王丽
- 作品数：24 被引量：101H指数：6
- 供职机构：重庆医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金重庆市医学科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 老年女性冠心病危险因素和冠状动脉病变特点临床研究被引量：33
- 2013年
- 目的探讨老年女性冠心病患者相关危险因素和冠状动脉病变特点。方法人选2003年4月至2012年5月在我科行Judkins法冠状动脉造影的连续2017例患者，根据年龄、性别及冠状动脉造影结果将其分为老年女性冠心病组（年龄≥60岁，冠状动脉狭窄程度≥50％）760例、老年女性对照组（年龄≥60岁）475例、青中年女性冠心病组（年龄〈60岁，冠状动脉狭窄程度≥50％）97例、老年男性冠心病组（年龄≥60岁，冠状动脉狭窄程度≥50％）685例。分析老年女性冠。tk,病患者临床相关危险因素及冠状动脉病变特点。结果老年女性冠心病组与老年女性对照组比较，收缩压（154．0±28．8）与（146．9±27．2）mmHg（1mmHg一0．133kPa）、空腹血糖（6．5±2．4）与（6．1±1．7）mmol／I。、糖化血红蛋白（6．5±1．3）与（6．2±0．9）％、血清尿酸（312．5---t-104．7）与（282．5土84．5）“mol／L升高（均P〈o．05）；高密度脂蛋白胆固醇（1．3±0．5）与（1．5±0．8）mmol／L降低（P〈0．01）。Logistic回归分析结果显示，与老年女性冠心病独立相关的危险因素依次为高密度脂蛋白胆固醇（OR一2．454，95％CI：1．462～4．121，P〈0．01）、血清尿酸（OR一0．997，95％CI：0．995～0．999，P％0．01）、糖化血红蛋白（OR一0．749，95％CI：0．609～0．921，P〈O．01）。老年女性冠心病组冠状动脉造影结果提示，老年女性冠心病患者以多支病变和双支病变为主，行冠状动脉内支架置人术的比例高于青中年女性冠心病组[48．7％（370例）与34．0％（33例），P〈0．053；但较老年男性冠心病组低（48．7％（370例）与55．6％（381例），P〈0．053。结论高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、血清尿酸是老年女性冠心病发病的独立危险因素，老年女性冠心病患者以多支病变和双支病变为主，冠状动脉病变累及范
- 况刚陈庆伟李兴升柯大智李春李方胜王丽吴志勤林渝美
- 关键词：冠心病
- 老年冠心病伴2型糖尿病患者临床相关危险因素及冠状动脉造影特点分析被引量：9
- 2013年
- 目的探讨老年冠心病伴2型糖尿病患者临床相关危险因素及冠状动脉造影特点。方法471例经冠状动脉造影确诊的老年冠心病（年龄≥60岁）患者，将其分为冠心病伴2型糖尿病组（179例），单纯冠心病组（292例）。对比分析两组患者临床相关危险因素及冠状动脉造影资料。结果多因素非条件的logistic回归分析显示，低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）是2型糖尿病并发冠心病的独立危险因素（P≤0．001）。与单纯冠心病组相比较，冠心病伴2型糖尿病组发生3支病变较多（P〈0．01）、冠状动脉重度狭窄、完全闭塞及弥漫病变比例更高（P〈0．01），其Gensini积分亦显著高于单纯冠心病组（P=0．009）。结论LDL-C、FBG及2hPBG是老年2型糖尿病并发冠心病的独立危险因素，老年冠心病伴2型糖尿病患者冠状动脉累及范围广且程度重。
- 王丽陈庆伟吴庆柯大智况刚
- 关键词：老年人冠状动脉疾病冠状动脉造影
- 血浆活性ghrelin水平在ICU患者病情严重程度评估中的价值
- 2013年
