姚凯
- 作品数：8 被引量：25H指数：3
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
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- 富马酸沃诺拉赞的合成工艺被引量：9
- 2016年
- 邻氟苯乙酮经溴取代得2-溴代邻氟苯乙酮,经丙二腈取代、酸化闭环得2-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-腈,经脱氯、镍催化氢化得5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛,与吡啶-3-磺酰氯发生亲核取代反应生成5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛,与甲胺盐酸盐经还原氨化后与富马酸成盐得可逆性质子泵抑制剂富马酸沃诺拉赞,总收率25.5%(以邻氟苯乙酮计),纯度99.8%。
- 余倩盈刘育姚凯李建其王冠
- 关键词：合成工艺
- 硫酸艾沙康唑鎓关键中间体的合成
- 2018年
- 本研究改进了硫酸艾沙康唑鎓的关键中间体N-甲基-N-[3-[[(N-叔丁氧羰基-N-甲胺基)乙酰氧基]甲基]吡啶-2-基]氨基甲酸(1-氯乙基)酯的合成方法。2-氯烟酸与草酰氯反应得2-氯烟酰氯,经酯化和亲核取代反应得2-甲胺基烟酸叔丁酯。用硼烷代替四氢铝锂进行还原反应得2-甲胺基-3-吡啶甲醇,安全高效。缚酸剂使用碳酸氢钠代替二异丙胺,与氯甲酸-1-氯乙酯在丙酮中室温反应后,与N-叔丁氧羰基肌氨酸缩合得目标化合物。改进后的工艺反应条件温和、操作简便,总收率64.2%。
- 陈华杨森姚凯李建其李建其
- 关键词：抗真菌药关键中间体
- 艾沙康唑的合成工艺改进
- 2018年
- 目的改进抗真菌药艾沙康唑的合成工艺。方法 R-乳酸甲酯与吗啉发生氨解反应后用3,4-二氢吡喃保护得到(R)-1-(4-吗啉基)-2-羟基-1-丙酮,再与2,5-二氟苯基溴化镁经格氏反应得到(R)-1-(2,5-二氟苯基)-2-[(2-四氢吡喃基)氧基]-1-丙酮,然后与三甲基碘化亚砜、三氮唑反应后脱THP保护基,并成甲磺酸盐得到高纯度的(2R,3R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1,2,4-三唑基)-2,3-丁二醇甲磺酸盐;然后进一步分子内关环后与三甲基氰硅烷反应得到(2S,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1,2,4-三唑基)丁腈,最后经水解、硫代,再与4-溴乙酰基苄腈环合即得艾沙康唑。结果与结论工艺优化后目标化合物的总收率为12. 5%(以R-乳酸甲酯计),纯度为100%(HPLC面积归一化法),ee值也达到100%,改进后的工艺反应条件温和、后处理简便,有利于工业化生产。
- 陈华邓宇姚凯李建其李建其
- 关键词：抗真菌药真菌感染
- 富马酸沃诺拉赞有关物质的合成和结构确定被引量：6
- 2017年
- 为控制富马酸沃诺拉赞的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了7个有关物质:二[2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]]丙二腈、2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈、5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲酸、5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醇、N,N-二[5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲基]甲胺富马酸盐、5-(2-氟苯基)-N-甲基-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐和N,N-二[5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲基]甲胺富马酸盐,并进行了结构确证。为富马酸沃诺拉赞质量标准的建立奠定了基础。
- 余倩盈刘育姚凯李建其
- 抗肿瘤药idelalisib的合成工艺研究被引量：2
- 2016年
- 目的合成磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂idelalisib。方法以2-氟-6-硝基苯甲酸为原料,与苯胺缩合得到2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺,然后与N-Boc-L-2-氨基丁酸反应得到(S)-N-(2-Boc-氨基丁酰基)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺,经锌粉还原环合得到关键中间体5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-Boc-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,该中间体经三氟乙酸水解脱Boc保护基得到5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,再与6-氯嘌呤反应制得目标物idelalisib。结果与结论改进后的新工艺路线总收率为22.2%(以2-氟-6-硝基苯甲酸计),纯度为99.2%(HPLC法)。该路线具有反应条件温和,原料价廉、易得,操作简单等优点。
- 张保寅楚朋飞姚凯李建其
- 关键词：抗肿瘤药
- 肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究被引量：3
- 2018年
- 目的:设计合成新型肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物并测定其体外抗肿瘤活性。方法:采用药物设计拼合原理,将具有抗肿瘤细胞增殖活性的(取代)肉桂酰胺片段与组蛋白去乙酰化酶抑制剂CI-994融合设计化合物,以取代的肉桂酰胺为起始原料经过3步反应制备目标化合物5a^5q。结果:共设计合成17个未见报道的肉桂酰胺苯甲酰胺类衍生物,其结构均经1H-NMR和HRMS确证;体外HDAC1抑酶活性显示大部分化合物表现一定的抑酶活性,体外抗肿瘤活性研究表明化合物5q对HDAC1抑酶活性与阳性对照CI-994相当;体外抗肿瘤细胞增殖实验显示化合物5q对四株人源肿瘤细胞(Hut78,A549,U-937和PC-3细胞)抗增殖活性显著优于CI-994,同时对人正常胚肺细胞MRC-5(IC50>50μmol·L-1)无抑制活性。结论:化合物5q具有显著的抑酶活性及抗肿瘤增值活性,有进一步研究价值。
- 陆冰榴吴夏冰姚凯李建其张庆伟
- 关键词：药物设计抗肿瘤活性
- 雷西纳德的合成被引量：2
- 2017年
- 4-环丙基-1-萘胺(2)盐酸盐与硫光气在二氯甲烷和水的两相体系中反应得1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯(3),避免了柱色谱分离,收率也由文献(在甲苯中反应)的86.4%提高至94.6%。3与甲酰肼加成环合得4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇(4),4再与溴乙酸甲酯在丙酮/水的混合溶剂中反应得2-[[4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基]乙酸甲酯(5),收率由文献的61.8%提高至97.4%,粗品纯度98.3%。5再经N-溴代丁二酰亚胺溴代和氢氧化钠水解得雷西纳德,总收率52%(以2盐酸盐计)。
- 邹磊刘育姚凯李建其张子学
- 关键词：抗痛风药高尿酸血症
- HPLC法测定富马酸沃诺拉赞原料药中的有关物质被引量：6
- 2018年
- 目的:建立富马酸沃诺拉赞原料药有关物质的HPLC测定方法。方法:采用Symmetry C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),对降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以0.02 mol·L^(-1)磷酸氢二钾(加入磷酸调pH至5.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长为235 nm,柱温30℃。用UPLC-MS鉴定其中1个未知杂质;采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈为流动相A,0.1%乙酸+2 mmol·L^(-1)醋酸铵溶液为流动相B,梯度洗脱,ESI离子源,正离子扫描方式,检测离子m/z为361.9。结果:主峰与各杂质峰间能达到基线分离,沃诺拉赞及各杂质质量浓度在0.2~2.0μg·m L^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999),最低检测限为0.1μg·m L^(-1)。3批样品有关物质测定结果显示,已知杂质和未知杂质含量均低于0.1%;其中1个未知杂质为1-[5-(2-氟苯基)-1-(N-氧化物吡啶-3-基-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺。结论:本法可作为富马酸沃诺拉赞质量控制的方法。
- 余倩盈姚凯刘育刘育周爱南
- 关键词：有关物质检测高效液相色谱
