吴文超
- 作品数:3 被引量:2H指数:1
- 供职机构:南京工业大学生物与制药工程学院更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程更多>>
- 具有高同位素丰度氘标记的4'-羟基双氯芬酸的合成被引量:1
- 2012年
- 目的设计合成非甾体类抗炎镇痛药双氯芬酸的活性代谢物4'-羟基双氯芬酸的药物标准品——含4个氘原子标记的4'-羟基双氯芬酸。方法以氘标记苯乙酸为起始原料,经取代、酰胺化反应得4个氘原子标记的中间体4;再以苯酚为原料,经2步反应得中间体7;中间体4与中间体7经Ullmann缩合、脱甲基、水解反应得目标产物——氘标记的4'-羟基双氯芬酸。结果与结论目标化合物的总收率为15.1%,其结构经1H-NMR和MS谱确证,最终产物的同位素丰度超过98%;化学纯度经HPLC测定达98.5%。
- 吴文超沈祖成王崴吴科颖陈礼勤
- 氘标记4'-羟基双氯芬酸和依曲韦林的合成
- 通过化学合成的方法将2H、13C、15N和18O等稳定同位素标记到药物分子中去,并使产物达到一定的化学纯度和同位素丰度,即可得到稳定同位素标记药物分子(药物标准品)。本文选择4'-羟基双氯芬酸和依曲韦林两种药物,对其稳定...
- 吴文超
- 关键词:药物分子合成工艺
- 文献传递网络资源链接
- 具有高同位素丰度氘标记的洛沙坦及5-羧酸洛沙坦的合成被引量:1
- 2012年
- 设计合成非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦及其活性代谢物5-羧酸洛沙坦的药物标准品———含4个氘原子标记的洛沙坦和5-羧酸洛沙坦。以氘标记对溴甲苯(1)为起始原料,与4',4-二甲基-2-(2'-甲氧基苯基)唑(2)发生格氏反应引入氘原子,再经氧化、取代反应得4个氘原子标记的中间体5,中间体5与2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑(6)发生缩合反应得中间体(7),中间体7经叠氮化钠作用得氘标记洛沙坦(10);四丁基溴化铵(8)与高锰酸钾反应可制得氧化剂高锰酸四丁基铵(9),化合物10经氧化剂(9)氧化得到氘标记5-羧酸洛沙坦(11)。目标化合物10和11的总产率分别为15.4%和8.2%,纯度经HPLC测定分别为99.4%和96.4%,通过1H NMR、MS可测得其同位素丰度分别为98.4%和98.3%。
- 吴文超张池沈祖成陈礼平陈礼勤
- 关键词:洛沙坦