谢蓝
- 作品数：68 被引量：130H指数：5
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学生物学更多>>
- 作用于微管蛋白的小分子肿瘤血管阻断剂研究进展被引量：5
- 2012年
- 肿瘤血管阻断剂(VDA)直接作用于已形成的肿瘤血管内皮细胞,引起肿瘤血管的坍塌,导致肿瘤细胞从内部向外部坏死,但对肿瘤的边缘部往往作用不佳。因此,VDA与互补性的传统化疗或放射疗法合用,为肿瘤细胞的彻底清除提供了可能。目前处于临床研究的作用于微管蛋白的VDA共有13个,本文对其研究进展进行综述,同时简单介绍VDA的临床前研究技术、联合用药及心血管副作用。
- 王晓锋谢蓝
- 关键词：抗肿瘤药物
- 抗人类免疫缺陷病毒先导物DAAN-5508的大鼠药动学研究
- 2014年
- 目的建立检测大鼠血浆中抗人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）候选化合物DAAN-5508的LC—MS／MS方法，并将其应用于大鼠体内药动学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理；色谱分离用含0．1％甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱，流速为0．3mL·min^-1。定量分析在Triple Quad LC—MS／MS上采用电喷雾离子化电离源（ESI）、正离子多重反应离子监测（MRM）的方式进行。将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAAN-5508的药动学和生物利用度研究。结果DAAN-5508在0．2～2500ng·mL^-1内呈良好的线性关系（r^2=0．9998），最低定量限为0．2ng·mL^-1。方法的回收率〉80％，日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求。大鼠静注（5mg·kg^-1）和口服（15mg·kg^-1）DAAN-5508后，静注和口服的消除半衰期分别为2．6和4．6h。大鼠口服后DAAN-5508的吸收较快，血浆浓度在1h左右达到（188．0±62．33）ng·mL^-1的峰值，口服生物利用度为12％。结论本实验建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAAN-5508的LC—MS／MS方法，成功应用于DAAN-5508的大鼠药动学和生物利用度研究。
- 王瑞秦炳杰魏霞谢剑炜李桦谢蓝
- 关键词：液相色谱-串联质谱法药动学
- 不对称联苯类化合物、含有它的药物组合物及其用途
- 本发明涉及式(I)和(II)的不对称联苯类化合物、含有它的药物组合物及其用途，其中R<Sub>1</Sub>-R<Sub>8</Sub>如说明书中所定义。本发明化合物具有抗肿瘤的生物活性。<Image file="D20...
- 谢蓝吴刚郭焕芳李国雄
- 文献传递
- N-芳基不饱和稠环叔胺类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用
- N-芳基不饱和稠环叔胺类化合物或其可药用盐、其制备方法、含有所述化合物的药物组合物及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
- 谢蓝王晓锋李国雄
- 文献传递
- 间二芳基苯胺类或吡啶胺类化合物、其制备方法及医药用途
- 本发明提供间二芳基苯胺类或间二芳基吡啶胺类化合物、其制备方法以及制备药物的用途。所述化合物对野生型和多种耐药性HIV病毒株均具有强抑制活性（nM水平），具有良好的成药性，且合成简便。
- 谢蓝陈清和孙连奇刘娜
- 文献传递
- 抗HIV先导物DAAN-10341的体外代谢产物筛查
- 2014年
- 目的应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,对新型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的先导物DAAN-10341在大鼠肝微粒体的代谢产物进行快速筛查和鉴定,并对其结构中的代谢位点进行分析。方法应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0 h与2 h孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中筛查得到了DAAN-10341的16个代谢产物。应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构。结果先导物DAAN-10341在大鼠肝微粒体中的Ⅰ相代谢反应以氧化(羟基化)为主;Ⅱ相代谢主要以葡糖醛酸结合反应与谷胱甘肽结合反应为主。结论本文通过分析新型抗HIV先导物DAAN-10341的结构和代谢转化,发现易于发生代谢的位点和结构特征,为该类先导物结构优化和后续的临床前评价提供科学指导。
- 王瑞姜春来秦炳杰陈佳谢剑炜李桦谢蓝
- 关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂大鼠肝微粒体代谢产物MS
- DCK类似物的前药及其制备方法和用途
- 本发明涉及DCK类似物的前药及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及的前药为式I化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物、结晶型，其中各变量如说明书所述。本发明还及所述前药的制备方法、含有所述前药的药物组合物及它们在抗HIV中...
- 谢蓝郭焕芳庄笑梅阮金秀
- 文献传递
- 3-丁烯酮-吲哚衍生物的合成
- 1992年
- 吲哚类化合物广泛存在于植物界中,且具有多种生理活性。如利血平有降压作用;靛玉红是治疗白血病的首选药;
- 谢蓝谢晶曦
- 关键词：吲哚衍生物
- N-取代苯基-3-甲烯杂环芳烃-2,5-二甲基吡咯类化合物及其抗HIV/AIDS的应用
- 本发明涉及式I所示的N-取代苯基-3-甲烯杂环芳烃-2，5-二甲基吡咯类化合物其可药用盐，其中各个取代基的定义同权利要求，所述化合物的制备方法，含有它们的药物组合物及其在制备用于治疗或预防与HIV感染有关的疾病或病症的药...
- 谢蓝刘琨蒋兴凯候岭齐政姜世勃陆虹
- 文献传递
- 抗HIV先导物DAAN-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物被引量：1
- 2013年
- 目的应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,快速筛查和鉴定了新型非核苷类逆转录酶抑制剂的先导物二芳烃取代苯胺类化合物(DAAN)-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物,并分析结构中的代谢软点。方法应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0 h与2 h孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中筛查得到了DAAN-4048的10个代谢产物。应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构。结果结果表明,先导物在大鼠肝微粒体中发生广泛的代谢,Ⅰ相代谢反应以氧化(羟基化)为主,Ⅱ相代谢主要以谷胱甘肽结合反应为主。结论本文通过分析新型抗HIV先导物DAAN-4048的结构和代谢转化,发现易于发生代谢的位点和结构特征,为该类先导物结构优化和后续的临床前评价提供了科学指导。
- 王瑞魏霞陈佳秦炳杰谢剑炜李桦谢蓝
- 关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂大鼠肝微粒体代谢产物
