李媛
- 作品数：8 被引量：31H指数：3
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划天津市卫生局科技基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Nrf2在氢减轻脓毒症小鼠肠损伤中的作用被引量：2
- 2017年
- 目的评价核因子E2相关因子2（Nrf2）在氢减轻脓毒症小鼠肠损伤中的作用。方法清洁级雄性野生型及Nrf2基因敲除ICR小鼠各18只，6～8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法将2种小鼠各分为3组（n＝6）：假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）和氢气组（H2组）。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症模型。H2组小鼠于术后1和6 h时各吸入2%氢气1 h。术后24 h时处死小鼠取小肠组织，采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的含量；采用分光光度计测定SOD和过氧化氢酶（CAT）的活性及MDA含量；采用Multiskan酶标仪测定人8异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）的含量；采用Western blot法及RT-PCR法分别检测血红素氧合酶1（HO-1）、HMGB1及其mRNA的表达。结果野生型小鼠和Nrf2基因敲除小鼠：与Sham组比较，Sep组TNF-α、IL-1β、HMGB1、MDA及8-iso-PGF2α的含量增加，HO-1和HMGB1及其mRNA表达上调，CAT和SOD活性降低（P〈0.05）。野生型小鼠：与Sep组比较，H2组TNF-α、IL-1β、HMGB1及其mRNA、MDA及8-iso-PGF2α水平降低，HO-1及其mRNA水平升高，CAT和SOD活性增强（P〈0.05）。Nrf2基因敲除小鼠：与Sep组比较，H2组上述指标差异无统计学意义（P〉0.05）。与野生型小鼠H2组比较，Nrf2基因敲除小鼠H2组TNF-α、IL-1β、HMGB1及其mRNA、MDA及8-iso-PGF2α水平升高，HO-1及其mRNA表达下调，CAT与SOD活性降低（P〈0.05）。结论氢减轻脓毒症小鼠肠损伤的机制与Nrf2有关。
- 王蓓于洋边映雪谢克亮李媛张洪涛于泳浩
- 关键词：NF-E2相关因子2基因敲除氢脓毒症肠损伤
- Nrf2在氢气治疗严重脓毒症肠损伤中的作用被引量：18
- 2014年
- 目的 探讨Nrf2在氢气治疗严重脓毒症肠损伤中的作用.方法 将152只雄性ICR小鼠按随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组4组,每组38只.采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型,假手术组和氢气对照组不进行CLP,其他操作相同.氢气对照组和氢气治疗组于假手术或CLP后1h、6h分别吸入2％氢气1h.每组取20只小鼠,观察术后7d内的生存率.每组剩余18只小鼠,分别于术后6、12和24 h各处死6只,取部分肠组织,用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Nrf2、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）的蛋白表达;用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Nrf2 mRNA表达;于术后24 h取部分中段空肠,行苏木素-伊红（HE）染色,光镜下观察肠组织损伤程度.结果 假手术组和氢气对照组各指标差异均无统计学意义.脓毒症组小鼠7d生存率较假手术组明显降低（0比100％,P＜0.05）;氢气治疗组小鼠7d生存率较脓毒症组明显升高（55％比0,P＜0.05）.与假手术组比较,脓毒症组术后6、12和24 h肠组织Nrf2的蛋白表达（灰度值）和mRNA表达均明显升高（Nrf2蛋白6 h：1.973±0.350比1.000±0.000,t=4.411,P=0.002; 12 h：2.367±0.186比1.000 ±0.000,t=10.210,P=0.000; 24 h：2.517±0.280比1.000±0.000,t =9.521,P=0.000;Nrf2 mRNA 6 h：1.606±0.271比1.000 ±0.000,t=3.631,P=0.002; 12 h：1.692±0.399比1.000±0.000,t=3.233,P=0.005;24 h：1.784±0.341比1.000±0.000,t=3.894,P=0.001）,术后24 h肠组织HMGB1表达（灰度值）明显升高（1.507±0.220比1.000±0.000,t=3.948,P=0.004）.与脓毒症组比较,氢气治疗组术后6、12和24 h肠组织Nrf2的蛋白和mRNA表达明显升高（Nrf2蛋白6 h：2.583±0.395比1.973±0.350,t=2.765,P=0.024; 12 h：2.725±0.235比2.367±0.186,t=2.674,P=0.028; 24 h：2.930±0.212比2.517±0.280,t=2.595,P=0.032; Nrf2 mRNA 6 h：2.008±0.400比1.606±0271,t=2.405,P=0.029;12 h：2.188 ±0.475比1.692±0.399,t=2.317,P=0.034;24 h：2.333±0.406比1.78
