丁亮
- 作品数：5 被引量：3H指数：1
- 供职机构：南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：江苏省医学重点人才培养基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 局部转染整合素相关激酶改善心肌梗死后大鼠的心功能被引量：1
- 2009年
- 背景整合素相关激酶(ILK)是心肌机械牵拉的一种感受器,对心肌收缩起调节作用。目的探讨心肌局部转染ILK基因对心肌梗死后大鼠的心功能的影响。方法大鼠冠状动脉左前降支结扎制成急性心肌梗死模型,在梗死周围区分别注射表达ILK的腺病毒载体(治疗组,n=8)或者不表达ILK的腺病毒载体(对照组,n=8)。免疫蛋白印迹法测定注射病毒载体后的心肌组织ILK的表达水平。术后4周,心导管法测定大鼠心功能。HE染色和免疫组化染色了解新生血管密度,心脏胶原含量等心肌组织形态变化。结果注射病毒载体后心肌ILK表达水平在2周左右达到顶峰,在4周左右逐渐减低。治疗组大鼠左室压力上升最大速度(+dp/dtmax)[(4930.1±1074.8)mmHg/s]较对照组明显增加[(3325.2±775.9)mmHg/s,P<0.01];治疗组的梗死边缘带的血管密度[(107.6±13.2)/高倍镜视野]较对照组明显增加[(69.0±11.0)/高倍镜视野,P<0.01];治疗组的梗死边缘带组织胶原含量[(27.2±6.3)%]较对照组明显降低[(35.1±9.1)%,P<0.01];治疗组的梗死边缘带的心肌细胞的密度[(320.5±61.6)/高倍镜视野]明显高于对照组[(280.9±58.9)/高倍镜视野,P<0.01],而治疗组的梗死边缘带的心肌细胞横径[(17.5±2.9)μm]要低于对照组[(24.1±3.6)μm,P<0.01]。结论梗死局部心肌的ILK局部注射,加强基因表达,可以改善梗死后大鼠的心功能,这可能和改善梗死周围区的血管生成和胶原含量,从而减轻组织缺血有关。
- 陈鑫丁亮周强徐标
- 关键词：心肌梗死心功能血管新生
- 左室重构的分子机制和干预靶点的研究
- 徐标杨中州谢峻陈建州顾蓉吴韩王涟白剑李朝军李巧玲丁亮
- 心力衰竭是各种心脏损伤的终末阶段，其以左室重构为主要病理改变，表现出发病率高、致死率高、治疗有效性低的临床特点。该课题组深入探讨左室重构相关分子机制，同时筛选并验证多个生物治疗靶点，为抗心力衰竭的生物靶向治疗奠定了理论基...
- 关键词：
- 关键词：心力衰竭心肌纤维化
- Renalase缺乏--心力衰竭时循环儿茶酚胺蓄积的新机制
- 顾蓉路雯谢峻白剑丁亮徐标
- 胰岛素改善糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞动员障碍研究被引量：1
- 2011年
- 目的：探讨胰岛素对糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞（EPC）动员的影响及其机制。方法：链脲霉素诱导C57BL／6雄鼠糖尿病，随机分为非糖尿病组、糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组（胰岛素组）3组（各组n=32）。人组小鼠饲养2个月后行左侧股动脉高位结扎离断术造成急性单侧后肢缺血模型。胰岛素组皮下注射胰岛素控制血糖。流式细胞术检测术后（0，1，3，7天，n=6～10）外周血单个核细胞中干细胞因子受体／干细胞抗原-1／胎肝激酶-1阳性早期EPC比例。酶联免疫吸附法测定血浆及骨髓血管内皮生长因子（VEGF）及间充质衍生因子let（SDF-1α）水平。免疫印迹法测定骨髓VEGF、蛋白激酶B、内皮一氧化氮合酶及基质金属蛋白酶-9的蛋白表达及磷酸化水平，酶谱法测定基质金属蛋白酶-9酶活性。结果：糖尿病组呈现缺血诱导的骨髓EPC动员障碍，动员高峰期其外周血早期EPC数量较非糖尿病组显著减少（P〈0．01）；并伴随血浆及骨髓VEGF及SDF-1α释放减少（P〈0．01）；骨髓VEGF蛋白表达受抑制、蛋白激酶B与内皮一氧化氮合酶磷酸化减弱及基质金属蛋白酶-9酶活性受损（P〈0．05），差异均有统计学意义。胰岛素组缺血术后骨髓EPC动员能力、VEGF及SDF-1α释放水平及骨髓蛋白激酶B／内皮一氧化氮合酶／基质金属蛋白酶-9信号通路活化水平较糖尿病组均明显提高（P〈0．05），差异均有统计学意义。结论：胰岛素改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPC动员障碍，这种作用可能通过恢复受损的SDF-1α／VEGF信号通路活化而介导。
- 董莉徐标康丽娜丁亮陈琴高玲
- 关键词：糖尿病动员内皮祖细胞骨髓胰岛素
- 心肌梗死局部高表达整合素连接激酶抑制心肌细胞凋亡改善心脏收缩功能被引量：1
- 2010年
- 目的观察心肌梗死局部转染整合素连接激酶(ILK)基因对大鼠心肌细胞凋亡以及心功能的影响。方法采用左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠心肌梗死模型,并随机在梗死周围区注射ILK重组腺病毒(实验组,n=18)和空载病毒(对照组,n=17),4周后行经胸壁超声心动图检测其左室收缩末期容积(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDD)、室壁厚度及左室收缩比率(FS%);并分别使用原位末端转移酶介导标记(TUNEL)法及活化半胱天冬酶3(caspase-3)蛋白法检测大鼠心肌细胞的凋亡情况。结果与对照组比较,实验组心脏左室内径缩小[LVEDD:(6.9±0.8)比(7.8±1.1)mm;LVESD:(3.8±0.8)比(4.6±0.8)mm,均P<0.05]、心脏收缩功能改善[FS%:(46.0±5.7)比(40.9±5.8),P<0.05],心肌细胞凋亡率在大鼠心肌梗死周围区[(0.187±0.033)比(0.361±0.084)%,P<0.05]和梗死远区[(0.105±0.037)和(0.243±0.044)%,P<0.05]均显著下降。活化caspase-3的测定证明实验组大鼠较对照组大鼠心肌细胞凋亡显著减少。结论心肌梗死局部ILK基因过表达能抑制心肌梗死后大鼠左室重构,改善其心功能。
- 张璐洁徐标丁亮
- 关键词：心肌梗死心室重构凋亡
