李芳
- 作品数：4 被引量：35H指数：4
- 供职机构：北京医科大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价被引量：11
- 1998年
- 康灵片是用于治疗吗啡和海洛因成瘾的中药制剂，已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上对康灵片的脱毒疗效进行了评价，并与可乐定进行比较。结果表明：在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，康①（北京医科大学中国药物依赖性研究所北京邮编１０００８３）②（北京药物化学研究所北京邮编１０２２０５）灵片３个剂量（０．７２、１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可不同程度地减轻吗啡依赖鼠的戒断症状和体重下降，以中剂量控制体重下降作用最明显（与ＮＳ组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，康灵片２个剂量（１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可明显减轻大鼠自然戒断时的体重下降（与ＮＳ和可乐定组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性猴模型上，康灵片０．５和１．０ｇ．ｋｇ┐１可以明显地控制或缓解猴的自然戒断症状和体重下降。治疗结束时，戒断症状分值明显低于对照组（ｐ＜０．０１）
- 陆苏南李芳潘励山宁亚清宁亚清陈磊张有才陈磊
- 关键词：康灵片吗啡依赖动物模型
- 济泰片吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价被引量：8
- 1998年
- 济泰片是用于治疗阿片类药物成瘾的中药复方制剂,已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效,我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上考察了济泰片对动物吗啡戒断症状的抑制作用,并与可乐定进行比较。结果表明,在大鼠催促戒断模型上,济泰片二个剂量组(3.6,2.16g/kg)均能部分控制戒断症状,其中3.6g/kg 组的戒断症状分值与可乐定相当,对体重下降无控制作用。在大鼠自然戒断模型上,济泰片三个剂量组(0.72、2.16、3.6g/kg)的控制体重下降作用均比可乐定好。其中高、中剂量组在治疗的头3天中,能明显控制吗啡戒断鼠的体重下降,与Ns组比有显著性差异(P<0.05)。在吗啡依赖性猴自然戒断模型上,济泰片三个剂量组(0.75、0.5、0.25g/kg)的戒断症状分值均低于NS 组,其中低、中剂量组的戒断症状分值与 NS组比有显著性差异(P<0.05),与可乐定组的作用相当(P>0.05)。在控制体重下降方面,三个剂量组均明显优于可乐定,与 NS 组比有显著性差异(P<0.05)。我们还对该药的依赖性进行了动物试验。结果表明,济泰片2个剂量(1.5,3.0g/kg)对大鼠恒量灌胃给药1周,用阿片拮抗剂 M_(5050)催促戒断后未出现任何阿片样戒断反应和体重下降。以最大给药浓度和最大允许给药量恒量给药3周后自然戒断,观察一周未见体重下降。以上结果表明,济泰片对吗啡依赖动物戒断症状的脱毒疗效肯定,其作用与可乐定相当。并且本身无阿片类身体依赖性特征,提示在临床应用中不太可能出现阿片类依赖问题。
- 陆苏南潘励山李芳尹萍宁亚清陈磊郑继旺
- 关键词：济泰片吗啡依赖动物模型脱毒治疗
- 人重组粒细胞集落刺激因子突变体的构建、表达和其体内外生物学活性研究被引量：8
- 1999年
- 目的为提高人重组粒细胞集落刺激因子（ｈｕｍａｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ｒｈＧ－ＣＳＦ）的稳定性和活性，对ｒｈＧ－ＣＳＦ进行改造和体内、外活性研究。方法利用定向点突变技术，将人重组粒细胞集落刺激因子第１７位游离的半胱氨酸编码序列突变为丙氨酸序列，ＤＮＡ序列分析证明后，在大肠杆菌中表达突变蛋白。利用Ｇ－ＣＳＦ依赖细胞株ＮＦＳ－６０，对在不同温度及在人血浆中保存的Ｇ－ＣＳＦ蛋白（Ｇ－ＣＳＦ－Ａｌａ１７）和野生型的Ｇ－ＣＳＦ进行活性测定。腹腔注射后小鼠外周血白细胞计数检测其体内生物学活性。结果ＤＮＡ序列分析表明１７位半胱氨酸突变为丙氨酸，并在大肠杆菌中表达成功Ｇ－ＣＳＦ－Ａｌａ１７。纯化的突变蛋白对ＮＦＳ－６０细胞具有刺激活性；与野生型Ｇ－ＣＳＦ相比，在各种温度储存的突变蛋白保留更高的活性，与人血浆孵育５０小时后突变蛋白仍保持活性；小鼠一次性体内注射突变蛋白后外周血白细胞数明显高于野生型Ｇ－ＣＳＦ。结论Ｇ－ＣＳＦ突变体（Ｇ－ＣＳＦ－Ａｌａ１７）较野生型的Ｇ－ＣＳＦ具有更高的体外稳定性和体内造血刺激活性。
- 李芳莫晓宁张颖妹袁岚饶严范中玉袁勇曹志敏马大龙
- 关键词：定点突变生物学活性
- 白介素I受体拮抗剂基因治疗小鼠Ⅱ型胶原关节炎的疗效观察被引量：8
- 2002年
- 目的 探讨白细胞介素I受体拮抗剂 (IL 1ra)基因治疗小鼠Ⅱ型胶原关节炎效果 ,为临床开展类风湿关节炎基因治疗奠定基础。方法 通过基因工程方法将人IL 1racDNA插入真核表达载体pcDI中 ,构建成在真核细胞内表达IL 1ra的质粒pcDI IL 1ra。经酶切、PCR和DNA测序鉴定均证实了插入片段的正确性。体外和体内转染真核细胞后 ,分别用ELISA和免疫组织化学方法检测到了IL 1ra的高效表达。将小鼠分成 4组 ,每组 8只 ,1组、2组用基因枪给药法 (2 0 μg 只小鼠 ) ,3组、4组用肌肉注射法 (2 0 0 μg 只小鼠 ) ,一次性将这一构建质粒注射于Ⅱ型胶原诱导的DBA 1小鼠关节炎模型肌肉组织中。结果 用两种方式IL 1ra基因给药后第 4天 ,小鼠肌肉组织中IL 1ra表达结果经计算机图像分析 ,吸光度 (A) 4 90值 :基因枪组为 0 5 2± 0 0 3,肌注组为 0 4 8± 0 0 2 ,对照组 0 4 1± 0 0 2。基因枪组与于对照组比较P <0 0 1,肌注组与对照组比较P <0 0 5。给药后第 6天和第 12天 ,小鼠血清IL 1ra水平 ,与对照组比较基因枪组于第 6天和第 12天均显著升高 (P <0 0 1)。肌注组小鼠血清IL 1ra水平在第 6天和第 12天也显著高于对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。两种治疗组的小鼠病情从第 6天开始缓解 ,关节红肿较对照组减轻。
- 杨高云狄春辉蒋明李芳张颖妹袁岚宋泉声马大龙
- 关键词：白细胞介素受体基因疗法小鼠