- 李媛谢克亮陈红光王卫娜王国林于泳浩
- 关键词：NRF2脓毒症氢气肠组织高迁移率族蛋白B1
- 氢气对脓毒症小鼠肺组织Nrf2/ARE通路的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 评价氢气对脓毒症小鼠肺组织核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应原件（ARE）通路的影响.方法 雄性ICR小鼠72只,体重20～ 25 g,6周龄,采用随机数字表法,将其分为4组（n=18）：假手术组（SH组）、氢气组（H2组）、脓毒症组（S组）和脓毒症＋氢气组（S＋H2组）.采用盲肠结扎穿孔 （CLP）法制备脓毒症模型.于CLP术后1和6h时H2组和S＋H2组吸入2％氢气1h.分别于CL术后7、12和24 h时各处死6只小鼠,取肺组织,采用Western blot法测定Nrf2和血红素氧合酶-1（HO-1）的蛋白表达,采用RT-PCR法检测Nrf2 mRNA的表达;于CLP术后24 h时测定肺组织病理学损伤评分和湿重/干重比值（W/D比值）,采用Western blot法测定肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达.结果 与SH组比较,S组和S＋H2组肺组织病理学损伤评分和W/D比值升高,Nrf2蛋白及其mRNA、HO-1和HMGB1的表达上调（P＜0.05）,H2组上述各指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与S组比较,S＋H2组肺组织病理学损伤评分和W/D比值降低,Nrf2蛋白及其mRNA、HO-1的表达上调,HMGB1表达下调（P＜0.05）.结论 氢气减轻脓毒症小鼠急性肺损伤的机制与激活Nrf2/ARE通路有关.
- 李媛谢克亮陈红光王卫娜王国林于泳浩
- 关键词：氢脓毒症NF-E2相关因子2反应元件
- 氢气对野生型及Nrf2基因敲除型小鼠脓毒症肠损伤的影响
- 目的 本实验拟应用野生型及Nrf2基因敲除小鼠,以探讨Nrf2在氢气治疗重型脓毒症小鼠肠损伤中的关键作用。方法 雄性野生型及Nrf2基因敲除ICR小鼠共48只,6？8周龄,20～25克,采用随机数字表法分为4×2组(野生...
- 于洋王蓓边映雪谢克亮李媛张洪涛于泳浩
- 关键词：脓毒症氢气肠组织
- 氢气吸入对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响被引量：4
- 2014年
- 目的：评价氢气吸入对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的保护作用，并初步探讨其相关机制。方法雄性ICR小鼠84只，6～8周龄，体重20～25 g，随机数字表法分为4组：假手术组（ Sham）、假手术＋氢气组（ Sham＋H2）、脓毒症组（ Sepsis）和脓毒症＋氢气组（ Sepsis＋H2）。采用盲肠结扎穿孔法（ CLP）制备小鼠脓毒症模型。氢气治疗组于假手术或CLP后1 h和6 h时分别吸入2％氢气1 h。于假手术或CLP后24 h观察小鼠神经功能改变和脑组织海马CA1区神经元的病理改变，同时检测血清及海马组织中超氧化物歧化酶（ SOD）、过氧化氢酶（ CAT）、丙二醛（ MDA）、人8异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）的水平。于假手术或CLP后3、5、7、14 d通过Y-迷宫测试和条件恐惧测试检测各组小鼠认知功能的变化。结果与Sham组相比，Sepsis组小鼠神经功能显著下降，海马CA1区神经元明显受损，血清和海马组织中SOD和CAT活性明显降低， MDA和8-iso-PGF2α水平明显升高。 CLP后3、5、7、14 d，Sepsis组小鼠在新异臂的时间百分比明显减少，环境相关性僵直时间百分比也明显减少；与Sepsis组相比，Sepsis＋H2组小鼠神经功能显著改善，海马CA1区受损神经元减少，血清和海马组织中SOD和CAT活性明显升高， MDA和8-iso-PGF2α水平明显降低。 CLP后3、5、7、14 d， Sepsis组小鼠在新异臂的时间明显增加，环境相关性僵直时间百分比也明显提高。结论氢气可明显减轻脓毒症相关性脑病小鼠的海马神经元损伤，改善认知功能，其机制可能与提高机体抗氧化水平及降低氧化产物水平有关。
- 刘玲玲谢克亮陈红光东晓晴李媛于泳浩
- 关键词：氢脓毒症氧化性应激
- 脓毒症生物标志物的研究进展被引量：3
- 2014年
- 背景 脓毒症是危重症患者的主要死因,早期诊断可以尽量避免治疗的延误.然而由于临床上对该疾病的一些特点难以把握,导致了诊断的延误. 目的 探讨不同的脓毒症生物标志物在脓毒症进程中的作用. 内容 就已有的生物标志物,包括已在临床上应用的C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（procalcitonin,PCT）等以及新近的生物标志物作一个归纳总结. 趋向 随着对脓毒症的深入研究,越来越多的生物标志物将被发现并应用于临床.
