杜丽
- 作品数：7 被引量：13H指数：3
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白质消融性白质脑病患儿临床特点、基因突变分析及发病机制研究
- 目的：通过对17例中国早期儿童型VWM患儿进行随访研究，以期对该病临床表型特点有全面的了解，并探讨表型-基因型关系，并研究内质网(ER)应激在VWM发病中的作用。方法：(1)收集2006-2010年我院小儿神经门诊及病房...
- 代丽芳吴晔冷雪荣王静敏潘艳霞杜丽朱赛楠姜玉武
- 关键词：白质消融性白质脑病儿童患者基因突变发病机制
- 白质消融性白质脑病的研究现状及进展被引量：3
- 2008年
- 杜丽姜玉武吴晔
- 关键词：白质消融性白质脑病核磁共振
- 白质消融性白质脑病患儿临床特征、EIF2B基因突变分析及突变功能研究
- 消融性白质脑病(Vanishing white matter disease，VWM)是一种常染色体隐性遗传性白质脑病，国内儿科医生对其认识很少，本课题组于2006年首次在国内报道了该病。2001～2002年该病致病基因...
- 吴晔冷雪荣潘艳霞王静敏杜丽高志杰秦炯吴希如姜玉武
- 关键词：白质消融性白质脑病基因突变
- 中国白质消融性白质脑病患儿EIF2B1-5基因型特点被引量：5
- 2014年
- 目的对临床确诊为白质消融性白质脑病（VWM）的33例患儿进行遗传学分析，探讨中国VWM患儿基因型特点并为中国VWM患儿提供基因诊断策略。方法以2006年9月至2013年7月临床诊断为VWM的33例患儿为研究对象，对其EIF281—5基因外显子及外显子与内含子交界区进行基因测序及拷贝数异常检测；采用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）方法验证患者中的常见突变E1F283c．1037T〉C（P．Ile346Thr）是否为创始者突变。结果1．本组33例患儿基因突变阳性29例，阳性率与国外报道一致（88％比90％）。2．共发现EIF281-5突变32种，其中23种为国外未报道的新突变，以错义突变为主。3．患者突变谱与国外报道不同：29例基因突变阳性患儿中EIF285突变占38％（11／29例），EIF283突变占31％（9／29例），EIF284突变占17％（5／29例），EIF282突变占10％（3／29例），EIF281突变占3％（1／29例），其中EIF283突变患者所占比率明显高于国外报道（4％）。4．等位基因特异性PCR显示包含EIF283基因c．1037T〉C突变位点的单倍体上下游各2200bp范围内有相同的单核苷酸多态性（SNPs）。结论EIF283突变的患儿在中国VWM患儿中所占比例明显高于白种人群（31％比4％），提示中国患儿有自己独特的突变构成谱。EIF283的c．1037T〉C为中国患者的创始者突变。
- 张海华吴晔陈娜代丽芳臧丽丽冷雪荣杜丽王静敏姜玉武张锋吴希如
- 关键词：白质消融性白质脑病基因型
- 白质消融性白质脑病患儿临床特点、基因突变分析及发病机制研究
- 目的 对中国临床诊断为白质消融性白质脑病(VWM)的患儿进行真核细胞翻译启动因子2Bα-ε (eIF2Bα-ε)的相应编码基因EIF2B1-5突变分析,对17例确诊患儿进行自然病程的随访研究,以期对中国VWM患儿神经系统...
- 代丽芳吴晔冷雪荣王静敏潘艳霞杜丽朱赛楠姜玉武
- 中国早期儿童型白质消融性白质脑病患儿17例自然病程随访及其基因型-表型分析被引量：6
- 2011年
- 目的通过观察和分析17例中国早期儿童型白质消融性白质脑病（VWM）患儿的自然病程发展,了解其主要神经系统表型的进展特点,初步进行基因型-表型分析。方法选择2006年9月-2010年10月北京大学第一医院临床诊断的17例VWM中国患儿为研究对象,提取其外周血白细胞DNA,PCR扩增致病基因真核细胞翻译启动因子2B（EIF2B1-5）的外显子及外显子与内含子交界区进行分子诊断。对其神经系统障碍的进展进行随访分析。结果 1.基本情况：17例患儿中男12例,女5例。13例起病前发育正常。2.起病特点：起病年龄平均2.7岁（0.4-6.4岁）,70%（12/17例）为感染或头部外伤后急性起病,30%（5/17例）无诱因亚急性起病,均以运动障碍起病。3.病程特点：末次随访平均病程4.30 a（0.30-8.70 a）,均呈进行性加重,3例死亡。64%（11/17例）病程中伴发作性加重。已获得独走技能的患儿最早于起病后0.17 a不能独走,发病2.00 a后均不能独走。发病4.50 a后患儿均丧失行走能力,最早丧失行走能力的年龄为起病后0.42 a,丧失行走能力的平均年龄为5.2岁（2.0-11.0岁）,起病年龄越小,丧失行走能力的年龄越早。认知功能障碍进展缓慢。6例（35%）伴惊厥。重型患儿中女童明显少于男童。4.基因型-表型关系：重型患儿中eIF2Bγ突变者多于eIF2Bε突变者,相同基因型（eIF2B：γI346T）患儿表型存在明显差异。结论早期儿童型VWM中国患儿运动功能退化进展最为突出,进展速度快。目前尚缺乏明确的基因型-表型相关性。
- 代丽芳吴晔王静敏杜丽冷雪荣潘艳霞朱赛楠姜玉武
- 关键词：惊厥自然病程
- 白质消融性白质脑病患儿12例临床与遗传学研究被引量：1
- 2010年
- 目的对临床诊断为白质消融性白质脑病(VWM)的中国患儿进行真核细胞翻译启动因子2Bα-ε(eIF2Bα-ε)的相应编码基因(EIF2B1～5)突变分析,以期提高儿科医生对该病的认识。方法选择临床诊断为VWM的患儿为研究对象,分析其临床特征;进行EIF2B1～5基因突变筛查;对新发现的EIF2B5基因突变,在HEK293细胞中进行突变蛋白表达水平分析。结果2006至2008年在北京大学第一医院儿科临床诊断VWM患儿12例,其中男8例,女4例。发病前智力、运动发育正常或轻度落后;起病年龄为1岁6个月至6岁8个月,均亚急性起病,起病症状多为运动功能障碍。随访至2009年6月,病程为9个月至7年。均为病情进展性加重病程,其中7例伴发作性病情加重。头颅MRI检查均提示对称性大脑白质液化特征。共发现EIF2B5,EIF2B3和EIF2B2的16种突变,其中包括9种新突变:7种错义突变为EIF2B5:c.185A>T(p.D62V),c.1004G>C(p.C335S),c.1126A>G(p.N376D);EIF2B3:c.140G>A(p.G47E),c.1037T>C(p.I346T);EIF2B2:c.254T>A(p.V85E),c.922G>A(p.V308M);1种无义突变为EIF2B5:c.805C>T(R269X);1种缺失突变为EIF2B5:c.1827-1838del(p.S610-D613del)。其中EIF2B3突变占所有突变的18.8%(3/16)。蛋白表达水平分析发现EIF2B5基因的p.R296X和p.S610-D613del突变导致eIF2Bε的蛋白表达水平显著降低。结论12例患儿均符合VWM早期儿童型诊断,发现了9种EIF2B1～5的新突变,提示中国VWM患儿具有独特突变谱。新发现的EIF2B5p.R296X和p.S610-D613del突变可导致蛋白功能严重受损。
- 冷雪荣吴晔潘艳霞杜丽金洪王静敏姜玉武
- 关键词：白质消融性白质脑病儿童
