黄朝峰
- 作品数：21 被引量：20H指数：3
- 供职机构：中山大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- LEF1增强Trop2启动子转录活性
- 2014年
- 目的探究Wnt信号通路相关蛋白LEF1、TCF1、野生型β—catenin和激活型β—catenin对肿瘤相关钙信号转导因子Trop2启动子转录活性的调控作用，找出调控Trop2转录活性的转录因子并分析其可能的分子机制。方法通过生物信息学方法预测Trop2启动子上潜在的转录因子，构建小鼠Trop2启动子报告质粒，在293T细胞中，采用荧光素酶双报告系统分析LEF1、TCF1、野生型β-catenin和激活型β—catenin对Trop2启动子的调控作用。找出Trop2启动子上的TCF／LEF结合位点，通过定点突变的方法构建Trop2启动子TCF／LEF结合位点突变体，探究Trop2启动子转录活性调控可能的分子机制。结果经预测，Trop2启动子上存在LEF1、TCF1等众多的潜在转录因子结合位点。荧光素酶双报告实验证明。在293T细胞中。与空载体相比，LEF1、TCF1都不同程度地增强Trop2启动子转录活性。其中LEF1对Trop2启动子转录活性的增强作用最为明显，达108倍。突变Trop2启动子上的TCF／LEF结合位点可以明显降低LEF1对Trop2启动子的转录活性。结论在293T细胞中，LEF1可以极大地增强Trop2启动子的转录活性。LEF1上调Trop2启动子转录活性是通过结合到Trop2启动子上的两个TCF／LEF结合位点而发挥作用的。
- 漆彦斌刘叙翔杨丽霞黄朝峰
- 关键词：启动子转录激活
- 4N杂环化合物作为Th17细胞分化抑制剂的应用
- 本发明公开了4N杂环化合物作为Th17细胞分化抑制剂的应用，发明人通过基于转录因子活性的荧光素酶活性筛选系统，发现通式为 <Image file="DEST_PATH_IMAGE002.GIF" he="72" imgC...
- 黄朝峰柏川丁庆峰
- 4N杂环化合物的衍生物在制备用于治疗自身免疫疾病的药物中的应用
- 本发明公开了4N杂环化合物的衍生物在制备用于治疗自身免疫疾病的药物中的应用，本发明研究发现4N杂环化合物的衍生物作为Th17细胞活性的抑制剂，可以抑制Th17细胞分化、形成。
- 黄朝峰何细新柏川陈焕鹏周晓庆
- 文献传递
- 细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用
- 本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用。该融合蛋白包括依次串联的嵌合抗原受体、2A肽、IL‑7、2A肽、CCL3；所述嵌合抗原受体包含scFv区，铰链区，跨膜域和胞内信号传导...
- 黄朝峰陈焕鹏
- 文献传递
- α‑倒捻子素在制备用于治疗自身免疫疾病的药物中的应用
- 本发明公开了α‑倒捻子素在制备用于治疗自身免疫疾病的药物中的应用，本发明研究发现α‑倒捻子素作为Th17细胞活性的抑制剂，可以抑制Th17细胞分化、形成。
- 黄朝峰何细新柏川陈焕鹏周晓庆
- 文献传递
- 抑制RORγt活性及Th17分化的新型化合物研究被引量：1
- 2015年
- 目的我们在实验中偶然发现了一种能抑制RORγt活性的新型化合物,拟通过鉴定该化合物对Th17体外分化及其细胞因子分泌的影响对其进行生物学评价,以确定该化合物是否可作为一种新型的自身免疫病候选药物。方法构建能在Jurkat细胞中稳定表达Gal4-RORγt的荧光素酶报告系统,通过该体系发现了一种对RORγt有显著抑制活性的新型化合物,并在小鼠Th17细胞分化实验中对该化合物的作用效果进行体外验证。在此基础上,对该化合物进行生物功能分析,包括EC50、CC50的测定以及T细胞特异性分析。结果通过体外验证实验,我们确定该化合物(编号为compound 2)能显著的抑制Th17分化及其细胞因子IL-17A、IL-17F的表达和分泌。在后续的生物学评价中,我们还发现该化合物对RORγt有较高的抑制效率,较低的细胞毒性和较强的T细胞特异性。结论本研究中得到的化合物compound 2可作为一种潜在的新型前导化合物应用于治疗自身免疫性疾病和一些炎症性疾病。
