崔博
- 作品数：20 被引量：40H指数：5
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肌萎缩侧索硬化认知功能研究
- 目的肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)是选择性累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核、锥体束及皮层锥体细胞的神经系统变性疾病,临床表现为肌肉萎缩无力、球麻痹及锥体束征的不同组合...
- 崔博崔丽英高晶刘明生李晓光刘彩燕柳青
- 文献传递
- 89例发作性运动诱发性肌张力障碍的临床和遗传学分析
- 2015年
- 目的探讨发作性运动诱发性肌张力障碍(PKD)/婴儿痉挛及手足徐动症(ICCA)患者PRRT2突变分布、基因型-表型关系。方法收集我中心诊断家族性或散发性PKD/ICCA患者共89例,应用Sanger测序筛查PRRT2编码外显子和外显子-内含子交界区,新突变在父母DNA和164例正常对照DNA中验证。结果本组病例男女比例3∶1,家族性PKD/ICCA占31.5%。共37.1%(33人)查到PRRT2突变,c.649dup C(p.R217Pfs*8)占全部突变的69.7%;在1例散发PKD发现一个新突变,c.959C>T(p.A320V)。PRRT2突变组平均起病年龄(11.52±4.17)岁,无突变组(14.34±3.55)岁,两组比较有明显差异(P=0.005),发作时间和发作时症状分布两组均无明显差异。结论 c.649dup C突变是中国汉族PKD/ICCA患者最常见突变;发现的一个新突变扩大了PRRT2突变谱;PRRT2突变患者平均起病年龄较无突变早。
- 柳青郭夏楠崔博周祥琴卢强杨英麦王含黄颜万新华彭斌张学崔丽英
- 关键词：肌张力障碍突变基因型-表型
- 肌萎缩侧索硬化合并额颞叶变性的临床、影像与遗传学特点
- 目的探讨肌萎缩侧索硬化合并额颞叶变性(amyotrophic lateral sclerosis with frontotemporal lobe degeneration,ALS-FTLD)临床、影像及遗传学特征。方法...
- 崔博高晶刘彩燕崔丽英柳青
- 文献传递
- 肌萎缩侧索硬化患者认知功能障碍的弥散张量成像研究被引量：6
- 2018年
- 目的比较不同认知水平的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的弥散张量成像（DTI）数据，探索其脑内微结构改变。方法将2013年9月至2017年3月北京协和医院神经科的55例ALS患者及20名健康对照者纳入研究，所有受试者均进行成套的神经心理学测验及DTI扫描。按照其认知功能，ALS患者被进一步分为3个亚组：27例无认知功能障碍的ALS（ALS－Cn）、17例ALS伴认知损害（ALS－Ci）及11例ALS合并额颞叶痴呆（ALS－FTD）。应用基于体素和基于图谱的分析方法，比较不同亚组间部分各向异性（FA）与平均弥散率（MD）数据的差异。结果在基于体素的分析中，4组受试者在扣带回、胼胝体、脑干、小脑等区域的FA值差异有统计学意义，在双侧额叶、颞叶、扣带回、胼胝体、小脑等区域的MD值差异有统计学意义，且ALS－FTD患者较ALS－Ci、ALS－Cn及健康对照者的差异范围依次增大，显著性依次增强。在基于图谱的分析中，患者组间的皮质脊髓束FA差异无统计学意义，但均较健康对照组显著降低；MD差异亦无统计学意义，但均较健康对照组显著升高；ALS－FTD组较其他3组存在广泛的运动区外的纤维束完整性损害与微结构破坏。结论ALS患者的脑白质结构与其认知状态存在相关性，在ALS－Cn、ALS－Ci、ALS－FTD谱系疾病中呈梯度性变化。
- 侯波沈东超崔博李晓璐彭攀邰宏飞张亢刘双武付瀚辉冯逢刘明生崔丽英
- 关键词：肌萎缩侧索硬化额颞叶痴呆弥散张量成像
- 肯尼迪病的临床特点、发病机制和治疗进展被引量：7
- 2015年
