左洪莉
- 作品数：14 被引量：38H指数：3
- 供职机构：解放军第307医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白细胞介素12对急性放射病小鼠造血系统的影响被引量：8
- 2011年
- 目的研究重组鼠白细胞介素12(rmIL-12)对急性放射病小鼠造血系统的影响。方法 42只BALB/c小鼠均给予6.0 Gy 60Coγ射线全身照射,随机分为照射对照组、5和20μg/kg的rmIL-12治疗组,治疗组分别于照后1 h及此后每3 d一次分别腹腔注射5和20μg/(kg.d)的rmIL-12,共5次,每日2次观察小鼠一般情况,3 d检测1次外周血细胞,分别于照射后14和28 d制备股骨病理切片观察组织形态学改变,收集骨髓细胞进行集落培养。结果 rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善。5和20μg/kg rmIL-12治疗组小鼠外周血中血小板(PLT)数开始恢复时间较对照组均明显提前(分别为11 d和14 d),且PLT最低值均高于对照组(分别为15.9%vs 8.1%,15.1%vs 8.1%,P﹤0.05),28 d时rmIL-12 5和20μg/kg治疗组小鼠外周血PLT均升至照前值的85%,对照组为60%(P﹤0.05)。照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示rmIL-12治疗组CFU-GEMM均明显高于对照组(P﹤0.05)。结论 rmIL-12可明显促进急性放射病小鼠造血功能恢复。
- 王利王碧薇赵红霞左洪莉赵月莹余长林
- 关键词：白细胞介素12急性放射病造血损伤
- HLA-A~*0201/WT1五聚体联合胞内IFNγ染色在检测白血病患者外周血WT1特异性T细胞中的应用
- 2010年
- 本研究探讨五聚体及胞内因子染色在定性定量检测抗原特异性T细胞中的应用价值。用RT-PCR方法检测受试者WT1表达水平;用HLA-A*0201/WT1五聚体及胞内IFNγ染色检测14例表达HLA-A*0201的白血病患者全相合移植前后及其供者外周血中的WT1特异性T细胞。结果表明:14例供者中2例有低水平WT1表达,白血病患者均有不同水平的WT1表达。14例供者均未检测到WT1+CD8+CTL和WT1+IFNγ+细胞;移植前14例患者中2例可检出WT1+CD8+CTL,3例检出WT1+IFNγ+细胞,二者间无明显差异(p=0.357),而移植后均可检出WT1+CD8+CTL和WT1+IFNγ+细胞,明显高于移植前(p值均<0.01)。移植后大部分患者均在30天内检出WT1+CD8+CTL和WT1+IFNγ+细胞,但后者检出率高于前者(p=0.014)。14例患者中WT1+CD8+CTL峰值中位数为0.18%,而WT1+IFNγ+细胞峰值中位数为0.83%,明显高于前者(p=0.005);WT1+CD8+CTL峰值中位时间为移植后75天,WT1+IFNγ+细胞峰值中位时间为移植后105天,但二者间无明显差异(p=0.455)。结论:五聚体及胞内IFNγ染色能有效检测白血病患者外周血中白血病抗原特异性T细胞;两种方法联合检测有助于抗原特异性T细胞的准确定性定量检测。
- 魏立孙雪东左洪莉刘铁强郭梅刘广贤孙琪云乔建辉王丹红余长林胡凯勋董征艾辉胜
- 关键词：白血病
- 异基因非清髓造血干细胞移植后WT1特异性T细胞亚群与移植物抗宿主病的关系被引量：1
- 2011年
- 目的探讨非清髓造血干细胞移植后WT1诱发的各T细胞亚群与移植物抗宿主病（GVHD）之间的关系。方法分析19例表达WTI的白血病患者在全相合非清髓造血干细胞移植后GVHD的发生情况；WT1126—134体外刺激患者外周血单个核细胞，采用胞内因子染色法（ICCS）检测移植前后外周血中Tc1、Tc2、Th1及Th2细胞；对供受者表达HLA—A＊0201的14例患者采用HLA—A＊0201／WTI五聚体检测外周血中的WT1^＋CD8^＋细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。结果①19例患者中，17例并发GVHD，其中16例在GVHD发生时出现以Tc1及Th1细胞为主的高峰（P=0．039）。②Ⅱ度以上急性GVHD（aGVHD）患者在GVHD发生时Te1及Th1细胞峰值水平均高于Ⅰ度aGVHD者，但差异无统计学意义（P=0．900及P=0．140）。③弥漫型慢性GVHD（cGVHD）患耆Tc1及Th1细胞峰值水平明显高于局限型cGVHD者，但仅Th1细胞峰值水平差异具有统计学意义（P=0．004），而Tc1细胞峰值水平差异无统计学意义（P=0．060）。④未并发GVHD者Tc1、Th1及WT1^＋CD8^＋CTL峰值水平接近于轻度aGVHD患者的平均水平，但低于中重度aGVHD患者的平均水平。结论GVHD发生时WT1诱发的移植物抗白血病（GVL）效应增强，其强度与GVHD尤其是cGVHD发生的严重程度相关；相对于局限型cGVHD患者，弥漫型cGVHD患者WT1诱发GVL效应的增强可能与Th1细胞有关。
