冯连顺
- 作品数：51 被引量：169H指数：8
- 供职机构：北京大学化学与分子工程学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 抗耐多药结核病新药的研发进展被引量：4
- 2017年
- 近年来,经过各国政府的不懈努力,全球抗结核病(TB)成绩斐然。然而,自上世纪90年代以来,耐药TB(DR-TB)包括耐多药TB(MDR-TB)开始在全球范围内蔓延,目前已发展成为临床医生所必须经常面对的棘手问题,严重威胁人类健康。遗憾的是,目前针对MDR-TB缺乏行之有效的治疗方案,加之治疗药物的匮乏和对现有药物的不当使用甚至滥用,使得MDR-TB的治愈率低、复发率高。因此,亟需研发新型抗MDR-TB药物。经过药物化学家的孜孜努力,目前已筛选得到了若干对MDRTB具有良好活性的化合物。特别值得一提的是,具有全新作用机制的贝达喹啉和迪拉马尼无疑是近50年来抗TB新药研发的杰出代表,二者目前已被多个国家和地区批准用于MDR-TB患者的治疗。本文归纳了近年来所发现的具有抗MDR-TB活性的新化合物的研究进展,以期为药物化学家发现新的抗MDR-TB药物提供理论依据。
- 王洪建冯连顺刘明亮
- 关键词：耐多药结核病抗生素
- 结核病的潜在治疗策略被引量：4
- 2010年
- 过去几十年来,标准方案在全球治疗和控制结核病(TB)方面发挥了极其重要的作用。这种方案可使80%的初治TB患者得到治愈,但对公共卫生资源匮乏的贫穷国家而言,6～9个月的TB疗程不堪重负。更为严重的是,近年来耐药TB(包括单耐药TB、耐多药TB和广泛耐多药TB)以及HIV合并TB发病率不断上升,使TB再度成为全球重大公共卫生问题和社会问题。为了应对这一疫情,人们提出了多种潜在的治疗策略。相关临床试验结果显示,增大联合方案中利福霉素类药物(如利福平或利福喷汀)的剂量有利于增强其杀灭活性和缩短疗程,而加入利福布丁可能使临床实施抗TB药物与抗HIV药物的联合治疗方案成为现实。具有全新作用机制的抗TB新药、其他抗菌类药物(如氟喹诺酮、利奈唑胺)以及对早期抗TB药物采用独特给药方式(如卷曲霉素和乙硫异烟胺的吸入式疗法)等在改善TB(尤其是耐药TB)疗效、缩短疗程、简化治疗方案(如间歇给药)或毒性降低等方面显示一定的潜力,并为有效治疗与控制TB带来了新的希望,但能否真正应用于临床尚有待今后大量临床实践的进一步检验。对现有抗TB方案进行优化可能是近期增强其杀灭活性、缩短疗程和改善疗效等最直接有效的途径。
- 冯连顺吕凯刘明亮
- 关键词：氟喹诺酮抗结核新药利福霉素结核病
- 有机精细化工中间体的发展现状及仿生催化氧化在中间体合成中的研究进展被引量：6
- 2008年
- 综述了近年来我国有机精细化工中间体研究开发以及生产的现状,分析了我国有机精细化工中间体在研究开发、生产及应用方面所面临的问题及今后发展的机遇。同时介绍了笔者在仿生催化氧化合成有机精细化工中间体方面的研究进展,展望了仿生催化氧化技术在有机精细化工中间合成体领域的应用前景。
- 佘远斌曾小静王新灵恽悦冯连顺
- 关键词：仿生催化氧化
- 氟喹诺酮类抗菌药那氟沙星被引量：4
- 2009年
- 那氟沙星是日本大冢公司于20世纪80年代初研制开发的第三代喹诺酮类抗菌药。本品对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和耐药菌等具有广谱抗菌活性,目前在临床上是以1%的软膏用于治疗痤疮等皮肤感染。本文比较系统地总结了那氟沙星的制备方法、药效学、毒理学、药动学和临床研究等方面的研究进展。
- 冯连顺刘明亮郭慧元
- 关键词：药效学毒理学药动学
- 一种μ－氧代双核铁卟啉的合成方法
- 本发明涉及一种μ－氧代双核铁卟啉的合成方法。该方法的步骤为将卟啉配体和可溶性亚铁盐为原料，以至少一种体积百分含量为1～80％的C<Sub>2</Sub>～C<Sub>8</Sub>直链脂肪酸和DMF的混合液为溶剂，将溶有...