- 肯尼迪病（Kennedy’s disease）又称脊髓延髓肌肉萎缩症 （ spinal and bulbar muscular atrophy, SBMA），是一种少见的成人发病的性连锁隐性遗传下运动神经元变性疾病。其特征是缓慢进展的延髓、面部及四肢肌肉无力和萎缩。1968年由Kennedy等首先报道，致病基因定位于性染色体长臂近侧端（Xqll～12），主要是由于雄激素受体（androgenreceptor，AR）基因1号外显子编码多聚谷氨酰胺的CAG异常扩增所致。当编码区域内的三核苷酸序列CAG重复次数过度扩增超过一定限度时即导致疾病发生，但具体致病机制尚未有统一定论。我们就肯尼迪病的临床特点、发病机制及诊断和治疗进展进行回顾和展望。
- 马俊芳崔丽英崔博
- 关键词：发病机制致病基因定位性连锁隐性遗传KENNEDY
- CyclinD1基因过表达慢病毒载体的构建和对神经干细胞增殖的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:针对小鼠cyclinD1基因构建质粒并进行慢病毒包装,转染小鼠神经干细胞,检测其表达水平。方法:根据cyclinD1基因信息,采用DNA重组技术将Nestin promoter-Ccnd1基因插入plenti6慢病毒表达载体,重组获得慢病毒载体plenti-D1;经测序鉴定后,转染293T细胞生产病毒液,并检测病毒滴度。设立空白对照组、阴性病毒对照组及过表达慢病毒感染组。将病毒转染小鼠胚胎神经干细胞,经实时荧光定量PCR和western blot法分析转染前后3组cyclinD1表达情况,MTT法检测不同MOI值对神经干细胞增殖的影响。结果:测序结果证实cyclinD1基因正确插入载体中,成功构建小鼠cyclinD1基因过表达载体。实时荧光定量PCR结果显示过表达慢病毒感染组cyclinD1 mRNA较其他2组明显升高;Western Blot鉴定cyclinD1蛋白表达成功。plenti-D1的MOI值为10、20、50时均明显促进神经干细胞增殖。结论:cyclinD1基因慢病毒表达载体能感染小鼠胚胎神经干细胞,外源基因稳定表达。cyclinD1基因过表达能促进神经干细胞的增殖。
- 马俊芳崔博沈东超崔丽英
- 关键词：CYCLIND1过表达神经干细胞
- 农村环境及农药暴露与肌萎缩侧索硬化风险相关性的荟萃分析被引量：2
- 2016年
- 目的探讨农村环境及农药暴露与肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）风险的相关性。方法在英文数据库Embase、OvidMedline、Pubmed、CochraneLibrary及中文数据库万方数据库（Wanfang data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）和维普数据库（V1P）中检索有关农药暴露、农民职业或农村居住与ALS风险相关性的研究，发表时间截至2015年5月。按照纽卡斯尔一渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）对纳入的病例对照研究和队列研究进行质量评价。应用Revman5．3软件进行数据合并与发表偏倚检测。结果共纳入24篇病例对照研究和3篇队列研究，所有研究的NOS评分均≥6分。荟萃分析结果显示农药暴露（OR=1．41，95％CI1．28～1．56）和农民职业（OR=1．42，95％CI1．29～1．57）会显著增加ALS的罹患风险，但居住于农村并无此种关联（OR=1．21，95％CI0．97～1．51）。对农药暴露与ALS风险的相关性进行亚组分析显示，男性（OR=1．75，95％CI1．39～2．21）的罹患风险要高于女性（OR=1．53，95％C11．13～2．08），应用E1Escorial标准诊断ALS的研究其汇总风险（OR=1．68，95％CI1．45～1．95）要高于应用非E1Escorial标准的研究（OR=1．23，95％CI1．08～1．40）。研究存在轻度的发表偏倚。结论我们的发现支持农药暴露可增加ALS的罹患风险。因农民作业时经常有高水平的农药暴露，推荐应降低暴露水平或做好防护措施以降低ALS风险。
