潘东升
- 作品数：39 被引量：35H指数：3
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程农业科学更多>>
- 毒理学研究中三种血红蛋白测定方法的评价
- 目的:Sysmex KX-21血液分析仪使用新型的非氰比色法检测血红蛋白。ADVIA 120采用氰化高铁血红蛋白方法和流式细胞技术测定血红蛋白,其中氰化高铁血红蛋白方法被国际血液标准化委员会(ICSH)推荐为参考方法。两...
- 苗玉发潘东升刘芳王秀文王雪李波
- 文献传递
- 食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1的毒性研究
- 2024年
- 目的:考察食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后的体内毒性,探索安全剂量范围,为后续临床试验提供参考信息。方法:30只食蟹猴随机分成3组,包括溶媒对照组和低、高剂量(1.0×10^(8)、4.0×10^(8)pfu)组,每组10只,雌雄各半。采用肌肉注射给药,每周给药2次,连续给药6周,恢复期8周。试验期间,每天观察动物的临床症状和摄食量,每次给药后1~2天观察注射部位症状,每周称量体重。分别在检疫期、首次给药后、给药期结束、恢复期结束的不同时间点进行安全药理(体温、血压、心电图)测定、临床病理(血液学、血凝、血清生化、尿生化)检查、免疫学(T淋巴细胞、细胞因子、免疫原性)测定、组织病理学检查和脏器称重。结果:给药后,动物未见异常症状、注射部位刺激性、体重和摄食量改变,未见安全药理和临床病理指标有意义的变化。与溶媒对照组比较,第41天,低剂量会引起动物CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例升高,高剂量未见明显变化。第13至97天,低、高剂量均能引起动物产生抗载体结合抗体、抗抗体,以及个别动物检出hPD-1表达产物。证明药物在体内产生免疫活性和介导免疫原性。组织病理学检查显示,给药期结束时,低、高剂量组动物注射部位极轻度至中度混合细胞浸润,高剂量组动物坐骨神经极轻度髓鞘/轴突变性;恢复期结束时注射部位病变减为极轻度,坐骨神经病变未见恢复趋势。低、高剂量组动物未见组织脏器重量改变。结论:食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后,动物体内耐受良好,受试物未见毒性反应剂量(NOAEL)是1.0×10^(8)pfu。上述研究结果为药物开展临床试验提供了数据支持。
- 王欣田超赵锐孙立潘东升屈哲苗玉发李路路王田田李劲风耿兴超
- 关键词：食蟹猴生物分布
- 2种试剂对实验动物凝血酶原时间检测结果的比对分析
- 2016年
- 目的:比对分析仪器配套的2种试剂对不同实验动物凝血酶原时间测定值,评价检测结果是否存在差异。方法:用Thromborel-S(TS)与Thromboplastin.C.Plus(CPLUS)2种凝血酶原试剂分别对实验动物标本进行检测,然后对检测结果进行配对t检验、相关性分析及信度检验。结果:不同实验动物凝血酶原时间,CPLUS试剂检测结果高于TS试剂,且两组数据存在显著性差异。结论:TS试剂与CPLUS试剂对实验动物凝血酶原时间的检测结果存在显著差异,不存在一致性,在同一个毒性研究中不可以交叉使用这2种试剂。
- 潘东升汪巨峰李波
- 关键词：凝血酶原时间
- 新药临床前致癌性实验设计的关注点
- 致癌性实验是创新药物安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。我国于10多年前颁布的药品注册法规中要求新药上市申请时需提供必要的完整动物致癌性实验结果,但仅是提出了原则性的要求,实际上致癌性研究评价起步相对国外明显较晚...
- 王三龙吕建军杨艳伟苗玉发张頔潘东升汪巨峰李波
- 关键词：临床前
- 临床前生物技术药免疫原性评价
- ＜正＞治疗性生物技术药可能诱导体液和细胞免疫反应,其结果可以是出现暂时性抗体,但没有任何临床意义也不会危及生命;但严重的临床后果有严重的过敏反应、降低药物疗效以及诱导自体免疫（包括产生内源性抗体）。虽然在动物体内观察到的...