- 佘远斌王爱欣冯连顺樊静钟儒刚
- 文献传递
- 潜在的金属β-内酰胺酶抑制剂的研究进展被引量：2
- 2014年
- 经过80余年的发展,β-内酰胺类药物已成为目前临床上应用最为广泛的高效、低毒广谱抗菌药,然而随着此类药物的广泛使用,甚至滥用,主要致病菌对这类药物的耐药性逐年增加,业已成为临床医师必需经常面临的棘手问题。金属β-内酰胺酶可水解大部分β-内酰胺类药物,故研发金属β-内酰胺酶抑制剂刻不容缓。近年来,经过药物化学家的孜孜努力已得到若干有苗头的先导物,本文将着重探讨目前已发展的潜在的金属β-内酰胺酶抑制剂,以期进一步筛选出能够用于临床的金属β-内酰胺酶抑制剂。
- 谭艳红张姝冯连顺
- 关键词：金属Β-内酰胺酶抑制剂活性
- 细菌拓扑异构酶抑制剂研究进展被引量：5
- 2009年
- 喹诺酮是目前临床上广泛使用的一类广谱、高效、低毒性的一线抗感染化疗药物,主要用于治疗由细菌感染引起的消化道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。但由于不合理用药,细菌对这类药物的耐药性不断增加,因此,寻找能够克服细菌耐药性的更具特点的新型拓扑异构酶抑制剂已成为抗菌领域的研究重点之一。经过药物化学家的孜孜探索,近年来已发现若干类新型拓扑异构酶抑制剂,其中喹诺酮类似物异噻唑喹诺酮和喹唑啉二酮在克服耐药性方面极具潜力,而喹诺酮与其它抗菌剂如利福霉素和口恶唑烷酮形成的杂合体药物在对付喹诺酮耐药菌以及对二者均耐药的细菌感染方面可能大有作为。除已知的香豆素类抑制剂外,以拓扑异构酶中的非喹诺酮键合区为作用靶点的新型抑制剂不断涌现,其中喹啉类抑制剂的体内外活性和治疗效果均令人满意,而具有双重作用机制的苯并咪唑及吡唑类抑制剂对耐药菌虽然具有优秀的体外活性,但其体内活性并不理想。此外,筛选技术的不断改进以及高通量筛选技术的广泛应用也为进一步寻找新到的拓扑异构酶抑制剂带来更多的希望。
- 冯连顺刘明亮郭慧元
- 关键词：拓扑异构酶抑制剂化学结构抗菌活性
- 革兰阳性菌重度感染的治疗趋势被引量：1
- 2010年
- 革兰阳性菌是一类最常见的致病菌。随着抗生素的广泛使用以及不合理用药,某些革兰阳性菌(尤其是葡萄球菌、肺炎球菌和肠球菌)的耐药性逐年增加,已成为近年临床医师必需面对的最大挑战。免疫法在预防某些革兰阳性菌感染(如白喉和破伤风)方面非常成功,目前肺炎球菌疫苗和金葡菌疫苗分别处于改进和研发中。本文比较系统地综述了革兰阳性菌重度感染的治疗趋势,包括老药新用以及近年上市的和待审批的新抗生素(奎奴普丁/达福普汀、替加环素、利奈唑胺、达托霉素和达巴万星等)在治疗这类感染的应用。简单介绍了处于研发阶段的具有抗MRSA、耐青霉素链球菌和VRE活性的β-内酰胺类、链阳性菌素类和喹诺酮类药物等。同时强调耐多药致病菌患者的及时确诊以及适当隔离等感染控制措施的重要性。
- 吕凯冯连顺刘明亮
- 关键词：抗生素革兰阳性菌重度感染
- 喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展被引量：2
- 2011年
- 喹诺酮足近年来寻找抗HlV新药的重要结构骨架之一。通过结构修饰,可从中筛选出若干有希望的整合晦抑制剂、逆转录酶抑制剂以及双重(逆转录酶+整合酶)抑制剂。尤其是整合酶抑制制elvitegravir即将上市,引起对抗HIV喹诺酮研发的关注。本文按喹诺酮的结构特征,从2-喹诺酮、4-喹讲酮、β-二酮酸和杂合体着手,综述了近年来这类化合物在抗HIV活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展。
- 冯连顺王健刘明亮吕凯郭慧元
- 关键词：喹诺酮逆转录酶抑制剂整合酶抑制剂双重抑制剂
- μ-氧代四苯基双核金属卟啉仿生催化剂的研究进展被引量：8
- 2008年
- 综述了国内外及本课题组有关μ-氧代四苯基双核金属卟啉仿生催化剂合成及应用的最新研究进展和成果.重点介绍了μ-氧代四苯基双核金属卟啉的合成方法,即两步合成法、柱色谱分离法、一步合成法、自氧化法以及本课题组最新开发的一锅法.其中一步合成法和自氧化法由于具有适用范围广、收率高等优点,将成为μ-氧代四苯基双核金属卟啉的主要合成方法.而一锅法尽管目前收率尚较低,但由于其完全去掉了中间反应产物的分离和提纯以及原料和溶剂的损失,而使工艺流程得到大大简化、能耗显著降低,将成为一种极有发展潜力的合成方法.系统地阐述了μ-氧代四苯基双核金属卟啉在仿生催化领域中的应用.尤其是以μ-氧代四苯基双核金属卟啉为催化剂、O2或空气为氧化剂的催化氧化反应,具有催化剂用量少、氧化剂清洁且廉价易得、无需助催化剂和共还原剂、反应条件温和等优点,将成为未来仿生催化氧化领域研究的前沿和热点.
- 冯连顺佘远斌李修艳于艳敏王爱欣
