朱宇
- 作品数：2 被引量：20H指数：2
- 供职机构：江苏大学附属医院更多>>
- 发文基金：吴阶平医学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白藜芦醇联合放疗对食管癌细胞株凋亡的影响被引量：17
- 2017年
- 目的:探讨白藜芦醇对人食管鳞癌细胞株TE-10、KYSE-150的放疗增敏作用和机制。方法:体外培养人食管鳞癌细胞株TE-10和KYSE-150,CCK8法检测不同浓度白藜芦醇(0、25、50、75、100μmol/L)对食管鳞癌细胞株增殖能力的影响,确定作用浓度;CCK8法检测75μmol/L白藜芦醇与不同照射剂量(2、4、8 Gy)联合应用对细胞增殖的影响;克隆形成实验检测单纯照射组和白藜芦醇联合照射组细胞放射敏感性的变化;流式细胞术分析空白对照组、单纯照射组(4 Gy)、白藜芦醇组(75μmol/L)和白藜芦醇联合照射组细胞凋亡率;蛋白质印迹法测定食管鳞癌细胞不同处理后p-H2A.X(Tyr142)、p-H2A.X(Ser139)、JNK1、cleaved-caspase3的表达。结果:CCK8结果显示,白藜芦醇对食管癌TE-10、KYSE-150细胞生长并无明显抑制作用;克隆形成实验提示,与单纯照射组相比,白藜芦醇联合照射组细胞放射敏感性明显提高(P<0.01);流式细胞术结果显示,与单纯照射组相比,白藜芦醇联合照射显著地促进了食管鳞癌细胞的凋亡(P<0.01);蛋白质印迹结果显示白藜芦醇处理后食管鳞癌细胞的p-H2A.X(Tyr142)表达水平明显高于空白对照组和照射组,结合放射处理进一步激活JNK1的表达,促进了cleaved-caspase3蛋白表达上调。结论:白藜芦醇预处理可以增加放射治疗后食管癌细胞凋亡,发挥放疗增敏的作用。
- 胡格朱宇周月鹏毛朝明陈德玉
- 关键词：白藜芦醇食管鳞状细胞癌放疗敏感性
- ACSS2上调参与食管鳞癌细胞缺氧诱导的放疗抵抗被引量：3
- 2017年
- 目的:研究乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)上调对食管鳞癌细胞缺氧诱导的放疗抵抗效应形成的影响及潜在的分子作用机制。方法:免疫组化及免疫荧光技术细胞共定位检测65例食管鳞癌患者组织切片中ACSS2和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达和活化水平;将食管鳞癌ECA-109细胞分为对照组、ACSS2 siRNA组、缺氧组和缺氧+ACSS2 siRNA组,利用克隆形成实验检测不同处理组细胞对不同照射剂量(0、2、4、6、8 Gy)的放射敏感性;选择8 Gy照射处理后,采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡,蛋白质印迹法检测各组细胞凋亡相关蛋白cleaved-caspase 3/caspase 3、Bcl-2的表达及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、核糖体蛋白S6激酶(p70S6)等信号通路蛋白的表达。结果:食管鳞癌病理切片中ACSS2高表达,细胞密集区域尤为明显,与p-mTOR呈显著正相关(r=0.707,P<0.01);细胞克隆实验表明缺氧组细胞的存活分数比对照组明显下降(P<0.01),放疗敏感性降低,下调ACSS2可以逆转这一趋势;缺氧环境诱导的ACSS2升高促进了ECA-109细胞Bcl-2表达上调、抑制了cleaved-caspase 3的表达,同时细胞凋亡率下降(P<0.01);在缺氧条件下,下调ACSS2可以抑制mTOR信号通路相关蛋白mTOR、p-mTOR、p70S6的活化。结论:缺氧条件下的ACSS2累积通过活化mTOR通路促进放疗抵抗效应。
- 朱宇胡格凌锐周玲周月鹏陈德玉
- 关键词：电离辐射食管鳞状细胞癌MTOR信号通路
