王磊
- 作品数：2 被引量：10H指数：2
- 供职机构：中国药科大学药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 环孢素A对银杏内酯B大鼠体内药动学的影响被引量：6
- 2009年
- 研究环孢素A(cyclosporine A,CyA)对大鼠静脉注射中药成分银杏内酯B(ginkgolide B,GB)药动学的影响,并进行作用机制研究。实验建立了测定大鼠血浆、脑组织和尿液中GB浓度的LC-MS方法,研究了CyA对GB在大鼠体内血药浓度、脑分布和肾排泄的影响。结果表明静脉注射CyA(10及20mg·kg-1)可以显著增加GB的AUC0-360min(P<0.01),降低其CL(P<0.001);静脉注射CYP3A抑制剂伊曲康唑(itraconazole,ICZ)则对GB的药动学行为无影响。脑分布结果显示,高、中、低剂量的CyA均可增加GB在脑中的浓度,此作用具有浓度和时间依赖性,在5min时不同剂量的CyA均可显著增加GB在脑中的分布(P<0.001),但在20及60min时仅高剂量CyA组可显著增加GB脑中的浓度(P<0.01及P<0.001)。不同P-gp抑制剂均可减少GB的肾排泄,其中CyA(20mg·kg-1)组、维拉帕米(verapamil,VER)组及地高辛(digoxin,DGX)组GB8h累积排泄百分率仅分别为对照组的34.8%(P<0.001)、59.4%(P<0.001)及79.7%(P<0.05);而ICZ组则无此作用。大鼠静脉给予P-gp抑制剂CyA可以显著提高GB的血药浓度,减少肾脏对GB排泄且能增加GB在脑中的分布。
- 王磊李宁韩德恩孙伟高子栋陈西敬
- 关键词：银杏内酯B环孢素A药动学P-糖蛋白肾排泄
- 转运体在药物排泄中的作用及在新药研发中的意义被引量：4
- 2009年
- 本文介绍了药物转运体在药物排泄过程中的作用,探讨了其在新药研发和临床应用中的可能性。通过对药物转运体功能的了解和利用,可以开发出对某些器官有靶向性的药物,或避免药物分布到某些器官中,从而提高药物的疗效,降低其毒副作用;也可以通过对转运体介导的药物相互作用及肝肠循环的研究,指导临床更加安全有效的用药。在药物研发的初始阶段,就开始重视其药动学特性,这一观念近年来已被很多人所接受。对药物转运体的深入认识和利用,建立高通量的药物转运体筛选体系,对于加速新药研发的进程将具有极其重要的意义。
- 王磊李宁陈西敬
- 关键词：药物转运体肾排泄药物靶向性
