侯定坤
- 作品数：13 被引量：74H指数：5
- 供职机构：天津医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Survivin异常表达对前列腺癌转移及TGF-β/Smad通路的调节作用被引量：4
- 2021年
- 目的探讨生存素(Survivin)异常表达在前列腺癌(PCa)转移中的作用及机制。方法(1)通过TCGA数据库分析Survivin mRNA在正常前列腺组织和PCa组织中表达差异,分析有无淋巴结转移、Gleason分级以及预后信息。(2)采用免疫组化染色检测15例良性前列腺增生(BPH)活检标本和60例PCa活检标本中Survivin蛋白表达,比较患者不同临床特征间Survivin蛋白表达的差异。(3)常规培养人前列腺增生细胞系BPH和人PCa细胞系LNCaP、Du-145、PC-3,Western blot检测Survivin蛋白表达。利用LNCaP细胞构建Survivin稳定过表达组(Survivin-OE组)和相应对照组(Vector组),同时在PC-3细胞中构建Survivin稳定敲低组(Survivin-KD组)和相应对照组(NC组)。CCK-8增殖实验与Transwell实验检测敲低和过表达Survivin后细胞增殖、侵袭能力的变化。Western blot检测2种细胞中Survivin、上皮间质转化(EMT)特征分子上皮细胞钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin),以及转化生长因子(TGF)-β/Smad通路相关蛋白TGF-β1、磷酸化Smad2/3(pSmad2/3)、Smad2/3、Smad4蛋白表达水平的改变。结果(1)TCGA数据库分析结果显示,Survivin在PCa组织中异常高表达,出现淋巴结转移的患者Survivin表达水平高于无淋巴结转移者(P<0.01);且随着Gleason分级的升高,Survivin表达水平越高(P<0.01);同时Survivin高表达的PCa患者的无进展生存时间明显短于Survivin低表达的患者(P<0.01)。(2)免疫组织化学证实,PCa标本中Survivin蛋白高表达比例明显高于BPH组织(60.0%vs.26.7%,χ^(2)=5.357,P<0.05)。且临床分期T3+T4期、局部淋巴结转移和远处转移者Survivin高表达比例明显升高(P<0.05)。(3)体外实验结果显示,LNCaP、Du-145、PC-3细胞中Survivin表达水平均高于BPH(P<0.05)。LNCaP细胞过表达Survivin后,细胞增殖和侵袭能力增强,上皮标志物E-cadherin表达下降、间质标志物N-cadherin表达升高,同时TGF-β1、pSmad2/3和Smad4蛋白表达水平增加。而PC-3细胞�
- 徐子寒彭云董世强侯定坤王海涛
- 关键词：转化生长因子ΒSMAD蛋白质类钙黏着糖蛋白类上皮-间质转化生存素
- Polo样激酶1在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义被引量：2
- 2017年
- 目的探讨Polo样激酶1(PLK1)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法选取2010年1月—2016年9月天津医科大学第二医院收集的44例CRPC组织标本,包括前列腺腺癌28例,神经内分泌型前列腺癌(NEPC)14例,其他类型2例,另取同期手术切除的10例前列腺增生标本为对照。采用免疫组化S-P法检测PLK1的表达,并分析其表达与CRPC患者临床病理特征的关系。结果 PLK1主要表达于CRPC细胞胞质,在前列腺增生组织中不表达。年龄、原发肿瘤局部情况、是否存在区域淋巴结转移和前列腺特异性标志物(PSA)水平对PLK1的表达无明显影响(P>0.05),Gleason评分>8分的CRPC患者PLK1的表达水平显著高于Gleason评分≤8分的患者,PLK1的表达水平与Gleason评分呈正相关(rs=0.441,P<0.05)。结论 PLK1在CRPC组织中高表达,可反映CRPC的增殖与分化程度,有望成为CRPC治疗的潜在靶点。
- 王丽丽王海涛霍彬李鑫汪浩侯定坤
- 关键词：前列腺肿瘤免疫组织化学POLO样激酶1
- CDK12与肿瘤相关性的研究进展被引量：4
- 2018年
- 恶性肿瘤一般表现为细胞分裂不受控制的病理过程。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是一类调节细胞周期进程和基因转录过程的关键因子。CDKs的功能失调能够驱动肿瘤的发生,因此常被检测用来指导恶性肿瘤的治疗。CDK12是一种参与包括DNA损伤修复、细胞生长和分化、前体m RNA剪接和处理加工等多种细胞进程的转录相关性激酶。近期研究发现,多种肿瘤中存在着CDK12基因突变和扩增现象,如在高级别浆液性卵巢癌中CDK12基因发生功能缺失性突变,提示CDK 12可能是一种抑癌基因。然而,CDK12在某些肿瘤中过表达,表明CDK12还可能具有一些癌基因的特性。本文就CDK 12基因的结构、功能以及与恶性肿瘤的关系等最新研究进展进行综述。
