董莉
- 作品数：6 被引量：16H指数：2
- 供职机构：南京市市级机关医院更多>>
- 发文基金：江苏省医学重点人才培养基金国家自然科学基金南京市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胰岛素对糖尿病小鼠缺血诱导的血管新生障碍的影响被引量：4
- 2010年
- 目的观察糖尿病小鼠是否存在缺血诱导的血管新生障碍,以及胰岛素治疗对这种障碍的影响,并探讨其可能的分子机制。方法链脲霉素诱导C57BL/6雄鼠糖尿病,非糖尿病组给予等量缓冲液,糖尿病胰岛素治疗组术前及术后注射胰岛素控制血糖。左侧股动脉高位结扎离断造成单侧后肢缺血模型。ELISA法测定术前及术后(1、3、7及14天)血浆血管内皮生长因子(VEGF)及间充质衍生因子1α(SDF-1α)水平。CD31免疫组织化学染色法评估术前及术后(7、14天)双侧后肢血管新生情况。免疫印迹法测定腓肠肌组织血管内皮生长因子、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化产物的蛋白表达。结果与非糖尿病组比较,糖尿病组小鼠缺血组织新生毛细血管密度显著减少(术后7天7.65±1.74比18.22±3.77,P<0.05),并伴随缺血诱导的血浆血管内皮生长因子及间充质衍生因子1α释放受抑(P<0.01),靶组织血管内皮生长因子蛋白表达上调受抑,蛋白激酶B及内皮型一氧化氮合酶磷酸化减弱(P<0.05)。胰岛素治疗明显改善糖尿病动物组织缺血后血管新生程度(15.36±2.14比7.65±1.74,P<0.05),提高血浆血管内皮生长因子及间充质衍生因子1α释放水平(P<0.01),并增强缺血组织血管内皮生长因子及其下游信号分子的表达与活化(P<0.05)。结论胰岛素治疗有效改善糖尿病动物缺血诱导的血管新生障碍,其可能是通过恢复受损的SDF-1/VEGF/Akt/eNOS信号通路活化而介导。
- 董莉刘莹沈宇陈琴白剑徐标
- 关键词：糖尿病血管新生血管内皮生长因子胰岛素
- 氨基胍改善糖尿病小鼠组织缺血后血管新生障碍
- 2009年
- 目的通过构建糖尿病小鼠后肢急性缺血模型,观察糖尿病动物组织缺血后血管新生情况以及糖基化终产物(AGEs)形成抑制剂氨基胍对糖尿病小鼠组织缺血后血管再生障碍的影响。方法链脲霉素[40mg/(kg.d)]腹腔注射法诱导雄性C57BL/6小鼠糖尿病,造模成功后第2周糖尿病小鼠随机分为糖尿病组(n=61)及氨基胍组(n=61),其中氨基胍组小鼠予氨基胍水溶液[200mg/(kg.d)]灌胃;正常组(n=45)小鼠腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,饲养8周后3组小鼠进行左侧股动脉高位结扎离断术造成单侧后肢缺血模型,通过红四氮唑染色法与后肢血管造影确定造模成功。利用CD31免疫组化染色评估股动脉结扎术后0、1、3、7、14及28d小鼠双后肢血管新生情况。结果糖尿病组小鼠基础毛细血管密度明显低于正常组[(6.92±0.85)比(9.21±1.64)/高倍视野,P<0.01]。3组动物组织缺血后新生血管增长趋势相似,术后3d较基线明显增加,7d时增长速度达到高峰,2周后趋于平稳。缺血术后7d,正常组血管新生明显高于糖尿病与氨基胍组[(1.26±0.06)比(1.09±0.06),(1.13±0.02)/高倍视野,P<0.05]。缺血术后14d起,氨基胍组较糖尿病组新生血管密度明显增加[(1.24±0.07)比(1.11±0.08)/高倍视野,P<0.05],但仍明显低于正常组。结论糖尿病小鼠基础毛细血管密度明显低于正常组,组织缺血后糖尿病小鼠血管新生障碍,氨基胍可部分改善糖尿病组织缺血后的血管新生。
- 刘莹董莉康丽娜徐标
- 关键词：氨基胍糖尿病肢体缺血糖基化终产物
- 氨氯地平对糖尿病大鼠心肌梗死后骨髓内皮祖细胞动员及血管新生的改善作用被引量：9
- 2014年
