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杨夏
作品数:
5
被引量:22
H指数:3
供职机构:
徐州医学院麻醉学院江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
彭生
苏州大学附属第四医院
刘功俭
徐州医学院麻醉学院江苏省麻醉与...
孙海燕
无锡市第四人民医院
张焰
苏州大学附属第四医院
蒋平
无锡市第四人民医院
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cAMP/PKA/CREB信号通路及相关调控蛋白PDE-4和ERK对学习记忆的影响
被引量:15
2011年
近年来在动物身上进行了大量的学习记忆实验,均提示cAMP/PKA/CREB信号通路中的各蛋白均与学习记忆过程有关。环磷酸腺苷(cAMP)激活蛋白激酶A磷酸化并激活cAMP反应单元结合蛋白(CREB),后者是一种重要的核蛋白,其调节启动子中具有cAMP反应单元(CRE)的基因转录,这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能。已有研究证实,PDE4和ERK为cAMP/PKA/CREB信号通路的调节蛋白。现对cAMP/PKA/CREB信号通路中的各蛋白及其调控蛋白PDE-4和ERK进行研究,阐述着三者之间的关系,并探讨其对学习记忆的影响。
杨夏
彭生
刘功俭
关键词:
环磷酸腺苷
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
磷酸二酯酶4
磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724对幼年大鼠反复氯胺酮麻醉后社会交往能力的影响
被引量:1
2012年
目的观察磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20—1724对幼年大鼠反复氯胺酮麻醉后社会交往能力的影响。方法32只21日龄大鼠,采用随机数字表法分为(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+R020—1724组(K+R组)、氯胺酮+无水乙醇组(K+E组)。无水乙醇为R020—1724助溶剂。腹腔注射70mg·kg^-1氯胺酮,30min后不给予或给予0.5mg·kg^-1R020—1724或等量无水乙醇溶剂,每天1次,连续7d,给药结束后正常饲养3d。末次给药第4天后进行社会交往能力测试,测试结束后断头取脑剥离海马,ELISA法检测CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与对照组相比较,K组大鼠在无生命体的笼子[(60±29)min,(109±33)min,P〈0.01]、陌生鼠[(103±35)min,(151±42)rain,P〈0.01];[(123±34)min,(184±46)min,P〈0.05]及熟悉鼠[(89±25)min,(140±38)min,P〈0.01]周围停留的时间均显著少于正常对照组;K+R组大鼠停留的时间较K组均显著延长[空笼子(94±34)min,(60±29)min,P〈0.01];陌生鼠1[(140±41)min,(103±35min),P〈0.05];陌生鼠2[(171±45)min,(123±34)min,P〈0.01].熟悉鼠[(133±35)min,(89±25)min,P〈0.01];K组及K+E组之间差异无统计学意义(P〉0.05)。海马CA1区BDNF在K组显著低于C组[(8.6±2.7)ns/ml,(11.8±2.4)ng/ml,P〈0.01];K+R组较K组显著增加[(10.1±3.6)ng/ml,(8.6±2.7)ng/ml,P〈0.05]。结论Ro20—1724可显著逆转氯胺酮麻醉导致的社会交往损害,海马CA1区BDNF参与了逆转过程。
蒋平
彭生
杨夏
孙海燕
关键词:
氯胺酮
社会交往能力
R020—1724对氯胺酮麻醉后未成年大鼠认知功能的影响
被引量:1
2012年
目的探讨R020—1724对氯胺酮麻醉后未成年大鼠认知功能的影响。方法SD大鼠96只,雌雄各半,21日龄,体重45—55g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为8组(n=12):对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+生理盐水组(K+N组)、氯胺酮+无水乙醇组(K+A组)、氯胺酮+不同剂量R020.1724组(K+R1-4组)。K组、K+N组、K+A组和K+R1-4组腹腔注射氯胺酮70mg/kg,30min后K+N组、K+A组和K+R。组分别腹腔注射生理盐水2ml、无水乙醇8出(生理盐水稀释到2m1)和R020—17240.25、0.50、0.75、1.00mg/kg(先溶于8μl无水乙醇中,再用生理盐水稀释至2mi)。给药结束后24h时,每组取6只大鼠,进行Morris水迷宫实验测试认知功能。