姚欣雅
- 作品数：19 被引量：40H指数：3
- 供职机构：东南大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 大鼠急性经口暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒物效应动力学研究被引量：3
- 2014年
- 目的：测定一次性经口暴露毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）的毒物代谢动力学和毒效学指标,研究CPF的毒代动力学和毒效学特征。方法：雌性SD大鼠按体质量随机分为4个剂量组和1个阴性对照组,每组15只。剂量分组为：12.5、25.0、50.0、100.0 mg/kg,一次性灌胃染毒。染毒后1、3、6、12和24 h 5个时间点分别在每个剂量组随机选择3只大鼠,乙醚麻醉,股动脉取血,颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,用高效液相色谱法测定这5个时间点的血清中CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶（3,5,6-trichloropyridinol,TCP）的浓度,用胆碱酯酶试剂盒测定血清和大脑皮质中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）活性。结果：血清CPF和TCP的浓度随时间变化,先上升后下降,前者峰值浓度出现在染毒后3 h,后者为6 h左右;血清和皮质的AChE活性随时间变化,先下降后上升,血清AChE活性在染毒后3－6 h抑制程度最大,皮质AChE在染毒后6－12 h抑制程度最大。血清CPF浓度。TCP浓度与AChE活性均成线性负相关,血清CPF浓度与TCP浓度呈线性正相关。结论：获得了毒死蜱经口暴露的多项毒代动力学和毒效学数据,阐明了毒代动力学和毒效学特征,为毒死蜱生理毒物代谢动力学和毒物效应动力学模型的建立和完善提供了科学依据。
- 吴惠乙楠楠刘沛李亭亭何贤松赵敏娴姚欣雅王灿楠
- 关键词：毒死蜱毒物代谢动力学
- 应用PBTK/TD模型研究毒死蜱经口重复染毒幼年大鼠的毒代动力学及毒效应学
- 2015年
- 目的:应用PBTK/TD模型研究幼年大鼠经口重复暴露毒死蜱(CPF)的毒代动力学及毒效应学。方法:21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组、1.0、2.5、5.0、10.0和15.0 mg/kg毒死蜱剂量组,每天1次,连续灌胃10 d,在第3、6、10和11天收集血清和大脑皮质,测定血清CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度、血清和皮质的乙酰胆碱酯酶活力(ACh E)活力;收集第3、6和11天的尿液,测定尿液TCP累积量。在幼年大鼠毒死蜱经口暴露PBTK/TD模型中输入暴露条件,模拟各个指标的时量变化曲线。结果:以24 h为1个周期,每次染毒后血清CPF和TCP浓度随时间的增加先上升后下降,与对照组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。血清和皮质ACh E活力随时间亦呈周期性变化,均随着染毒剂量的增加而减小,具有统计学意义(P<0.05);而在停止染毒后第1天,血清ACh E活力显著恢复,具有统计学意义(P<0.05)。结论:毒死蜱在重复染毒时,毒代谢动力学与毒效应学指标均呈周期性变化,其持续暴露会使血清和大脑皮质ACh E维持在一定的抑制水平,停止暴露后可显著恢复。
- 姚欣雅赵敏娴曹正颖王灿楠
- 关键词：毒死蜱毒代动力学
- 大鼠经口、经皮暴露毒死蜱PBTK/TD模型构建
- 【目的】构建毒死蜱经口、经皮暴露的毒物代谢动力学和毒效应学（PBTK/TD）模型。【方法】①动物实验:45只成年雄性大鼠一次性经口、经皮联合染毒毒死蜱50/50 mg/kg,给药后0 h、1 h、2 h、4 h、6 h、...