- 目的探讨危重症患者的血浆活性生长激素促分泌物受体的内源性配体(ghrelin)水平的变化及其临床价值。方法选择ICU危重症患者127例,另选30例健康体检者为对照组。应用酶联免疫吸附试验测定血浆活性ghrelin、TNF-α、IL-6水平,同时记录患者生理指标、实验室检查等临床数据。结果危重症患者血浆活性ghrelin水平高于健康对照组(P<0.01);根据急性生理及慢性健康状况评分(APACHEⅡ)≥15分及<15分将患者分为高危组及低危组后,高危组患者血浆活性ghrelin水平高于低危组(P<0.05);危重症患者血浆活性ghrelin水平与体质量指数(BMI)呈负相关(r=-0.348,P<0.05),与TNF-α、IL-6呈正相关(r=0.375,P<0.05;r=0.562,P<0.01)。多元线性逐步回归分析提示IL-6是影响血浆活性ghrelin水平的独立相关因素。结论活性ghrelin在危重症患者外周血中高表达,可能与危重症状态下营养不良及高炎性反应有关,其测定可能有助于病情严重程度的评估。
- 陈晓东陈庆伟王丽
- 关键词：危重症GHRELIN
- Ghrelin改善ApoE^(-/-)小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性
- 2021年
- 目的探讨ghrelin对ApoE敲除(ApoE^(-/-))小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性的影响及机制研究。方法将ApoE^(-/-)小鼠分为对照组、双模型组和ghrelin干预组。所有ApoE^(-/-)小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块,构建的动脉粥样硬化易损斑块模型即为对照组。在第8周时,双模型组和ghrelin干预组结扎冠状动脉左前降支构建急性心肌梗死(AMI)模型。在AMI造模后,ghrelin干预组腹腔注射ghrelin(100μg/kg,2次/d),直至第12周实验结束。对小鼠体质量、血脂进行检测;采用超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);Griess法检测一氧化氮(NO)水平;采用HE染色观察主动脉斑块面积占管腔面积的百分比;采用油红0和苦味酸天狼猩红染色观察斑块内脂质和胶原的分布;应用RAM-11及β-actin免疫组化染色分别测定斑块内巨噬细胞、平滑肌细胞的分布,计算易损指数;采用Masson染色法检测心肌梗死面积;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,双模型组LVEF和LVFS、血清NO2-/NO3-水平降低(P<0.05),VEGF的表达增加(P<0.05)。Ghrelin干预后可显著降低双模型组血浆三酰甘油(TG)水平和心肌梗死面积(P<0.05),升高射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、血浆NO2-/NO3-水平及VEGF的表达(P<0.05),增加斑块内胶原纤维和平滑肌细胞的分布(P<0.05),降低主动脉窦粥样斑块面积的百分比、及斑块内脂质和巨噬细胞的分布(P<0.05),减低易损指数(P<0.05)。结论1)Ghrelin可改善ApoE^(-/-)小鼠心肌梗死后血管内皮功能、提高心功能;2)Ghrelin可促进易损斑块的稳定性,减少再梗死发生。
- 王丽庞俊陈庆伟李桂琼柯大智李兴升
- 关键词：GHRELIN易损斑块内皮功能
- 冠心病患者血浆ghrelin水平与基因多态性的研究被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨冠心病患者血浆ghrelin水平改变及其基因Leu72Met(C408A)、Arg51Gln(G346A)2个SNP位点的分布情况。方法:采集316例冠状动脉造影患者的主动脉窦、左右冠状动脉开口处的动脉血,放免法测定血浆ghrelin水平;并利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,进行ghrelin基因C408A和G346A的多态性分析。结果:①冠心病组的血浆ghrelin水平较正常对照组明显减低(P<0.05);冠心病组中血浆ghrelin水平与各变量相关性分析显示动脉血浆ghrelin水平与腰臀比及体质指数呈负相关,多元逐步回归分析显示,腰臀比和体质指数是影响冠心病患者血浆ghrelin水平的独立相关因素。②ghrelin基因C408A多态性分析,冠心病组的基因型分布及等位基因频率与正常对照组相比差异无统计学意义。且分别在2组中对不同基因型的血浆ghrelin水平比较,差异亦无统计学意义(P>0.05)。进一步分析提示,CA+AA基因型的血浆HDL-C水平均较同组CC基因型者降低(P<0.001);在所有受试者中均没有发现G346A多态性存在。结论:冠心病患者中血浆ghrelin水平降低,ghrelin基因C408A多态性与血浆ghrelin水平无关,C408A多态性与血浆HDL-C水平相关。
