西安医学院基础与转化医学研究所陕西省缺血性心血管疾病重点实验室
- 作品数：24 被引量：146H指数：6
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- 相关机构：陕西中医药大学药学院西北大学生命科学学院西安交通大学医学部更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省教育厅科研计划项目陕西省教育厅省级重点实验室科研与建设计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 黄连素在治疗类风湿关节炎中的作用机制研究进展被引量：1
- 2023年
- 黄连素是从黄连等中草药中分离出来的一种异喹啉生物碱,已被证实具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、保肝、保护神经、降血脂和降血糖等多种药理学作用。近年来,研究发现黄连素在类风湿关节炎的治疗中具有较好的效果和应用前景。该文综述了黄连素在类风湿关节炎治疗时发挥的作用,包括抑制滑膜成纤维细胞、调节免疫细胞及肠道微生物菌群等。
- 王延康(综述)余松张茂森曹萌刘欢栾晶(审校)
- 关键词：黄连素类风湿关节炎
- 分泌卷曲相关蛋白4结构特征及其对脂质代谢的作用
- 2021年
- 分泌卷曲相关蛋白4(SFRP4)是Wnt信号通路的抑制因子,在人类个体发育过程中发挥重要作用。同时,SFRP4基因表达和蛋白分泌异常导致机体发生病理变化。本文介绍了SFRP4基因和蛋白的结构特征、组织分布以及胚胎发育过程中的表达变化。临床研究发现,糖尿病患者血清中SFRP4蛋白水平显著升高,其与胰岛素分泌呈负相关。作为Wnt信号通路的抑制因子,SFRP4在调控脂肪形成、糖代谢以及胰岛素抵抗等生理和病理生理过程中扮演着重要角色。近年来,SFRP4在肥胖、脂质代谢紊乱以及糖尿病发生中的病理作用引起了广泛关注,并取得了重要进展。对其进一步系统深入的研究,不仅可以揭示肥胖、脂质代谢紊乱和糖尿病发生的新机制,也有望发现临床药物治疗新靶点。
- 关华郑慧媛王兰余琦徐礼鲜徐仓宝
- 关键词：脂肪细胞分化糖尿病肥胖
- Hsp90^N抑制剂的虚拟筛选
- 2020年
- 目的采用虚拟筛选获得与靶标Hsp90^N结合力较好的目标化合物,为抗肿瘤新药研发提供潜在先导化合物。方法采用SYBYL软件对自主构建的化合物库进行虚拟筛选,获得目标化合物,采用精细对接,分析复合物模拟三维结构与分子互作机制。结果通过虚拟筛选,成功获得21个目标化合物(Total score>6,Cscore≥4),其中Total score>8且Cscore≥4者18个,分别属于冬凌草甲素类、小檗碱类、巴马汀类、异长春花苷类、白桦酸类、香蕉皮类、榄香烯类、人参皂苷类和其他类化合物。综合考量Total score、Cscore打分值与结构多样性,选取5个最优化合物为代表,构建化合物与Hsp90^N复合物模拟三维结构,分别为1号化合物2D_PeiLL(Total score=12.98,Cscore=4)、2号化合物XBJ_4463(Total score=12.78,Cscore=4)、4号化合物V12_ZhangYC(Total score=11.89,Cscore=4)、5号化合物1002483_WangTY(Total score=11.86,Cscore=4)和7号化合物S-9_LiZ(Total score=10.80,Cscore=5)。结论成功获得21个目标化合物,并阐明了5个最优代表的复合物模拟三维结构与分子互作机制,为靶向Hsp90^N的新型抗癌药物研发提供潜在先导化合物。
- 秦魏王蓉李畅赵栋李鹏权金曦曹慧玲
- 关键词：先导化合物抗肿瘤
- 中药单体川芎嗪在疾病治疗中的应用与机制研究进展被引量：18
- 2022年
- 川芎嗪又称四甲基吡嗪,是提取自伞形科藁本属植物川芎根茎的一种中药单体成分,属于酰胺类生物碱。川芎嗪除了具有传统的活血祛瘀、抑制血小板聚集、扩张血管、改善血液循环、缓解疼痛等作用外,随着研究的不断深入,发现川芎嗪还具有心脑血管疾病预防与治疗、多器官如心脏、脑组织和肾脏等的缺血再灌注损伤修复、血管内皮保护、肿瘤抑制、哮喘病人气道重塑、钙超载抑制和免疫调节等作用。现从川芎嗪在心血管疾病、脑疾病、肾损伤、肿瘤等疾病中的应用,对近几年川芎嗪最新研究进展进行综述,以期为川芎嗪的临床应用提供参考。