- 沈东超崔博方佳崔丽英
- 关键词：肌萎缩侧索硬化农药残留环境暴露
- 肌电图呈广泛神经源性损害的平山病与肌萎缩侧索硬化患者电生理特点比较被引量：5
- 2016年
- 目的 比较肌电图呈广泛神经源性损害的平山病患者与肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者的电生理特点。方法 对2006年4月至2016年1月于北京协和医院神经科经临床和肌电图检查诊断为平山病的83例患者资料进行回顾，寻找肌电图呈广泛神经源性损害的患者，为每例患者选择2例性别、病程相匹配的青年型ALS患者作为对照，对两组患者的电生理特点进行比较。结果 83例平山病患者中共有8例（9.6%）肌电图呈广泛神经源性损害，与ALS对照组[（38.6±4.2）岁]相比，平山病组患者年龄更小[（17.5±2.4）岁，t＝12.92，P〈0.01]，双侧受累者更少（1/8与12/16，P＝0.008），正中神经运动传导复合肌肉动作电位（CMAP）波幅降低者更少（1/8与15/16，P〈0.01），尺神经与正中神经的CMAP比值更低[0.66（0.29，0.79）与1.83（1.20, 3.82），Z＝124.0，P〈0.01]，上肢肌肉的自发电位更少（小指展肌Z＝60.5，P＝0.003；伸指总肌Z＝36.0，P＝0.019），胸锁乳突肌运动单位电位时限较相同性别、年龄组正常值增加的百分比更少[33%（31%，50%）与52%（43%，58%）, Z＝103, P＝0.016]。结论 平山病患者肌电图存在广泛神经源性损害的发病机制尚不明确，上述电生理特点有助于其与ALS相鉴别。
- 沈东超方佳丁青云崔博李大伟邰宏飞管宇宙崔丽英
- 关键词：平山病肌萎缩侧索硬化肌电图
- 肯尼迪病三家系的临床特点及分子遗传学研究
- <正>目的分析三个经基因诊断的肯尼迪病家系,探讨其临床表现、基因型和家系特征。方法收集肯尼迪病患者家系的详细病史、体格检查、血液生化、肌电图等资料,采集外周静脉血常规提取基因组DNA,经PCR扩增的方法,明确患者及其家族...
- 马俊芳崔博郭夏楠崔丽英
- 文献传递
- 肌萎缩侧索硬化合并额颞叶变性的临床、影像与遗传学特点被引量：7
- 2016年
- 目的探讨肌萎缩侧索硬化合并额颞叶变性（amyotrophic lateral sclerosis with frontotemporal lobe degeneration，ALS—FTLD）的临床、影像及遗传学特征。方法对2011年8月至2015年5月来我院就诊的额颞叶变性（FTLD）及其他变性病痴呆患者进行详细体检，可疑构音不清或肢体萎缩无力者均进行肌电图检查，对肌萎缩侧索硬化（ALS）患者进行认知与行为筛查。分析ALS—FTLD患者的影像学资料与基因检测结果。结果共诊断8例患者，4例以性格改变或记忆下降起病，4例以肢体无力或构音不清起病。7例痴呆类型为行为变异型额颞叶痴呆（behavioral variant FTLD，bvFTD），1例为语义性痴呆。肌电图均示广泛神经源性损害，6例结构影像学示额颞叶为主的脑萎缩，2例未见显著脑萎缩，5例行氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描检查，均示额叶和（或）颞叶为主的低代谢，NeuroQ分析提示，低代谢脑区集中于双侧额叶。4例患者进行基因筛查，1例发现9号染色体开放阅读框72（C90RF72）基因突变。结论bvFTD是ALS-痴呆的最主要类型，代谢影像学有助于疾病的诊断并且揭示了双侧额叶为主要低代谢区。虽然在中国人群中比较罕见，但C90RF72仍是ALS—FTLD的重要致病基因。
- 崔博崔丽英高晶牛娜朱以诚刘彩燕袁晶柳青乔真李方侯波冯逢
- 关键词：肌萎缩侧索硬化额颞叶变性肌电描记术细胞遗传学分析
