胡琨
- 作品数：31 被引量：112H指数：7
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 吸烟对血小板ADP-P2Y12受体抑制剂有效性及安全性的影响:系统评价与meta分析
- 刘志艳向倩母光妍谢秋芬周双王梓凝陈舒晴胡琨龚艳君蒋捷崔一民
- 癫痫患者细胞色素P450 2C19* 2基因型与奥卡西平活性代谢物浓度相关性研究被引量：7
- 2017年
- 目的分析细胞色素P450 2C19~*2(CYP2C19~*2)基因型与奥卡西平活性代谢产物浓度在癫痫患者群体中的相关性。方法纳入65例使用奥卡西平进行治疗的16岁以下癫痫患者,在奥卡西平血药浓度达稳后(第7次给药后)取谷浓度血,用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定奥卡西平活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)浓度,用基于序列特异性引物的聚合酶链式反应(PCR-RFLP)和凝胶电泳法测定CYP2C19~*2基因型。用单因素方差分析对所获数据进行组间差异检测,用多元线性回归法对性别、年龄、日剂量、公斤体重给药量、基因型和血药浓度的相关性进行多因素分析。结果 65例癫痫患者中CYP2C19~*2位点纯合野生型有(~*1/~*1)35例,MHD浓度为(17.41±7.58)μg·mL^(-1);杂合突变型(~*1/~*2)22例,MHD浓度为(19.38±9.74)μg·mL^(-1);纯合突变型(~*2/~*2)8例,MHD浓度为(21.68±7.69)μg·mL^(-1)。3种基因型的MHD浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析显示,日剂量与MHD血药浓度存在显著相关性(P<0.05),其他因素均无显著相关性。结论不同CYP2C19~*2基因型癫痫患者的MHD浓度不存在显著性差异,建议对于儿童患者使用奥卡西平,进行血药浓度监测比基因检测更适合。
- 周鑫马凌悦向倩胡琨李敏吴晔周颖崔一民
- 关键词：奥卡西平癫痫基因型血药浓度
- 1例癫痫患者重症药疹的病例分析被引量：4
- 2017年
- 目的结合基因型检测及药物相互作用分析,为患者提供合理的治疗方案。方法临床药师通过参与1例癫痫患者重症药疹的治疗过程,分析重症药疹的原因,结合抗癫痫药基因检测结果,提示临床医师合理使用抗癫痫药。结果与结论患者病情好转出院。临床可结合患者疾病、用药、基因型等因素,提高治疗的有效性和安全性。
- 胡琨刘晓王梓凝向倩崔一民
- 关键词：拉莫三嗪丙戊酸钠卡马西平药疹
- 临床药师参与会诊19例华法林抗凝合并出血的分析被引量：13
- 2017年
- 目的:了解临床药师参与会诊华法林抗凝合并出血的病例要点,为药师开展抗凝药学服务提供参考。方法:选择自2013年6月至2015年12月北京大学第一医院抗凝药师参与的华法林基因检测会诊中19例华法林抗凝合并出血的病例,对一般临床特点、合并出血情况、药师会诊建议及会诊后续跟踪等主要指标进行统计分析。结果:在会诊病例中患者平均年龄为(57±21.2)岁,分布于肾内科、心内科等5个科室,合并高血压、肾功能不全、急性肾损伤等基础疾病,HAS-BLED出血平均得分为(2.79±1.81)分,出血高危者共9例;发生轻微出血者8例,严重出血者11例,出血时使用华法林时长最少为2 d,INR平均值为(3.23±2.35),INR>3.0者7例,15例采取减量、停药、维生素K拮抗、输注新鲜冰冻血浆等治疗措施;药师会诊建议包括基因型建议、合并用药和疾病影响等,会诊建议采纳率为94.74%;出院时17例患者出血情况好转,其中15例患者继续使用华法林抗凝,INR为(1.93±0.54)。结论:药师在参与抗凝治疗药学服务时,需要鉴别出血风险高危患者,通过借助基因多态性检测、审核药物相互作用、关注合并疾病状态,并开展患者用药教育,提高患者自我管理水平,制定精准的抗凝治疗方案,提高华法林的安全性和有效性。
- 谢秋芬向倩王梓凝胡琨赵侠周颖崔一民
- 关键词：临床药师华法林出血会诊基因检测
- 光比浊法和血小板功能分析法评价P2Y12受体拮抗剂血小板反应性的比较研究被引量：3
- 2022年
