- 5-羟色胺1A受体配体发现新思路:基于受体的药效团(英文)被引量：1
- 2009年
- 5-HT1A是治疗焦虑症、抑郁症和疼痛等精神类疾病的重要靶点。近年来寻找5-HT1A受体配体以及相关药物的发现,一直是研究的热点。本文首先采用同源模建的方法构建了一个5-HT1A受体模型,并通过与MP349进行分子对接研究,得到了一个可靠的受体-配体结合模式。在此基础上,建立了一个基于受体的药效团模型,该药效团模型包含许多配体和受体相互作用的重要特征并在后续的虚拟筛选实验中验证了这个药效团模型检验真正的5-HT1A受体配体的能力。本研究结果可用于指导今后5-HT1A配体的合成改造以及新的先导化合物的发现。
- 杨志瑜吕炜田然金宏威曾慧慧
- 关键词：5-HT1A受体同源模建分子对接药效团
- 毒蕈碱型M_1受体的同源模建和分子对接被引量：8
- 2009年
- 采用同源模建方法对M1受体的三维结构进行了模拟,将得到的模型分别与M受体完全激动剂乙酰胆碱和M1受体选择性激动剂占诺美林进行分子对接,形成非特异性激动和特异性激动的受体-配体复合物.用分子动力学模拟方法分别将未与小分子对接的M1受体、M1受体-乙酰胆碱复合物、M1受体-占诺美林复合物置于磷脂双膜中模拟10ns.将模拟后的蛋白质结构与包含活性分子的测试库对接并将结果打分,以top5%富集因子(EF)作为评价依据,用占诺美林优化后的M1受体模型的EF为8.0,用乙酰胆碱优化后M1受体模型的EF为6.5,非复合物的EF为1.5.说明M1受体选择性激动剂复合物进行分子动力学模拟后得到的三维结构模型比较合理,可以作为化合物虚拟筛选的模型对新化合物进行虚拟筛选,为找到新的选择性M1受体激动剂奠定了基础.
- 吕雯吕炜牛彦雷小平
- 关键词：分子对接M1受体同源模建分子动力学
- 以VIF为靶点的抗HIV-1先导结构的发现与靶点确证
- 黄文林左陶吕炜于湘晖张亮仁张礼和