- 目的：观察氨氯地平对糖尿病大鼠心肌梗死（心梗）后骨髓内皮祖细胞（EPC）动员和血管新生障碍的改善作用以及对心功能的影响,并探讨其可能的分子机制。方法：180-200g SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠60只随机分为两部分：糖尿病大鼠（n=40）给予高脂饲料饲养四周后,腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素;非糖尿病大鼠（n=20）为正常饮食饲养。40只糖尿病大鼠结扎冠状动脉左前降支造成急性心梗模型。术后将大鼠随机分成对照组（n=20）,每日予以0.5%羧甲基纤维素钠溶剂1ml灌胃,治疗组（n=20）每日予以氨氯地平2 mg/kg灌胃,继续高脂喂养四周。流式细胞术检测术前及术后不同时间点（第1、3、5、7、14和28 d）外周血CD45-/low＋/CD133＋/KDR＋早期EPC数量,酶联免疫吸附法检测血浆血管内皮生长因子（VEGF）水平。CD31免疫荧光染色法评估心梗周围区血管新生情况。超声心动图评估心功能。免疫印迹法测定骨髓细胞中EPC动员相关信号通路蛋白的表达。结果：外周血CD45-/low＋/CD133＋/KDR＋EPC水平术后峰值治疗组（第7 d,112±30/106单核细胞）较对照组（第5d,55±10/106单核细胞）升高;血浆VEGF水平在心梗后峰值治疗组[第7 d,（5.63±1.33）ng/L]较对照组[第5 d,（3.68±0.98）ng/L]升高;骨髓细胞蛋白激酶B与内皮型一氧化氮合酶的活化水平及基质金属蛋白酶-9的表达增加;心梗周围区新生毛细血管密度治疗组大鼠较对照组显著增加,左心室射血分数及左心室短轴缩短率明显提高。上述比较差异均有统计学意义（P〈0.05-0.01）。结论：氨氯地平治疗改善糖尿病大鼠缺血诱导的骨髓EPC动员障碍,缺血区血管新生以及心梗后心功能。这种作用可能通过改善VEGF/内皮型一氧化氮合酶信号通路活化而介导。
- 董莉孙佳音康丽娜罗倩孙峰顾明霞印小荣徐标
- 关键词：心肌梗死内皮祖细胞血管新生氨氯地平
- 胰岛素改善糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞动员障碍研究被引量：1
- 2011年
- 目的：探讨胰岛素对糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞（EPC）动员的影响及其机制。方法：链脲霉素诱导C57BL／6雄鼠糖尿病，随机分为非糖尿病组、糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组（胰岛素组）3组（各组n=32）。人组小鼠饲养2个月后行左侧股动脉高位结扎离断术造成急性单侧后肢缺血模型。胰岛素组皮下注射胰岛素控制血糖。流式细胞术检测术后（0，1，3，7天，n=6～10）外周血单个核细胞中干细胞因子受体／干细胞抗原-1／胎肝激酶-1阳性早期EPC比例。酶联免疫吸附法测定血浆及骨髓血管内皮生长因子（VEGF）及间充质衍生因子let（SDF-1α）水平。免疫印迹法测定骨髓VEGF、蛋白激酶B、内皮一氧化氮合酶及基质金属蛋白酶-9的蛋白表达及磷酸化水平，酶谱法测定基质金属蛋白酶-9酶活性。结果：糖尿病组呈现缺血诱导的骨髓EPC动员障碍，动员高峰期其外周血早期EPC数量较非糖尿病组显著减少（P〈0．01）；并伴随血浆及骨髓VEGF及SDF-1α释放减少（P〈0．01）；骨髓VEGF蛋白表达受抑制、蛋白激酶B与内皮一氧化氮合酶磷酸化减弱及基质金属蛋白酶-9酶活性受损（P〈0．05），差异均有统计学意义。胰岛素组缺血术后骨髓EPC动员能力、VEGF及SDF-1α释放水平及骨髓蛋白激酶B／内皮一氧化氮合酶／基质金属蛋白酶-9信号通路活化水平较糖尿病组均明显提高（P〈0．05），差异均有统计学意义。结论：胰岛素改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPC动员障碍，这种作用可能通过恢复受损的SDF-1α／VEGF信号通路活化而介导。
- 董莉徐标康丽娜丁亮陈琴高玲
- 关键词：糖尿病动员内皮祖细胞骨髓胰岛素
- 糖尿病小鼠骨髓分子改变对内皮祖细胞动员的影响被引量：1
- 2010年