- 丁庆峰赵梅黄朝峰
- 关键词：RORΓT自身免疫病
- MC38结肠癌小鼠肿瘤浸润免疫细胞的动态变化被引量：1
- 2021年
- 目的观察荷瘤小鼠肿瘤浸润免疫细胞在肿瘤发展过程中的动态变化。方法将小鼠结肠癌MC38细胞移植到24只C57BL/6J小鼠皮下,荷瘤后每周一次记录小鼠体质量及肿瘤大小的变化,每周一次采用流式细胞术检测肿瘤浸润免疫细胞水平,包括CD45^(+)细胞、CD3^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、树突状细胞、巨噬细胞、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)、单核样髓源抑制细胞(monocytic-MDSC,M-MDSC)、粒样髓源抑制细胞(granulocytic-MDSC,M-MDSC),共检测4周。结果随着小鼠结肠癌肿瘤的增长,CD45^(+)细胞水平总体表现出下降趋势,CD8^(+)T细胞水平稳步下降至不可逆的水平,而CD4^(+)T细胞比例在荷瘤早期迅速增长,单位体积中浸润细胞数增长了近8倍,肿瘤浸润的T细胞几乎为CD4^(+)表型。以NK细胞为代表的非特异性免疫应答水平持续下降,而树突状细胞在肿瘤内持续累积,并通过激活精氨酸酶1(Arginase-1,ARG1)和诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthetase,iNOS),进一步加深免疫抑制作用。巨噬细胞浸润水平整体无显著变化,但Ⅰ型巨噬细胞浸润细胞数的下滑速度显著高于Ⅱ型。单位体积肿瘤内MDSC数未出现下降趋势,在肿瘤内持续累积;其中G-MDSC浸润水平呈稳降趋势,M-MDSC浸润水平持续上升,且占比远高于G-MDSC。结论小鼠移植MC38结肠癌细胞后,肿瘤组织内免疫细胞浸润水平整体下降,促肿瘤免疫逐渐占据主导地位,从而促进结肠癌的发展。肿瘤内产生了Th1/Th2漂移现象,特异性和非特异性免疫应答水平均显著降低,浸润的单核细胞和粒细胞主要是Ly6C^(+)表型。肿瘤相关树突状细胞和巨噬细胞发挥了重要的免疫抑制作用,CD4^(+)T细胞和M-MDSC可能是发挥促肿瘤免疫效应的关键点。
- 张波扬陈焕鹏余文兰刘忠华黄朝峰
- 关键词：结肠癌免疫微环境小鼠
- 细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用
- 本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用。该融合蛋白包括依次串联的嵌合抗原受体、2A肽、IL‑7、2A肽、CCL3；所述嵌合抗原受体包含scFv区，铰链区，跨膜域和胞内信号传导...
- 黄朝峰陈焕鹏
- 文献传递
- 喹啉-磺酰胺类化合物作为Th17细胞分化抑制剂的应用
- 本发明公开了喹啉-磺酰胺类化合物作为Th17细胞分化抑制剂的应用，本发明通过基于转录因子活性的荧光素酶活性筛选系统，发现结构式为<Image file="DEST_PATH_IMAGE002.GIF" he="65.35...
- 黄朝峰柏川
- 文献传递
- 3β-乙酰基齐墩果酸在制备治疗自免疫疾病的药物中的应用
- 本发明涉及3β‑乙酰基齐墩果酸在制备治疗自免疫疾病的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明的3β‑乙酰基齐墩果酸可抑制转录因子RORγt的功能，抑制Th17细胞的分化，也能在RNA水平上抑制RORγt的靶基因IL‑1...
- 黄朝峰何细新柏川陈焕鹏周晓庆
- 文献传递