- 周鑫孙晓莹贾礼伊郭蒙靳洁王引弟黄领李奕衡何钟竞曹慧玲
- 关键词：川芎嗪心血管疾病脑疾病肾损伤
- 可可粉抑制雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块的形成
- 2020年
- 目的研究可可粉对雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法以雌性ApoE-/-小鼠为研究对象,按照随机对照表将小鼠(45只)随机分为3组:对照组(高脂高胆固醇饮食)、低剂量组(高脂高胆固醇+0.2%可可粉饲喂)、高剂量组(高脂高胆固醇+2%可可粉饲喂),每组各15只。相应饮食饲喂小鼠12周,观察各组小鼠体重、肝脏重量、肝脏重量/体重;检测小鼠血浆血脂指标(TG、TC、LDL-C和HDL-C)的水平;HE和油红O染色分析小鼠主动脉的病理变化及斑块面积。结果3组小鼠的体重、肝脏重量、肝脏重量/体重、TG、TC和主动脉根部斑块面积差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,低、高剂量组的HDL-C水平显著升高,LDL-C水平显著降低,主动脉斑块面积显著减少。结论可可粉能够有效抑制雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉硬化斑块形成,这可能与其改善机体血脂水平有关。
- 关华徐浩相奥琪徐礼鲜余琦徐仓宝
- 关键词：可可粉动脉粥样硬化低密度脂蛋白主动脉
- 分泌卷曲相关蛋白4肝脏高表达转基因小鼠的制作及鉴定分析
- 2021年
- 目的制作肝脏特异性高表达分泌卷曲相关蛋白4(SFRP4)的转基因小鼠,并对其生物学特性进行分析。方法利用显微注射方法制作SFRP4转基因小鼠,采用Western blotting和qRT-PCR技术鉴定模型小鼠中SFRP4转基因的表达水平。结果 PCR结果显示,成功获得SFRP4转基因小鼠,SFRP4转入基因主要在肝脏中表达,肝脏组织中SFRP4基因和蛋白表达水平与野生型同窝对照组相比明显升高。结论成功建立了高表达SFRP4的转基因小鼠,为研究SFRP4基因功能和参与代谢性疾病的机制提供了良好的动物模型。
- 关华郑慧媛刘恩岐徐礼鲜余琦
- 关键词：转基因小鼠血浆肝脏
- 同型半胱氨酸通过YAP通路调控大鼠冠状动脉血管平滑肌细胞高反应性的作用机制研究被引量：4
- 2019年
- 背景冠状动脉血管平滑肌细胞(VSMC)高反应性是导致冠状动脉痉挛的关键,而高同型半胱氨酸(Hcy)能诱导冠状动脉痉挛,但其具体作用机制尚不完全清楚。目的探讨Hcy通过YAP通路调控冠状动脉VSMC高反应性的作用机制。方法 2018年1—10月,将SD大鼠实施安乐死后在无菌环境中迅速去除心脏并制成长1.0~1.5 mm血管环。将新鲜的冠状动脉血管环作为A组;在37℃、5%CO2条件下,将在DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为B组,将在Hcy+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为C组,将在维替泊芬(VP)+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为D组,将在Hcy+VP+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为E组;除A组外冠状动脉血管环均培养24 h。采用微血管张力检测仪检测内皮素B型受体激动剂蛇毒类似物(S6c)和内皮素1(ET-1)诱导的冠状动脉血管张力,采用Western blot法检测内皮素A型(ETA)受体、内皮素B型(ETB)受体、YAP、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化mTOR(p-mTOR)、mTOR、磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK及Sirt1的表达水平。