- 王丽陈庆伟
- 关键词：冠心病GHRELIN基因多态性PCR-RFLP
- 缺氧-复氧对大鼠心肌微血管内皮细胞中钠氢交换体-1的表达及活性影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨缺氧-复氧对大鼠心肌微血管内皮细胞(rat myocardial microvascular endothelial cells,RMMEVCs)中缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)表达以及钠氢交换体-1(hydrogen exchanger-1,NHE1)的表达及活性的影响。方法蛋白印迹检测缺氧培养的RMMVECs的HIF-1、NHE1蛋白水平表达,并用氯化钴模拟缺氧进行验证。进而BCECF/AM法检测细胞内pH值、酸负荷后pH回复率及对NHE1特异阻断剂DMA的反应。复氧0、24、48 h后检测缺氧影响作用的回复情况。结果缺氧导致RMMVECs中HIF-1、NHE1蛋白表达水平升高,氯化钴模拟缺氧证实NHE1表达亦升高。但缺氧致细胞内pH值下降[0 h(7.42±0.06);12 h(7.17±0.05);24 h(7.04±0.04);P<0.01],酸负荷后细胞内pH值回复率减小[(U/min)0 h(0.106±0.007);12 h(0.059±0.005);24 h(0.044±0.004);P<0.01];相对于DMA未处理组,不同缺氧时间点DMA处理组的酸负荷后pH回复率均降低[(U/min)0 h,-0.063;12 h,-0.028;24 h,-0.020]。复氧后NHE1蛋白水平逐渐下降,但复氧24 h酸负荷后细胞内pH值回复率最高(0.119 U/min),DMA抑制幅度最明显(-0.076 U/min),与0、48 h比较差异显著(P<0.01)。结论在缺氧中HIF-1升高可能导致NHE1蛋白表达升高,但NHE1活性降低,而复氧后NHE1活性升高。NHE1表达与活性改变可能是RMMVECs缺氧中pH调节的重要机制。
- 莫显刚陈庆伟王丽李兴升蒋金
- 关键词：微血管内皮细胞缺氧诱导因子-1缺氧
- Ghrelin对易损斑块内血管新生和心肌梗死后血管新生的影响及机制研究被引量：1
- 2021年
- 目的:探讨ghrelin对易损斑块内血管新生和心肌梗死后血管新生的影响及机制。方法:将ApoE^(-/-)小鼠分为易损斑块组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组。所有ApoE^(-/-)小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块,构建的动脉粥样硬化易损斑块模型即为易损斑块组。遗传背景相同的C57BL76J小鼠正常饮食喂养12周,分为正常对照组和单纯心梗组。第8周时,单纯心梗组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组结扎冠状动脉左前降支构建急性心梗模型。急性心梗造模后,ghrelin干预组腹腔注射ghrelin(100 μg/kg,2次/d),直至第12周实验结束。超声心动图检测各组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS),油红O染色观察主动脉寨粥样斑块面积的百分比,CD31免疫组化染色检测易损斑块内和心梗周边区新生血管生成密度(microvascular density,MVD),Masson染色检测心肌梗死面积。Real-time PCR和Western blot分别检测各组血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素(angiopoietins,Ang)-1/2和络氨酸激酶受体(tyrosine-protein kinase receptor,Tie)-2的表达。