- 汪浩王丽丽李鑫侯定坤徐子寒董世强王海涛
- 关键词：肿瘤DNA修复细胞周期
- 亚肺叶切除联合^(125)I粒子植入治疗早期肺癌有效性的Meta分析与系统评价被引量：1
- 2017年
- 目的评价亚肺叶切除(SR)联合^(125)I粒子植入(SRB)治疗不宜行根治性肺叶切除的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性。方法电子检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,文献检索起止时间均从建库至2016年11月,同时检索纳入文献的参考文献,纳入探讨SR与SRB治疗早期肺癌有效性的临床研究,并逐个进行质量评价,归类分析及资料提取。结果共纳入16个研究(n=1 354例)。4个研究(n=612例)比较了SRB对比单独SR治疗早期肺癌的疗效,M eta分析结果显示,SRB虽然有提高SR术后患者局部控制率的趋势,但二者之间差异无统计学意义(P=0.06)。12个单臂研究(n=742)描述了SRB治疗早期肺癌的疾病控制情况,结果显示,患者局部控制率高达96.1%,区域复发或远处转移率为19.1%,1、2、5年的平均生存率分别是84.9%、74.0%、32.1%。结论综合现有资料,SRB是治疗早期NSCLC的有效策略,有降低患者局部复发率的趋势。但目前所纳入研究的证据级别较低,有待进一步开展高质量的临床研究。
- 王丽丽霍彬王磊汪浩侯定坤霍小东王金焕臧立曹强柴树德王海涛
- 关键词：^125I粒子植入早期非小细胞肺癌有效性META分析
- ^(125)I粒子植入治疗中心型肺癌合并肺不张的可行性研究被引量：6
- 2021年
- 目的探讨CT联合支气管镜引导放射性^(125)I粒子植入治疗中心型肺癌合并肺不张的可行性、疗效及安全性。方法回顾性分析2016年5月至2019年10月天津医科大学第二医院因医学原因不可手术的中心型非小细胞肺癌合并肺不张患者29例。所有患者先于支气管镜引导直视下行大气管内肿瘤粒子植入,再行CT联合模板引导经皮穿刺肺门部肿瘤粒子植入,后期序贯接受吉西他滨联合顺铂或培美曲塞联合顺铂方案化疗4周期。选用^(125)I粒子活度18.5~29.6 MBq,处方剂量120 Gy,术前及术后行治疗计划和质量验证。观察肺不张再通率、剂量验证满意率、气促指数改善情况、生存时间(OS)、术中及术后不良事件。结果29例肺癌合并肺不张患者均顺利完成支气管镜及CT引导粒子植入,术后质量验证满意率为93.1%。术后2、6、12、18和24个月肺不张再通率达到93.1%、89.7%、78.6%、76.2%和60%。患者治疗前的气促指数为(2.8±0.8)级,治疗后气促指数为(1.4±0.9)级,治疗后呼吸困难、乏氧症状较前明显缓解,改善持续时间为5~28个月。中位随访20个月,中位生存期21个月。与粒子治疗相关的不良事件包括气胸、咳血、咳嗽、发热及粒子移位,无3级或更高级别不良事件发生。结论对于中心型非小细胞肺癌合并肺不张患者,CT联合支气管镜引导放射性粒子植入治疗局部再通率高,可以迅速改善临床状况和提高生活质量,不良反应少,可作为安全有效的治疗选择之一。
- 霍彬霍小东王磊侯定坤曹强岳原立王海涛郑广钧王俊杰柴树德
- 关键词：肺癌CT引导放射性粒子肺不张
- 阿帕替尼治疗6例晚期难治性卵巢癌的临床观察被引量：19
- 2018年
- 目的:观察甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应。方法:选取天津医科大学第二医院2015年6月至2016年10月收治的6例常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者,通过观察患者口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查、NSE、CEA、CA125等肿瘤标记物的变化来评估近期疗效。结果:6例患者平均年龄为55(48~71)岁。中、低分化浆液性囊腺癌4例,交界性乳头状囊腺瘤癌变1例,透明细胞癌1例。6例接受甲磺酸阿帕替尼治疗的患者中,完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)2例,疾病稳定(stable disease,SD)1例,疾病进展(progressive disease,PD)3例。客观有效率(objective response rate,ORR)33%(2/6),疾病控制率(disease control rate,DCR)50%(3/6)。服药的所有患者安全性良好,主要不良反应为手足综合征与高血压,且程度较轻,经对症治疗后好转。结论:甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者初步观察具有一定的疗效,且安全性良好。今后仍需进一步探索该药治疗卵巢癌的机制,为晚期卵巢癌患者寻求更为有效的治疗策略。