- 潘东升李波
- 文献传递
- 基于实时细胞分析技术验证人诱导多能干细胞分化的心肌细胞毒性评价模型
- 2020年
- 目的:利用人诱导多能干细胞分化的心肌细胞(hiPSC-CMs)联合实时细胞分析(RTCA)技术,建立hiPSC-CMs体外心脏毒性评价模型,并选用阳性化合物进行验证。方法:研究选用商业化来源的hiPSC-CMs,选用不同作用机制的心脏毒性药物:蒽环类抗癌药阿霉素(0.3、1、3μmol·L^-1)、K+通道阻滞剂多非利特(0.03、0.1、0.3μmol·L^-1)和E-4031(0.1、0.3、1μmol·L^-1)、Na+通道阻滞剂美西律(3、10、30μmol·L^-1)、多离子通道阻滞剂维拉帕米(0.1、0.3、1μmol·L^-1)和苄普地尔(0.3、1、3μmol·L^-1)、抗组胺药物特非那定(0.3、1、3μmol·L^-1)和西沙必利(3、10、30μmol·L^-1),分别给予hiPSC-CMs作用48 h,采用RTCA技术连续监测心肌细胞搏动的频率、振幅、细胞指数、搏动图谱等指标在给药前后的变化。结果:阿霉素对心肌细胞的抑制作用呈现时效和量效依赖性特点;多非利特显著降低心肌细胞搏动幅度及频率;E-4031为1μmol·L^-1时显著降低心肌细胞搏动频率,缩短振幅,而0.1、0.3μmol·L^-1时则对心肌细胞无影响;30μmol·L^-1美西律作用2 h内心肌细胞搏动频率相对空白对照组降低了66.4%,振幅缩短了60.7%,并导致心肌细胞搏动周期延长;苄普地尔浓度低于1μmol·L^-1时对心肌细胞无影响,3μmol·L^-1苄普地尔作用2 h导致心肌细胞搏动间歇性停搏,并伴随细胞活力轻微下降;维拉帕米作用2 h内各剂量组心肌细胞搏动频率分别增强了12.2%、13.1%、52.3%,而振幅分别降低了20.0%、61.7%、67.6%。0.3μmol·L^-1以上浓度的维拉帕米导致心肌细胞搏动骤停(3/9);特非那定浓度≥1μmol·L^-1时短时间内即导致心肌细胞间歇性搏动骤停;西沙必利短期作用2 h内显著降低心肌细胞搏动频率和幅度,10μmol·L^-1以上浓度的西沙必利持续抑制心肌细胞搏动频率。结论:hiPSC-CMs结合RTCA技术可用于预测药物的心脏毒性风险。
- 陈高建潘东升陈思蓉张颖丽李芊芊石茜茜王雪黄芝瑛王三龙
- 关键词：心律失常振幅
- CpG 684-乙肝疫苗食蟹猴重复免疫安全性评价被引量：2
- 2018年
- 目的对食蟹猴重复给予含CpG基序寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)佐剂的乙型肝炎病毒疫苗,考察该疫苗的非临床安全性,为临床设计人用剂量及监测临床不良反应提供参考依据。方法 30只食蟹猴随机分为3组:溶媒对照组、CpG 684-乙肝疫苗50μg和500μg[含50μg或500μg CpG 684+10μg乙型肝炎表面抗原(HBsAg)]组,每组雌雄各半。在第0,2,4和6周各im免疫1次,试验期间观察食蟹猴的症状和注射部位刺激性,测定体质量、摄食量、体温和心电图,进行血液学、血清生化检测、血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、抗核抗体、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)水平检测;末次免疫后3 d和4周分别对每组部分食蟹猴进行剖检,脏器称重,并采集组织样本进行组织病理学检查。结果各组食蟹猴未见异常症状、注射部位肉眼观察未见异常,CpG 500μg组雌性食蟹猴外周血单核细胞数量增加(P<0.01)。各疫苗组均可诱导食蟹猴产生一定水平的HBsAb。食蟹猴大体病理学检查未见与疫苗相关的异常变化。组织病理学检查发现,注射部位肌束间发生轻至中度炎症反应,免疫结束4周有部分恢复,未见其他与给予疫苗相关的组织病理学改变。其他检测指标均未见异常。结论 CpG 684-乙肝疫苗在给定剂量下多次免疫食蟹猴具有较好的安全性。
- 刘丽姜华潘东升张琳张頔谢寅齐卫红张翊邵彦王丽颖于永利李波
- 关键词：新型佐剂安全性评价
- 毒理基因组学在预测肝、肾毒性中的应用现状及研究进展被引量：5
- 2012年
- 毒理基因组学是将基因组信息和技术应用于毒理学研究的一门新兴学科,主要采用以DNA微阵列为代表的高通量技术,其快速发展为毒理学研究提供了新的思路与方法。本文对毒理基因组学在非临床毒理学研究,主要是在预测肝、肾毒性方面的应用现状及研究进展作一综述。
- 潘东升范玉明李波
- 关键词：肝毒性肾毒性
- 多家GLP中心生化指标能力验证结果分析
- 目的:评价GLP中心临床检验室的生化指标检验能力。方法将能力验证样品发送给各实验室,收集各实验室的检测数据,运用统计学手段,按照能力验证评价标准,对各实验室的数据进行评价。结果参与本活动的36家实验室中,能力评比总得分1...
- 苗玉发王超王晓姝潘东升吕建军汪巨峰李波
- 关键词：生化指标
- 文献传递
- 六种肝功能指标检测能力验证研究被引量：4
- 2018年
- 目的评价食品药品检测机构对丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate animotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总蛋白(total protein,TP)以及白蛋白(albumin,ALB)等6种肝功指标的检测能力。方法分别采用单因素方差分析和t检验法对能力验证样品的均匀性和稳定性进行研究。对能力验证数据进行正态性检验,按照能力验证评价标准,对各实验室的结果进行评价。结果 ALT满意率为97.5%,AST满意率97.6%,ALP满意率为100%,TBIL满意率为74.2%,TP满意率为90%,ALB满意率为97.5%。结论通过此次能力验证研究,发现部分实验室的肝功能生化指标检测能力缺陷,促进了实验室的质量改进。
- 苗玉发顾玥王超张琳潘东升王雪吕建军黄芝瑛张河战
- 关键词：肝功能指标