给药结束后48h时,每组处死6只大鼠,采用Western blot法检测海马和大脑皮层环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)的表达。结果与c组比较,K组、K+N组、K+A组、K+R,组和K+R1组给药后2~4d时逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马和皮层CREB和p-CREB表达下调(P〈0.05);与K组比较,K+地组和K+凡组给药后2~4d时逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,海马和皮层CREB和p-CREB表达上调(P〈O.05);与K+R,组和K+R1组比较,K+凡组和K+心组给药后2—4d时逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,海马和皮层CREB和p-CREB表达上调(P〈0.05);K+R1组与K+R组间、K+比组与K+凡组间上述各指标比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论R020—17240.75~1.00mg/kg可通过上调海马和大脑皮层CREB和p-CREB的表达,改善氯胺酮致未成年大鼠认知功能障碍。
杨夏
彭生
刘功俭
张焰
孙海燕
关键词:
磷酸二酯酶抑制剂
氯胺酮
未成年人
从环磷酸腺苷通路研究氯胺酮对学习记忆的影响
被引量:4
2012年
背景大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,在学习记忆等方面发挥重要作用。另外,研究证实受环磷酸腺苷(cyclicAMP,cAMP)调节的下游蛋白CREB参与了氯胺酮导致未成年大鼠学习记忆障碍的形成。目的研究氯胺酮与cAMP通路及相关调控蛋白细胞外调节激酶(extracellular signal regulating kinase,ERK)对学习记忆的影响。内容cAMP激活蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)磷酸化并激活CREB,后者是一种重要的核蛋白,其调节启动子中具有环磷酸腺苷反应单元(cAMP response element,CRE)的基因转录,这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能。趋向希望从cAMP通路和ERK通路中,摸索一条治疗氯胺酮导致的学习记忆障碍的新途径。
杨夏
彭生
刘功俭
张焰
孙海燕
关键词:
氯胺酮
环磷酸腺苷
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
细胞外调节激酶
学习记忆
R020—1724对氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍的影响
被引量:3
2012年
目的评价R020-1724对氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍的影响。方法健康SD大鼠48只,21日龄,雌雄不拘,体重45~55g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=12):对照组(c组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+R020—1724组(K+R组)和氯胺酮+无水乙醇组(K+A组)。K组腹腔注射氯胺酮70mg/kg,1次/d,连续7d;K+R组和K+A组腹腔注射氯胺酮70mg/kg,30min后分别腹腔注射R020-17240.5mg/kg或等容量无水乙醇,1次,d,连续7d。C组腹腔注射等容量生理盐水,1次/d,连续7d。采用Morris水迷宫实验测定认知功能,记录逃避潜伏期和穿越原平台次数。Morris水迷宫实验结束当日,每组处死6只大鼠,取海马组织,电镜下观察超微结构。Morris水迷宫实验结束当日,每组处死6只大鼠,取海马组织,测定海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)表达。结果与C组比较,K组和K+A组第3天和第4天时逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马组织p-CREB表达下调(P〈0.05),K+R组逃避潜伏期、穿越原平台次数和p-CREB表达差异无统计学意义(P〉0.05);与K组比较,K+R组第3天和第4天时逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,海马组织p-CREB表达上调(P〈0.05),病理学损伤减轻,K+A组逃避潜伏期、穿越原平台次数和p-CREB表达差异无统计学意义(P〉0.05)。结论R020-1724可改善氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍,其机制与上调海马p-CREB的表达。
孙海燕
彭生
刘功俭
张焰
杨夏
关键词:
磷酸二酯酶抑制剂
氯胺酮
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