结果:①与单纯心梗组相比,易损斑块+心梗双模型组[(65.518±4.160)%,P=0.000]心梗面积明显增加,LVEF[(58.560±11.900)%,P=0.012]和LVFS[(27.182±7.807)%,P=0.013]降低,心梗周边区MVD(5.800±0.837,P=0.000)减低,VEGF(1.870±0.122,P=0.001)、Ang-1(1.830±0.056,P=0.007)、Ang-2(1.660±0.217,P=0.006)和Tie-2(1.660±0.115,P=0.020)表达降低,ghrelin干预后可明显缩小心梗面积[(39.751±3.039)%,P=0.000],增加易损斑块+心梗双模型组LVEF[(74.679±6.535)%,P=0.013]和LVFS[(37.507±5.210)%,P=0.020],增加心梗周边区MVD(9.857±1.345,P=0.000),升高VEGF(3.503±0.384,P=0.004)、Ang-1(3.277±0.186,P=0.017)、Ang-2(3.450±0.187,P=0.000)和Tie-2(3.133±0.139,P=0.009)的表达;②易损斑块组、易损斑�
- 王丽庞俊陈庆伟李桂琼柯大智
- 关键词：GHRELIN血管新生易损斑块心肌梗死血管内皮细胞生长因子
- 老年心房颤动患病率与缺血性卒中及CHA2DS2-VASc评分的相关性被引量：9
- 2017年
- 目的:探讨老年(≥65岁)心房颤动(房颤)患病率与缺血性卒中及CHA2DS2-VASc评分的相关性,为其临床防治提供依据。方法:采集我院2013-10至2015-10连续住我科5 016例患者的住院资料,房颤患者437例为房颤组,非房颤患者4 579例为非房颤组。按年龄分为<65岁、65~74岁、75~84岁、≥85岁四个年龄段,回顾性分析房颤的危险因素。结果:与非房颤组相比,房颤组患者年龄、男性房颤患者所占比例增加(P均<0.001);合并高血压、冠心病、糖尿病、病态窦房结综合征和风湿性心脏病(风心病)的患者比例显著增高(P均<0.001)。年龄、男性、冠心病、病态窦房结综合征和风心病是房颤发生的独立危险因素。房颤组患者缺血性卒中的患病率和发病年龄均高于非房颤组患者(P均<0.01)。非瓣膜性房颤CHA2DS2-VASc评分≥2分患者所占比例明显高于CHA2DS2-VASc评分<2分的患者(P<0.001),其抗凝治疗率随增龄而下降(P均<0.001)。结论:房颤的发生与年龄、男性、冠心病、病态窦房结综合征和风心病患病率独立相关。非瓣膜性房颤缺血性卒中的发病风险较非房颤者明显增加,需及早开始抗凝治疗。
- 王丽陈庆伟冯琴柯大智李桂琼
- 关键词：心房颤动卒中
- Ghrelin对骨髓源性内皮祖细胞迁移能力的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨ghrelin对体外培养的内皮祖细胞（EPCs）迁移能力的影响及相关的信号转导途径。方法密度梯度离心法获取大鼠骨髓单个核细胞层,接种至纤维连接蛋白包被的培养板上,培养7～10d后观察细胞形态学改变,以免疫组织化学染色法检测Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白（Dil-acLDL）,FITC标记的荆豆凝集素l（FITC-UEA-1）,以及CD34、CD133、人血管性血友病因子（vWF）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）特异的酪氨酸激酶受体（Flk-1）,鉴定细胞种类后传代培养。采用不同浓度（10-9～10-6mol/L）的ghrelin干预EPCs后,通过Transwell小室迁移实验检测EPCs迁移能力的变化。