- 背景糖尿病小鼠呈现缺血诱导的骨髓内皮祖细胞(EPC)动员障碍,但其分子机制目前尚未明了。目的观察缺血诱导的EPC动员障碍是否与糖尿病状态下骨髓EPC动员相关的信号通路改变有关。方法链脲霉素40mg/kg诱导C57BL/6雄鼠糖尿病,左侧股动脉高位结扎离断术造成单侧后肢缺血模型。于术前及术后1、3、7d不同时间点采血(n=6～10),流式细胞术检测外周血单个核细胞中细胞因子受体(c-Kit)+/干细胞抗原1(Sca-1)+/胎肝激酶1(Flk-1)+早期EPC比例。酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定相应时间点血浆及骨髓血管内皮生长因子(VEGF)及间充质衍生因子1α(SDF-1α)水平。免疫印迹法测定术后3d骨髓单个核细胞VEGF及其受体2(VEGFR2)、蛋白激酶B(PKB,Akt)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及其磷酸化产物、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织抑制因子1(TIMP-1)的蛋白表达水平,明胶酶谱法测定骨髓上清MMP-9酶活性。结果与非糖尿病组相比,糖尿病小鼠呈现缺血诱导的骨髓EPC动员障碍,动员高峰期其外周血早期EPC数量显著减少,并伴随血浆及骨髓中SDF-1α及VEGF释放减少[VEGF(85.3±22.8)比(164.1±30.4)ng/L,P<0.01;SDF-1α:(731±52)比(1267±174)ng/L,P<0.01],骨髓组织细胞VEGF、VEGFR2蛋白表达受抑、Akt与eNOS磷酸化减弱、MMP-9蛋白表达减少及其酶活性受损(P<0.05),而TIMP-1蛋白表达水平增加(P<0.05),且糖尿病组骨髓MMP-9酶活性受抑与其循环中EPC水平减低相关(P<0.01)。结论糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPC动员障碍可能与组织缺血后SDF-1α/VEGF/Akt/eNOS/MMP-9信号通路的活化受损有关。
- 董莉康丽娜陈琴高玲顾蓉徐标
- 关键词：糖尿病内皮祖细胞动员骨髓
- 二甲双胍对急性冠状动脉综合征患者血清组织因子的影响被引量：1
- 2011年
- 目的血清组织因子(tissue factor,TF)一定程度上反映了动脉硬化稳定性。文中研究二甲双胍对急性冠状动脉综合症(acute coronary syndrome,ACS)患者TF的影响。方法抽取10名ACS患者空腹静脉血进行人单核细胞分离、培养,并分别予以终浓度为0、0.1、1和10μmol/L的二甲双胍进行干预,用酶联免疫吸附法检测培养细胞膜TF浓度。同时选取51名ACS患者根据服用药物分为常规治疗+二甲双胍组(n=29)和常规治疗组(n=22),4周后检测其外周循环血中TF的浓度,同时检测患者空腹血糖、血脂、胰岛素、C肽、C反应蛋白等相关指标。结果二甲双胍组在0.1、1和10μmol/L浓度干预下测定的单核细胞膜TF值分别为(5.12±0.88)、(3.97±0.46)和(3.02±0.88)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。在51名ACS患者外周循环血中,常规治疗+二甲双胍组与常规治疗组的TF分别为(57.63±23.75)和(98.25±20.50)pg/ml(P<0.05),同时低密度脂蛋白[(1.99±0.32)vs(2.99±0.56)mmol/L]、血糖[(5.38±1.88)vs(6.47±0.78)mmol/L]、C肽[(6.86±4.24)vs(10.83±3.08)ng/ml]及CRP[(8.32±1.24)vs(16.66±2.34)ng/ml]等相关指标均有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍可降低ACS患者外周血单核细胞合成TF的表达,并呈现浓度依赖性,在ACS患者中二甲双胍可改善血脂异常,提高胰岛素敏感性,降低ACS患者循环血中TF表达。
- 顾明霞王春宁印小荣董莉
- 关键词：二甲双胍动脉硬化氧化应激炎症反应
