高峰（0.7249 ±0.1933,P＜0.01）,7d达第二个高峰（0.5264±0.1519,P＜0.01）；VEGF蛋白表达也逐渐增高,于12 h达高峰（1.1017±0.1302,P＜0.01）.Ang-2 mRNA和蛋白在脑缺血组织也逐渐增高,均12 h达高峰（0.6747±0.2416,P＜0.01；1.1197±0.1780,P＜0.01）.与之相反,Ang-1 mRNA和蛋白表达逐渐降低,分别于3 d（0.3220±0.1427,P＜0.01）和1 d（0.1298±0.0293,P＜0.01）达最低水平,这些因子在脑缺血后的表达促进血管生成.脑缺血后血管通透性逐渐增加,EB含量在缺血1d达高峰[（6.219±0.887） μg/g,P＜0.01].结论 大鼠脑缺血后VEGF、Ang-1和Ang-2共同协调作用促进血管生成,在组织损伤修复过程中发挥着重要的作用.
- 昝丽坤宋月佳滕国鑫李恒刘微贾影周敏孙玉兰戚基萍
- 关键词：血管内皮生长因子类血管生成素类脑缺血毛细血管通透性
- 人脑梗死后细胞骨架蛋白的时空表达与凋亡相关性研究
- 戚基萍朱宏丛玉玮吴鹤姜杰昝丽坤张志毅李丹阳宋月佳李恒赵瑞萍
- 该省地处北方，天气寒冷，脑梗死成为该省高发疾病，其发病年龄趋于年轻化，而其发生发展的病理生理机制尚不明确，这给临床有针对性的治疗带来困难，同时也给脑梗死的相关研究带来了广阔的应用潜能与前景。该课题研究揭示神经细胞骨架的时...
- 关键词：
- 关键词：脑梗死脑血管疾病
- 结直肠癌分子病理特征与临床及预后的相关性被引量：3
- 2023年
- 目的探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变的临床特征和预后价值。方法运用免疫组化及ARMS-PCR法检测694例CRC组织中MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变情况,分析其临床特征及预后。结果694例患者中,MMR蛋白表达缺失(deficient MMR,dMMR)62例(8.93%),KRAS突变333例(47.98%),NRAS突变31例(4.47%),BRAF突变20例(2.88%)。dMMR状态在年龄<60岁,右半结肠,肿瘤长径≥5cm,隆起型,低分化及无淋巴结转移的患者中更常见。KRAS突变易发生于黏液腺癌中。NRAS突变在年龄≥60岁患者中更常见。BRAF突变在右半结肠,黏液腺癌及低分化组织中的检出率高,且其在dMMR肿瘤中的突变率较高。Kaplan-Meier分析显示:BRAF突变患者的总生存期(OS)明显低于KRAS/NRAS突变及完全野生型患者,且其无进展生存期(PFS)明显低于KRAS突变及完全野生型患者;MMR蛋白表达完整(proficient MMR,pMMR)的BRAF突变型患者的OS及PFS明显低于pMMR KRAS/NRAS突变、pMMR完全野生型、dMMR KRAS突变及dMMR完全野生型患者。COX分析显示:BRAF突变是CRC预后的独立影响因素。结论MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变与CRC的发生发展及预后密切相关,且其检测对于指导临床治疗和预测CRC患者预后具有重要意义。
- 耿小鑫张鑫申璐璐彭潇李佳芠昝丽坤
- 关键词：结直肠癌错配修复蛋白预后
- Ⅱ型糖尿病对鼠缺血性脑卒中的影响
- 目的研究Ⅱ型糖尿病鼠诱导血管内皮生长因子(VEGF)和血管增生作用及其在大脑中动脉局灶性脑缺血后对梗死体积,梗死后出血的影响。方法诱导制备Ⅱ型糖尿病大鼠,糖尿病大鼠与正常血糖鼠均采用线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血模型。...
- 贾影宋月佳昝丽坤滕国鑫刘娜周敏孙玉兰
- 文献传递
- Bcl-2和P16蛋白在食管鳞癌及癌前病变组织中的表达及其意义被引量：1
- 2013年
- 目的探讨Bcl-2、P16蛋白在食管鳞癌及癌前病变中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法(Envision法)检测Bcl-2、P16蛋白在74例食管鳞癌、上皮内瘤变及癌旁正常黏膜组织中的表达情况。结果Bcl-2蛋白在食管正常黏膜组织、高级别上皮内瘤变及鳞癌组织中的阳性表达率分别为1.4%、43.5%、66.2%,各组之间差异有统计学意义(P<0.01),Bcl-2表达与组织学分级、淋巴结转移有相关性。P16蛋白在食管正常黏膜组织、高级别上皮内瘤变及鳞癌组织中的表达分别为40.4%、20.3%、20.3%,P16蛋白的表达在正常黏膜组与其余各组之间差异有统计学意义(P<0.01),但在上皮内瘤变组和食管鳞癌组之间P16蛋白表达差异无统计学意义。结论Bcl-2与P16在食管鳞癌发生发展的不同时期起作用,P16缺失出现在食管癌发生的早期阶段。Bcl-2与食管鳞癌的发生及进展有关,检测P16和Bcl-2的表达对食管鳞癌的早期诊断、判断预后有参考价值。
- 杨宣琴王晓娟孙瑞芳昝丽坤王晋芬廉建红徐树明
- 关键词：癌前状态原癌基因蛋白质C-BCL-2蛋白质P16
- 结直肠癌的分子诊断疗效预测与预后评估进展报告
- 结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是最常见的消化系统恶性肿瘤,在我国恶性肿瘤发病率中居第三位,占据恶性肿瘤死亡率的第五位.近年来,结直肠癌发病率逐年上升,而且出现年轻化趋势.因此,通过早期诊断和积极预...
- 昝丽坤张鑫谈东风
- 关键词：结直肠癌分子诊断个体化治疗预后分析