- 曹正颖姚欣雅赵敏娴王灿楠
- 关键词：毒死蜱灌胃皮下乙酰胆碱酯酶
- 文献传递
- 大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究被引量：2
- 2015年
- 目的 ：构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型（physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model）。方法 ：1动物实验：成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,各组在3、6、12、24、48、72 h 6个时间点收集大鼠生物样本。测定指标包括血清毒死蜱（CPF）、血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶（TCP）,以及血清胆碱酯酶（cholinesterase,CHE）包括乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,ACh E）和丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,Bu Ch E）;2模型建立：确定模型房室结构;建立微分方程,搜集参数;模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数;模型验证。结果：根据139.5 mg/kg组动物实验数据得到优化的PBPK/PD模型,然后用此模型模拟69.75 mg/kg和279.00 mg/kg组的CPF、TCP、ACh E和Bu CHE时量变化,得到该模型的模拟效果较好。实验和模型模拟结果都显示血清CPF和TCP在体内呈先上升后下降趋势,血清Ch E活性呈先下降后上升趋势。实验数据显示各剂量组血CPF浓度在染毒后6 h达峰值,血TCP浓度在12-24 h达峰,血ACh E在24 h抑制最大,血Bu Ch E在12-24 h抑制最大,模型模拟数据显示血CPF在6.7 h达峰,血TCP浓度在24.7 h达峰,血ACh E在32-35 h抑制最大,血Bu Ch E在15-28 h抑制最大。结论：本研究构建的PBPK/PD模型可以较好地模拟CPF、TCP和Ch E在体内的动态代谢过程。
- 赵敏娴姚欣雅曹正颖王灿楠
- 关键词：毒死蜱胆碱酯酶
- 幼年大鼠毒死蜱经口暴露的生理毒代动力学/毒效学(PBTK/TD)模型研究
- 目的： (1)本研究旨在建立一个毒死蜱(CPF)经口暴露的生理毒代动力学及毒效学(PBTK/TD)模型，其参数可以反映幼年大鼠年龄相关的差异性。 (2)结合PBTK/TD模型结果，进行幼年大鼠毒死蜱经口急性/重复暴露...
- 姚欣雅
- 关键词：毒死蜱儿童患者
- 文献传递
- 使用暴露边界比法进行我国居民乙酰甲胺磷膳食暴露风险评估
- 目的 本研究应用暴露边界比法评估我国居民乙酰甲胺磷膳食暴露风险,以期更加客观地估计我国居民通过膳食途径的乙酰甲胺磷暴露风险,为市场监管以及政策制定提供理论依据,同时也为其他化合物的暴露风险评估提供参考.方法 人群膳食暴露...
- 乙楠楠吴惠姚欣雅赵敏娴曹正颖王灿楠
- 结合体质量生长函数的幼年大鼠毒死蜱经口暴露PBTK/TD模型的研究被引量：1
- 2015年
- 目的:结合体质量生长函数,构建幼年大鼠毒死蜱(CPF)经口暴露生理基础毒代动力学及毒效应学(PBTK/TD)模型,并进行验证。方法:首先进行模型构建与验证,包括划分模型房室,确定所需参数;拟合大鼠体质量生长函数方程;编写微分方程和软件程序;利用动物实验数据优化参数,进行参数灵敏度分析和模型验证。然后进行动物实验,21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组和12.5、25.0、50.0 mg/kg剂量组,一次性经口灌胃毒死蜱,在给药后1、3、6、12和24 h收集大鼠血清和大脑皮质,并测定各个时间点的血清毒死蜱(CPF)和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度,血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活力。结果:实验数据显示血清CPF和TCP浓度随时间先上升后下降,在3 h到达峰值,血清和皮质ACh E活力随时间先下降后上升,血清ACh E在6 h达最低值,皮质AChE在12 h达最低值。模型曲线与实验结果的变化趋势一致,模型的拟合预测情况较好;外推时会出现高估或低估的情况。结论:本模型结构和参数设计合理,且具备一定的外推能力,适用于个体平均水平的预测,但模型仍需要进一步改进。