- 李媛于泳浩谢克亮陈红光王卫娜刘玲玲
- 关键词：脓毒症生物标志物C-反应蛋白降钙素原
- RhoA在富氢液减轻脂多糖诱发人肠屏障功能障碍中的作用：离体实验被引量：1
- 2016年
- 目的 评价RhoA在富氢液减轻脂多糖（LPS）诱发人肠屏障功能障碍中的作用.方法 将Caco-2细胞以2×10^5个/ml的密度接种于transwell小室,每孔400μl,采用随机数字表法,将其分为5组（n=50）：对照组（C组）、富氢液组（H2组）、LPS组、LPS＋富氢液组（LPS＋HRS）组和LPS＋ RhoA抑制剂C3胞外酶组（LPS＋C3组）.H2组和LPS＋HRS组用含0.6 mmol/L富氢液的培养基培养,LPS组、LPS＋HRS组和LPS＋C3组加入LPS 100 μg/ml;于加入LPS前1h时,LPS＋C3组加入C3胞外酶2.5 μg/ml.每组分别于LPS孵育前即刻、3、6、12、24、36、48 h时取5孔,测定上皮细胞电阻（TEER）和渗透系数（PE）,每组于LPS孵育24 h时取5孔,采用Western blot法和免疫荧光法测定occludin与E-cadherin的表达,采用GST pull-down法测定RhoA活性.结果 与C组比较,LPS组、LPS＋HRS组和LPS＋C3组LPS孵育6-48 h时TEER降低,PE和RhoA活性升高,occludin和E-cadherin的表达下调（P＜0.05）;H2组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与LPS组比较,LPS＋ HRS组和LPS＋C3组LPS孵育6-48 h时TEER升高,PE和RhoA活性降低,occludin和E-cadherin的表达上调（P＜0.05）;与LPS组比较,LPS＋HRS组和LPS＋C3组occludin和E-cadherin在细胞膜处分布部分增多,在细胞质中分布减少,“铁丝网”样形态的连续性与完整性部分恢复.结论 富氢液可减轻LPS诱发人肠屏障功能障碍,其机制与抑制RhoA激活,从而上调occludin和E-cadherin的表达及抑制其分布紊乱有关.
- 杨涛谢克亮陈红光于洋刘玲玲李媛王国林于泳浩
- 关键词：RHOA内毒素血症肠黏膜
- 吸入氢气对脓毒症小鼠脑损伤的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 评价吸入氢气对脓毒症小鼠脑损伤的影响.方法 雄性ICR小鼠180只,6-8周龄,体重20 - 25 g,采用随机数字表法分为4组（n=45）：假手术组（SH组）、氢气组（H2组）、脓毒症组（S组）和脓毒症＋氢气组（S＋ H2组）.采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备小鼠脓毒症模型.于CLP术后1和6h时H2组和CLP＋H2组分别吸入2％氢气1h.分别于CLP术后7、12和24 h时,各组处死6只小鼠,取脑组织,测定伊文氏蓝（EB）含量和含水量.分别于CLP术后7、12和24h时,各组取6只小鼠,下腔静脉取血样后处死,取脑组织,采用ELISA法检测血清和脑组织TNF-α、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和IL-10的水平.于CLP术后24 h时,各组处死3只小鼠,取脑组织,光镜下观察海马CA1区病理学改变;各组处死6只小鼠,取脑组织,采用Western blot法测定核因子E2相关因子-2（Nrf2）和血红素氧合酶-1（HO-1）的表达.结果 与SH组比较,CLP术后7、12和24h时S组及CLP＋ H2组脑组织EB含量和含水量增加,血清和脑组织TNF-α、HMGB1和IL-10的水平升高,CLP术后24h时脑组织Nrf2和HO-1的表达上调（P＜0.05）,H2组上述各指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与S组比较,CLP术后7、12和24 h时CLP＋ H2组脑组织EB含量和含水量降低,血清和脑组织TNF-α和HMGB1的水平降低,IL-10水平升高,CLP术后24 h时脑组织Nrf2和HO-1的表达上调（P＜0.05）,病理学损伤减轻.结论 吸入氢气可减轻脓毒症小鼠脑损伤,其机制与激活Nrf2/ARE信号通路,抑制炎性反应有关.
- 刘玲玲谢克亮陈红光东晓晴李媛于泳浩
- 关键词：氢气脓毒症脑损伤