- 目的评价光比浊法(light transmittance aggregometry,LTA)和血小板功能分析法(VerifyNow)对抗血小板药物药效学指标-血小板反应性检测结果的一致性。方法纳入北京大学第一医院收治的,规律服用P2Y12受体抑制剂氯吡格雷或替格瑞洛的冠心病患者,在服药前采集谷浓度血样,使用LTA和VerifyNow两种检测方法对药效学指标血小板反应性进行检测,对两种检测方法结果之间的相关性进行spearman相关性分析;然后分别按LTA和VerifyNow将患者判定为血小板高反应性(high platelet reactivity,HPR)和血小板低反应性(low platelet reactivity,LPR),比较两种方法结果的一致性;最后根据抗血小板治疗药物将患者分为氯吡格雷组和替格瑞洛组,分析在不同药物组LTA和VerifyNow两种检测结果之间的相关性。结果共纳入116名患者,其中氯吡格雷组39人,替格瑞洛组77人。血小板反应性检测结果显示LTA和VerifyNow检测结果显著相关性,r=0.565,P=3.99×10^(-11)。但在HPR和LPR的判定方面,两种方法一致性中等(kappa=0.403)。氯吡格雷组的两种检测方法结果具有相关性,r=0.526,P=5.89×10^(-4)。替格瑞洛组血小板反应性显著低于氯吡格雷组,药效更好,但两种检测方法结果不具有相关性,r=0.120,P=0.299。结论LTA和VerifyNow检测值整体具有相关性,但在血小板反应性较低的替格瑞洛组无显著相关,两种检测方法判定出的HPR和LPR一致性中等,需要进一步改进判定的阈值。
- 章凡王哲胡琨刘志艳谢秋芬母光妍周双王梓凝向倩
- 关键词：血小板反应性冠心病氯吡格雷
- 硫嘌呤甲基转移酶基因多态性的硫唑嘌呤个体化用药临床研究分析被引量：1
- 2022年
- 硫唑嘌呤属于硫嘌呤类药物,是一种免疫抑制药。硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)是参与硫唑嘌呤代谢的重要酶,TPMT的基因多态性是导致个体间用药差异的重要因素。TPMT基因遗传多态性导致酶活性存在个体差异,从而使接受硫唑嘌呤治疗的人群表现出不同的疗效和药物不良反应。TPMT的遗传多态性能够影响到TPMT酶的活性,而不同TPMT活性的患者在服用硫唑嘌呤后的药效学不同。越来越多的研究证实,在服用硫唑嘌呤之前进行基因型检测,针对不同TPMT活性的患者进行硫唑嘌呤个体化用药指导,可以有效地提高疗效,降低药物不良反应。本研究综述了基于TPMT基因多态性的硫唑嘌呤个体化用药治疗现状,通过讨论TPMT基因型指导下对不同患者服用硫唑嘌呤后的临床结局的影响,以及精准用药的建议,尤其关注了中国人群中TPMT用药的研究现状,以期为不同人群进行硫唑嘌呤治疗提供用药建议。
- 章凡谢秋芬胡琨刘倩欣崔一民向倩
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶硫唑嘌呤个体化治疗
- CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化用药临床研究分析被引量：9
- 2022年
- CYP3A5家族基因在肝含量占CYP3A总量一半以上,是许多药物代谢的酶。常见的免疫抑制药他克莫司是一种选择性抑制钙调磷酸酶,主要用于器官移植患者的抗排异治疗,经CYP3A5同工酶进行代谢。CYP3A5基因突变使酶失活,导致他克莫司不能正常代谢而在体内积聚,产生相关药物不良反应。由于产生充分免疫抑制效果的水平和产生毒性的水平差距很小,他克莫司使用时需要进行治疗药物监测,但是他克莫司的目标浓度因治疗的疾病而异,且操作复杂,初始用药剂量难以准确判定,给临床合理用药带来了困扰。基因型检测可以辅助指导他克莫司个体化治疗,在最大程度保证药物疗效的同时避免药物不良反应的发生。本研究综述了基于CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化药物治疗现状,为抗排异治疗策略的优化提供参考。
- 张恩瑶向倩谢秋芬胡琨赵侠周颖崔一民
- 关键词：他克莫司个体化治疗
- 3种方法检测经皮冠状动脉介入治疗术后患者氯吡格雷的药效学被引量：3
- 2018年