用不同浓度（10-9～10-6mol/L）的ghrelin干预EPCs 15min或10-7mol/L的ghrelin干预0～60min,Western blotting检测蛋白激酶B（Akt）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）及其磷酸化状态的表达;分别用磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的特异性抑制剂LY294002和eNOS的特异性抑制剂L-NAME预处理EPCs,检测ghrelin对EPCs迁移及Akt、eNOS及其磷酸化蛋白表达的变化。结果新分离24h内的EPCs近似圆形,培养第4~7天转化为梭形贴壁细胞,培养至第9天后梭形细胞呈条索样排列生长。Dil-acLDL和FITC-UEA-1双染色阳性,CD34、CD133、vWF和flk-1免疫组织化学染色均呈阳性反应。分别用10-9～10-6mol/L的ghrelin干预内皮祖细胞,发现10-8、10-7mol/L的ghrelin可明显促进内皮祖细胞的迁移（P〈0.001）,而更高浓度（10-6mol/L）的ghrelin则可显著抑制EPCs的迁移（P〈0.05）。Ghrelin呈时间和剂量依赖性地促进EPCs表达磷酸化Akt和eNOS;PI3K特异性抑制剂LY294002能明显抑制ghrelin诱导的Akt、eNOS的磷酸化表达（P〈0.05）;eNOS的特异性抑制剂L-NAME能明显抑制ghrelin诱导的eNOS磷酸化表达（P〈0.05）,但对Akt的磷酸化表达无影响。LY294002和L-NAME均能显著抑制ghrelin诱导的内皮祖细胞迁移（P〈0.05）。结论 Ghrelin可通过激活PI3K
- 王丽陈庆伟李桂琼杨彦曹广煜李兴升
- 关键词：GHRELIN内皮干细胞细胞运动
- 生长激素促分泌物受体的内源性配体ghrelin促进大鼠心肌微血管内皮细胞体外血管生成被引量：10
- 2012年
- 目的 探讨生长激素促分泌物受体的内源性配体 ghrelin 对大鼠心肌微血管内皮细胞增殖、迁移和体外血管生成的影响,并探讨其潜在的信号转导途径.方法 （1）植块法分离成年SD 雄性大鼠的心肌微血管内皮细胞,Ⅷ因子免疫组织化学鉴定细胞种类并传代培养.（2）通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫荧光、酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫印迹法（Western blot）鉴定ghrelin及其天然受体（growth hormone secretagogue-receptor,GHS-R）在心肌微血管内皮细胞上mRNA 及蛋白的表达.（3）用不同浓度（10-9～10-7mol/L）的ghrelin干预心肌微血管内皮细胞后,检测心肌微血管内皮细胞的增殖、迁移及体外血管生成的变化.（4）用不同浓度（10-9～10-7 mol/L）的ghrelin 干预心肌微血管内皮细胞后,观察ERK2磷酸化表达.用MAPK/ERK2的特异性抑制剂PD98059提前干预细胞后,观察ghrelin对大鼠心肌微血管内皮细胞体外血管生成及ERK2磷酸化表达的变化.结果 （1）植块法培养的原代心肌微血管肉皮细胞纯度达95％左右,且具有形成管腔样结构的能力.（2）RT-PCR、免疫荧光、ELISA和Western blot检测发现ghrelin及GHS-R在心肌微血管内皮细胞上均有表达.（3）分别用10-9～10-7 mol/L的ghrelin干预心肌微血管内皮细胞后,发现10-8、10-7 mol/L ghrelin处理组心肌微血管内皮细胞的增殖明显高于正常对照组[分别为（12.37±0.70）和（12.73±0.78）pmol/L比（7.40±0.71）pmol/L,P值均为0.001],迁移亦明显高于正常对照组（分别为127.00±4.06和121.00±4.30比113.80±4.60,p值分别为0.001和0.03）,体外的血管生成亦明显高于正常对照组[分别为（72.20±5.72）和（71.00±7.78）mm比（28.60±5.13）mm,P均＜0.001].（4）10-8、10-7mol/L ghrelin处理组ERK2的磷酸化表达水平明显高于正常对照组（分别为0.92±0.13和1.15 ±0.16比0.29±0.04,P均＜0.001）.若提前用PD98059干预细胞,则�
- 王丽陈庆伟李桂琼柯大智
- 关键词：新生血管化生理性GHRELIN