- 魏立左洪莉刘铁强孙雪东郭梅刘广贤孙琪云乔建辉王丹红余长林胡凯勋董征艾辉胜
- 关键词：造血干细胞移植T细胞亚群移植物抗宿主病
- NOV及BNIP3基因在小鼠粒单核细胞白血病中的表达及其意义被引量：2
- 2011年
- 本研究探讨NOV及BNIP3基因在小鼠粒单核细胞白血病中的表达及意义。给小鼠经尾静脉接种小鼠粒单核细胞白血病细胞株WEHI-3,随机将小鼠分成化疗组和对照组,然后在接种后不同时间点取2组小鼠骨髓组织,采用qRT-PCR方法动态检测NOV、BNIP3 mRNA的表达情况,分析其表达与白血病发生及发展的关系。结果表明:对照组小鼠NOV、BNIP3 mRNA表达水平在接种后2周开始逐渐增高,死亡时达到高峰,分别由接种前的1.85E-05与3.44E-03,升高至濒死时的3.57E-02与3.48E-02(p<0.05)。化疗组小鼠2种基因的表达率则在化疗后迅速降至2.51E-05与1.58E-03(p<0.05),与接种前水平相近(p>0.05),复发时再次升高,死亡时2基因表达率与对照组无明显差异(p>0.05)。结论:NOV及BNIP3基因在白血病小鼠中表达明显增高,其表达异常可能参与了小鼠白血病的发生与发展;2种基因表达率与疗效密切相关,因此NOV和BNIP3表达水平在疗效评估及MRD检测中具有重要价值。
- 左洪莉彭恩兰赵红霞孙雪冬郭梅王丹红乔建辉孙琪云余长林胡凯勋杨啊晶艾辉胜
- 关键词：NOV基因
- 转基因MSC对放射损伤胸腺组织修复的研究被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨转基因MSC能否修复放射损伤的胸腺。方法:雌性BALB/C小鼠120只,随机分为4组:对照组30只,予以假照射;照射组30只,60Coγ射线胸腺单次照射,剂量为9Gy;照射+MSC组30只,9Gy照射后2小时输注转基因MSC;对照+MSC组30只,假照射后2小时输注转基因MSC。照射后1、7、14、21、28天检测各组小鼠血像、胸腺指数及胸腺病理。结果:照射+MSC组血像和胸腺指数在各个时间点均优于照射组,胸腺病理显示组织结构恢复明显加快。结论:转基因MSC能归巢至放射损伤胸腺并能促进胸腺的修复,为干细胞的临床应用提供了实验依据。
- 宁昌左洪莉胡锴勋余长林刘广贤
- 关键词：转基因间充质干细胞胸腺放射性损伤
- 流式细胞仪检测γ射线照射后小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的研究被引量：2
- 2011年
- 目的应用流式细胞仪检测γ射线照射后小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,建立本实验室快速检测微核率的自动化实验方法。方法将48只雄性BALB/c小鼠随机分为4个照射剂量组,分别给予60Coγ射线一次性全身照射00、.51、和2Gy,于照射后24、48h取骨髓标本,每个剂量和每个时间点均为6只小鼠。采用流式细胞术检测受照小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,以传统显微镜检微核的方法作为对照。结果流式细胞术及显微镜检方法检测的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均呈良好的剂量依赖性及时间依赖性,并且两种方法的检测结果呈显著正相关(r=0.987,P<0.01)。流式细胞仪检测速度为人工阅片的40倍以上,且能够避免人工镜检人员阅片的主观性,检测结果更为客观。结论采用流式细胞仪检测小鼠骨髓红细胞微核较传统的人工显微镜检测,更加简便、易行、快速,检测结果准确、可信、客观,适用于大规模核辐射伤员的高通量快速生物剂量诊断。
- 王碧薇王利刘铁强姚波赵月莹左洪莉赵红霞余长林
- 关键词：Γ射线嗜多染红细胞微核试验
- 非清髓异基因造血干细胞移植治疗14例重型再生障碍性贫血的疗效观察被引量：2
- 2015年
- 目的:评价非清髓异基因造血干细胞移植(nonmyeloablative stem cell transplantation,NST)治疗重型再生障碍性贫血(severe acquired aplastic anemia,SAA)的疗效。方法:14例有血缘相关HLA全相合的SAA患者接受NST治疗,其中8例患者为SAA-Ⅰ型,6例为SAA-Ⅱ型。预处理方案采用氟达拉滨(FIUD)+环磷酰胺(CTX)+抗人胸腺/淋巴细胞免疫球蛋白(ATG/ALG)。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素(Cs A)或他克莫司(FK506)联合霉酚酸酯(MMF)。结果:14例患者移植过程顺利,14例患者造血均获得快速重建,中性粒细胞绝对值>0.5×109/L中位恢复时间为移植后9 d,血小板数≥20×109/L中位恢复时间为移植后13 d;在移植后14 d均获得完全植入,且多次复查骨髓均为完全供者型;2例出现移植物抗宿主病(GVHD);1例患者在移植后70 d发生急性皮肤GVHD(Ⅰ度),1例患者于移植后1年发生慢性肝脏GVHD(Ⅰ度),给予对症治疗后好转,无1例患者发生Ⅱ度以上GVHD;9例患者出现细菌和真菌混合性感染和(或)病毒感染,中位感染时间为移植后54 d,经过对症抗感染治疗后好转,得到有效控制。中位随访54.5个月(5-144个月),12例患者现在无病存活,2例患者因肺部真菌感染死亡。结论:非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗SAA安全可行,但要加强对感染的监测和防治。