- 目的比较光学比浊法(LTA)、血栓弹力图法(TEG)和Verify Now检测系统对患者血小板反应性的能力及影响因素。方法入选174例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后且口服阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的患者为研究对象。用LTA法、TEG法和Verify Now法检测血小板聚集功能。结果 LTA组、TEG组和Verify Now组的高血小板反应性(HPR)检出率分别为56.64%(64例/113例),60.38%(32例/52例)和17.24%(15例/87例),LTA法和TEG法的HPR检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05),Verify Now法的HPR检出率与LTA和TEG法比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 Verify Now法相比于LTA法和TEG法可能存在高估氯吡格雷抗血小板疗效的问题,3种方法对于临床结局的预测价值有待随访结果验证。
- 赵勋向倩龚艳君陈舒晴胡琨周双崔一民
- 关键词：血小板反应性血栓弹力图
- 药物转运蛋白相关单核苷酸多态性在中国汉族健康人群中的分布被引量：1
- 2017年
- 目的研究中国汉族健康人群中药物转运蛋白相关单核苷酸多态性(SNP)的分布频率。方法用已建立的快速聚合酶链式反应(PCR)分型方法以及PCR测序对中国健康汉族志愿者有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)、OATP1B3、有机阳离子转运体1(OCT1)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)以及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等6种药物转运蛋白的10个SNPs进行测定。计算等位基因分布频率,并与千人基因组计划中的不同人群比较等位基因频率的分布差异。结果 OATP1B1 388A>G、OATP1B1 521T>C、OATP1B3699G>A、OCT1 181C>T、OCT1 1393G>A、OCT1 1258del A、MDR1 3435T>C、MRP2-24C>T、BCRP 421C>A以及BCRP 376C>T的次要等位基因频率在中国汉族健康人中分别为26.97%,6.25%,23.91%,0,0,0,38.47%,18.52%,31.97%以及1.48%。试验组和非洲人群的等位基因分布频率比较,OATP1B3699G>A突变频率分别为76.09%,35.63%;MDR1 3435T>C突变频率分别为61.53%,85.02%;MRP2-24C>T突变频率分别为18.52%,3.10%;BCRP421C>A突变频率分别为31.97%,1.29%,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组和美国人群的等位基因分布频率比较,OATP1B1 388A>G突变频率分别为26.97%,47.26%;BCRP 421C>A突变频率分别为31.97%,14.12%,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组和欧洲人群的等位基因分布频率比较,OATP1B1 388A>G突变频率分别为26.97%,40.26%;OATP1B1 521T>C突变频率分别为6.25%,16.10%;OCT1 181C>T突变频率分别为0,6.26%;BCRP421C>A突变频率分别为31.97%,9.44%,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组和日本人群的等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论部分转运蛋白基因多态性存在显著的种族差异。分析药物代谢相关转运蛋白的基因多态性在中国人中的分布频率是指导临床用药的重要依据。
- 张卓向倩胡琨王梓凝母光妍赵楠崔一民
- 关键词：药物转运蛋白基因多态性
- PEAR1基因突变试剂盒及其应用
- 本发明涉及PEAR1基因突变试剂盒及其应用，所述试剂盒中包括TALEN内切酶或者编码TALEN内切酶的质粒。本发明的PEAR1基因突变试剂盒能够成功地对PEAR1基因进行突变，通过突变能够降低PEAR1蛋白活性，通过降低...
- 崔一民向倩王哲胡琨常国栋
- 文献传递
