郭岑
- 作品数：3 被引量：24H指数：1
- 供职机构：中国药科大学药学院药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 葡萄糖和胰岛素调节三明治肝细胞中胆酸相关转运体表达及功能被引量：1
- 2013年
- 目的:测定葡萄糖、胰岛素等糖尿病血糖中的异常因素对体外培养肝细胞中胆汁酸相关转运体表达及功能的影响。方法:分离并用三明治法培养大鼠原代肝细胞,用不同浓度葡萄糖或胰岛素培养72h,使用胆盐类似物Cholyl-lysyl-fluo-rescein(CLF)进行摄取转运体钠/胆汁酸共转运体(Na+/bile acid cotransporter,ntcp)及外排转运体胆盐外排泵(Bilesalt export pump,bsep)转运体功能学实验,并用荧光定量PCR法测定胆汁酸相关转运体ntcp、bsep及调节胆汁酸代谢转运的核受体(Farnesoid X receptor,fxr)的mRNA表达变化。结果:高浓度的葡萄糖和胰岛素均使CLF的胆泡排泄减少。高糖和高胰岛素均能够降低ntcp的表达(3～4倍),增加bsep的表达(约2倍),高糖能够降低fxr的水平(约0.5倍),高胰岛素增加fxr的水平(约1.5倍)。结论:葡萄糖和胰岛素水平异常均会对胆汁酸相关转运体表达和功能造成影响;三明治原代肝细胞可用于胆酸和药物肝胆分布研究。
- 赫蕾郭岑姚丹盛晶晶潘国宇刘晓东
- 关键词：葡萄糖胰岛素
- d-Penicillamine2,5-enkephalin作为底物考察三明治大鼠原代肝细胞的转运体功能研究
- 2013年
- 目的:通过液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定d-Penicillamine2,5-enkephalin(DP-DPE)在肝细胞和Hank's缓冲液中的浓度,研究DPDPE作为底物用于"三明治"培养大鼠原代肝细胞(SCRH)的转运体功能。方法:将SCRH与溶于Hank's缓冲液的DPDPE共温孵,采用LC/MS/MS法测定细胞内蓄积的和外排到缓冲液中的DPDPE浓度,用于评价模型药物α-萘异硫氰酸酯(ANIT)对参与DPDPE摄取的Oatp和负责DPDPE外排的Mrp2的转运功能的影响。结果:建立的样品处理和测定方法能够满足体外转运实验需要的灵敏度和线性范围,在Hank's缓冲液中线性范围为0.5～50ng/mL(r2=0.9995),在细胞基质中线性范围为0.1～5ng/well(r2=0.9997),样品处理操作简便。日内日间精密度(RSD)均小于15%;提取回收率大于65%。ANIT可抑制DPDPE在SCRH胆管侧的外排及基底侧的摄取,对基底侧外排无显著影响。结论:该分析方法选择性好,灵敏度高,操作简便,并成功地用于将DPDPE作为探针底物研究SCRH模型上转运体的功能。
- 郭岑赫蕾姚丹潘国宇王广基
- 关键词：转运体MSMSDPDPE
- 丙戊酸的代谢特征与其肝毒性的相关性被引量：23
- 2013年
- 丙戊酸是临床常用一线抗癫痫药,对癫痫小发作、大发作和肌阵挛发作疗效显著。丙戊酸的给药剂量与血药浓度的相关性差,临床药物安全治疗浓度范围较窄。肝毒性是丙戊酸较严重的毒副作用,可诱发肝脏脂质病变甚至是致死性肝坏死,在一定程度上限制了丙戊酸的临床应用。大量研究表明,丙戊酸的肝毒性与其代谢特征息息相关。本文综述了丙戊酸的代谢动力学及其肝毒性的相关性,以期为丙戊酸的临床安全用药提供一定的科学依据。
- 储小曼郭岑张丽芳
- 关键词：丙戊酸肝毒性药物代谢线粒体氧化