- 汪少飞黄雅静余长林孙琪云乔建辉胡锴勋左洪莉董征刘志青王一黄晓梅艾辉胜郭梅
- 关键词：异基因造血干细胞移植重型再生障碍性贫血
- H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型的建立被引量：1
- 2017年
- 目的:建立新的H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型并与经典的造血干细胞移植进行比较,以减轻移植的相关并发症。方法:建立H-2单倍体相合小鼠双供体外周血造血干细胞移植模型并与8 Gy预处理移植组进行比较。在经典移植组给予CB6F1受鼠8 Gy TBI预处理,2 h内回输经G-CSF动员的供体(雄性C57)脾单个核细胞(spMNC)3×10~7;在双供体移植(DHSCT)组给予CB6F1受鼠2 Gy TBI,2 h内回输H-2单倍体相合小鼠双供体来源的spMNC共12×10~7(每个供体各6×10~7),依据供鼠组品系和性别不同,双倍体移植组又再分为3组:A组为雄性C57+雌性BALB/c,B组为雄性C57+雄性BALB/c,C组为雄性C57+雄性C3H。观察4组的造血重建、移植物植入、GVHD及存活情况。结果:经典移植组出现严重造血抑制,WBC<1×10~9/L持续3-5d;A、B、C各组未出现造血抑制(WBC>3×10~9/L)。经典移植组快速植入,1周达到外周血完全植入;A、B、C 3组1周达混合植入,2周达完全植入。经典移植组34 d GVHD发生率及致死率均为100%。双供体移植(DHSCT)组中34 d总体GVHD发生率及致死率分别为49.6%、50%(P<0.01,P<0.05);50 d分别为60.4%和81.2%,50 d总体存活率为50.9%。A、B、C各组的造血重建、供体植入、GVHD发生率、GVHD致死率、OS等均无显著差异(P>0.05)。结论:采用2 Gy TBI预处理、双供者细胞输注、无GVHD预防,可使供体完全稳定植入、无造血抑制、GVHD发生率及死亡率明显减少;研究表明,H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型成功建立。
- 王晓娜梁雨蒙邓磊王路王一黄雅静刘铁强左洪莉胡锴勋乔建辉孙琪云郭梅艾辉胜余长林
- 关键词：造血干细胞移植预处理
- 基因芯片技术用于筛选小鼠粒单核细胞白血病标志基因的研究被引量：1
- 2010年
- 我们将WEHI-3细胞接种于BALB／c小鼠，诱导建立小鼠白血病模型，然后利用小鼠全基因组芯片技术筛选出小鼠粒一单核细胞白血病差异表达基因，并利用荧光定量PCR方法进行鉴定，旨在寻找新的小鼠白血病基因标志物，现报道如下。
- 左洪莉彭恩兰刘广贤艾辉胜
- 关键词：BALB/C小鼠基因芯片技术荧光定量PCR方法差异表达基因
- 急性髓系白血病患者骨髓中WT1的表达及其对预后的影响被引量：13
- 2016年
- 目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者骨髓中WT1的表达及其与疗效和预后的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR检测75例初诊AML患者(非APL)治疗各阶段骨髓WT1的拷贝数和内参因子(GADPH)的拷贝数,以NQ比值=WT1基因拷贝数/内参基因拷贝数计算WT1的表达水平,并对临床特征、诱导化疗后完全缓解(CR)率、2年总生存率(OS)及无事件生存率(EFS)进行了分析。结果:治疗前WT1的表达水平与年龄、性别、基因突变、FAB分型及预后分组等无明显相关性。治疗前WT1高表达患者的CR率为65.4%(17/26),低表达患者的CR率为93.9%(46/49),两组比较差异有统计学意义(χ~2=8.25,P=0.004);两组患者2年总生存与无事件生存率的差异均有统计学意义(P<0.05),高表达组OS及EFS率均低于低表达组;诱导化疗后约1个月、3个月及6个月时,WT1水平较初治时下降1个数量级以上的患者组,其两年总生存明显升高(P<0.05)。结论:骨髓WT1的表达水平可作为AML患者(非APL)疗效及预后评估的有效指标。
- 郑玉婷李冰霞孙玉晶余长林孙琪云乔建辉胡锴勋左洪莉董征艾辉胜郭梅
- 关键词：骨髓WT1基因预后