- 姚欣雅赵敏娴曹正颖王灿楠
- 关键词：毒死蜱年龄相关性
- 使用暴露边界比法进行我国居民乙酰甲胺磷膳食暴露风险评估被引量：2
- 2014年
- 目的：使用暴露边界比法计算我国居民的乙酰甲胺磷膳食暴露量，并进行风险评估。方法通过大鼠灌胃染毒21 d，得到乙酰甲胺磷的基准剂量值。整合2002年全国营养与健康状况调查中膳食调查数据和2000-2006年全国食品污染物监测网、2005-2006年海关出口农产品乙酰甲胺磷监测数据，使用概率评估方法计算全国居民乙酰甲胺磷膳食暴露量，通过计算得出暴露边界比，并进行暴露风险的评估。结果动物实验得到乙酰甲胺磷的基准剂量值为0．75 mg·kg -1，基准剂量95％下限值为0．51 mg·kg -1；未成年人的农药暴露水平高于成年人，通过暴露边界比法得到1～6岁、7～17岁和18岁以上人群存在暴露风险的比例分别在5％，1％和0．1％左右。结论在全国范围内，有一部分居民存在膳食暴露风险，同时未成年人的高暴露水平应当引起关注。
- 乙楠楠吴惠姚欣雅赵敏娴曹正颖王灿楠
- 关键词：乙酰甲胺磷
- 江苏居民有机磷农药膳食累积暴露急性风险评估被引量：26
- 2013年
- 目的了解江苏居民膳食有机磷农药累积暴露水平，并进行急性风险评估。方法整合江苏居民营养与健康状况调查数据与全国农产品污染物监测数据。以毒死蜱（CPF）作为指示农药，运用美国EPA推荐的相对强度系数法，采用简单分布评估模型，计算江苏居民有机磷农药膳食累积暴露量，并与急性参考剂量（ARfD）比较，进行评估。结果农村3～6岁组、7～11岁组儿童每天暴露量分别为133．84μg／kgBW和154．32μg／kgBW，超过ARfD；儿童和老人暴露水平高于成人；农村居民的暴露水平高于城市居民；各年龄组贡献度最高的食物均为青菜和韭菜。结论江苏居民的平均暴露水平处于安全范围，少数高端暴露儿童存在急性中毒风险；对青菜和韭菜等高贡献度食物需加强监控。
- 赵敏娴王灿楠李亭亭乙楠楠何贤松吴惠姚欣雅
- 关键词：有机磷农药
- 敌敌畏对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用的基准剂量和未观察到有害作用水平比较被引量：1
- 2013年
- 目的比较敌敌畏对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用的基准剂量（BMD）和未观察到有害作用水平（NOAEL）。方法将80只健康清洁级成年雌性sD大鼠按体重随机分为8组，分别为对照（蒸馏水）组和0．22、0．44、0．88、1．75、3．50、7．00、14．00111g／kg敌敌畏染毒组，采用灌胃方式进行染毒，染毒容量为10ml／kg，每天1次，连续染毒21d。测定大鼠脑组织海马、皮质和血清中的乙酰胆碱酯酶活力，并计算BMD值和NOAEL值。结果与对照组比较，7．00～14．00mg／kg敌敌畏染毒组大鼠脑组织海马和3．50～14．00mg／kg敌敌畏染毒组大鼠脑组织皮质及1．75～14．00mg／kg敌敌畏染毒组大鼠血清中的乙酰胆碱酯酶活力均下降，差异有统计学意义（P〈0．05）；且大鼠血清乙酰胆碱酯酶活力随敌敌畏染毒剂量的升高而下降。敌敌畏经口灌胃对大鼠脑组织皮质、海马和血清的BMD分别为1．80、0．81、0．51mg／kg，95％可信区间下限（BMDL）分别为1．42、0．44、0．30mg／kg；NOAEL分别为3．5、1．75、0．88mg／kg。结论BMD法比NOAEL法得到的安全参考剂量更为保守，能为人群提供更广泛的保护。
- 乙楠楠吴惠何贤松李亭亭赵敏娴姚欣雅王灿楠
- 关键词：乙酰胆碱酯酶敌敌畏风险评估