结果 (1)Hcy可增强S6c和ET-1呈浓度依赖方式介导的冠状动脉血管收缩。C组冠状动脉血管环的ETA受体/β-actin、ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于A组和B组,B组冠状动脉血管环的ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于A组(P<0.05)。(2)VP能有效抑制由Hcy上调的S6c和ET-1呈浓度依赖方式介导的冠状动脉血管收缩。C组大鼠冠状动脉血管环ETA受体/β-actin、ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于B、D、E组(P<0.05)。(3)C组冠状动脉血管环p-ERK1/2/ERK1/2、p-mTOR/mTOR高于B、D、E组(P<0.05);B组冠状动脉血管环p-ERK1/2/ERK1/2高于D组,p-AMPK/AMPK及Shirt1/β-actin高于C、D、E组(P<0.05)。结论 Hcy可能通过YAP通路激活ERK1/2和mTOR信号通路,上调VSMC内皮素受体,进而增强冠状动脉VSMC高反应性,这将为高Hcy致冠状动脉痉挛的具体作用机制研究提供�
- 陈玉龙万招飞刘小军范佳丽薛嘉虹王新宏
- 关键词：同型半胱氨酸血管平滑肌
- 内皮素受体表达上调在冠状动脉痉挛中的作用机制被引量：10
- 2015年
- 冠状动脉痉挛需要两个局部基本条件:(1)冠状动脉平滑肌高反应性,即冠状动脉对收缩物质刺激的敏感性增高,表现为收缩增强、甚至痉挛;(2)冠状动脉局部有足够可以引起平滑肌痉挛的收缩物质。内皮素1是人体内收缩血管最强的物质。研究证明,冠状动脉痉挛的危险因素(吸烟和高血脂)能激活ERK1/2信号通路,引起冠状动脉平滑肌细胞内皮素受体表达上调,从而导致血管对内皮素1刺激的敏感性和反应性明显增高,表现为收缩增强、甚至痉挛。本文综述了近年来有关内皮素受体表达上调与冠状动脉痉挛分子发病机制研究方面的新进展,为临床防治冠状动脉痉挛提供新思路和药物治疗新靶点。
- 徐仓宝张亚萍
- 关键词：冠状动脉痉挛内皮素受体
- 中药单体治疗糖尿病视网膜病变的研究进展被引量：10
- 2021年
- 糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病慢性并发症,可导致视网膜中微血管的不可逆性损伤,是糖尿病患者首要致盲性眼病。DR的发病机制主要涉及氧化应激、炎症反应与新生血管形成等因素。临床上多以视网膜激光光凝术、玻璃体切割术或药物治疗为主。我国传统中药组方与中药单体在DR治疗,特别是视网膜保护方面具有独特功效,为DR治疗提供有益补充。本文综述了代表性中药组方与中药单体在DR治疗中的应用实践与作用机制,以期为DR的临床治疗与新药研发提供参考。
- 秦魏郭蒙李欣雨李奕衡孙晓莹靳洁贾礼伊曹慧玲
- 关键词：糖尿病视网膜病变血管损伤视网膜保护中药组方中药单体
- 两个Bainbridge-Ropers综合征家系的临床表型及基因变异分析
- 2022年
- 目的对2个不相关的精神运动发育迟缓、面容异常的患儿进行临床和基因变异分析,探讨临床表型和基因型的相关性,为家系遗传咨询提供依据。方法收集2个家系成员的临床资料和家族史,采用全外显子组测序分析患儿致病基因,确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证。结果两例患儿临床均表现为运动和语言发育迟缓、体格增长缓慢、面容异常,基因分析结果显示家系1患儿携带ASXL3基因c.3096dup(p.P1033Tfs*2)杂合新发变异,家系2患儿携带ASXL3基因c.3253G>T(p.G1085*)杂合新发变异,且这两个变异均未见既往研究报道。结合两个家系患儿的临床表型和基因检测结果,推测这两名患儿均为ASXL3基因致病变异导致的Bainbridge-Ropers综合征。结论报道了两个Bainbridge-Ropers综合征家系,丰富了中国BRS患者的表型谱和突变谱,明确了患儿的遗传学病因,为家系的产前诊断提供了依据。
- 铁晓玲杨颖贺春霞张李钰车凤玉
- 关键词：发育落后