- 王丽丽李鑫侯定坤汪浩王海涛
- 关键词：卵巢癌临床疗效
- 3D打印共面模板辅助CT引导125Ⅰ粒子植入治疗非小细胞肺癌的剂量学研究被引量：14
- 2017年
- 目的 探讨3D打印共面模板（3D-print coplanar template，3D-PCT）辅助CT引导 125Ⅰ粒子植入治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的安全、有效及对剂量学的可控性。方法 选取2014年5月到2016年11月符合 125Ⅰ粒子植入适应证的NSCLC患者20例，其中3D-PCT辅助CT引导 125Ⅰ粒子植入治疗的患者10例（3D组），CT引导徒手穿刺 125Ⅰ粒子植入治疗的患者10例（徒手组），术前2 d内行CT定位扫描，得出医学数字成像和通信（digital imaging and communications in medicine，DICOM）数据，输入治疗计划系统（brachytherapy treatment planning system，BTPS），行术前预计划。术后即刻行胸部CT扫描，术后质量验证。对比两组术前、术后剂量学参数，包括90%和100%的靶区体积所占的剂量D90和D100、100%和150%的处方剂量所占的靶区体积百分比V100和V150、适形指数（CI）、靶区外体积指数（EI）、均匀性指数（HI）。结果 3D组术前与术后剂量学参数V150差异有统计学意义（t=-2.916，P〈 0.05），其他剂量学参数差异无统计学意义（P〉 0.05）。徒手组术前与术后剂量学参数，包括粒子数、V100、EI、HI差异有统计学意义（t=-2.516、2.492、4.725、7.258，P〈 0.05），其他剂量学参数差异无统计学意义（P〉 0.05）。3D组术后剂量学参数和徒手组术后剂量学参数行单样本t检验，其中V100、CI、EI、HI、剂量误差率差异有统计学意义（t=2.598、2.278、4.637、4.616、-4.785，P〈 0.05），两组术后V150差异无统计学意义（P〉 0.05）。结论 3D-PCT辅助CT引导125Ⅰ近距离放射性粒子植入治疗NSCLC安全可行，剂量学可控，且在粒子空间分布方面较徒手穿刺具有一定优势。
- 曹强霍彬霍小东王金焕王磊臧立侯定坤王海涛王俊杰柴树德
- 关键词：3D打印徒手非小细胞肺癌
- CT引导下放射性125Ⅰ粒子植入治疗中晚期胰腺癌的有效性和安全性的Meta分析被引量：12
- 2017年
- 目的 系统评价放射性 125Ⅰ粒子植入治疗中晚期胰腺癌的有效性和安全性。方法 检索中国知网（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）及Cochrane Library、PubMed、Embase，收集有关 125Ⅰ粒子植入治疗胰腺癌的随机对照试验（RCT），检索时限均为从建库至2016年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究的质量后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 按照纳入标准，共纳入12篇研究，689 例患者。 125Ⅰ粒子植入组患者的总体客观缓解率（OR=3.24，95%CI 2.33~4.52，P〈0.001）、6个月生存率（OR=3.61，95%CI 1.53~8.52，P=0.003）、12个月生存率（OR=4.80~95%CI 2.40，9.57，P〈0.001）和疼痛缓解率（OR=4.79，95%CI 2.58~8.89，P〈0.001）均显著优于对照组，但两组之间的2年生存率（OR=2.36，95%CI 0.47~11.74，P=0.29）和总体不良反应发生率（OR=4.94，95%CI 1.05~23.23，P=0.04）差异无统计学意义。结论 125Ⅰ粒子植入治疗中晚期胰腺癌是一种安全有效的治疗策略，可以显著提高患者的客观缓解率、短期生存率和疼痛缓解率，除粒子移位外，并未明显增加相关不良反应的发生率。 但是，目前所纳入研究的数量及质量均有限，有待进一步开展高质量的临床研究。
- 汪浩霍彬霍小东王丽丽侯定坤臧立王金焕柴树德王俊杰王海涛
- 关键词：近距离放射治疗胰腺癌META分析
- 放射性125Ⅰ粒子支架与普通支架在中晚期食管癌治疗中有效性与安全性的Meta分析被引量：4
- 2017年
- 目的 系统评价 125Ⅰ覆膜粒子支架治疗中晚期食管癌的有效性与安全性。方法 电子检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、和CBM、CNKI、万方数据库，文献检索起止时间均从建库至2016年11月，同时检索纳入文献的参考文献。2位研究者参照纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入5篇随机对照研究（RCT）和14篇临床对照研究（CCT），1 211例患者。Meta结果分析显示，125Ⅰ覆膜粒子支架与普通支架比较，两组患者平均生存期的均数差为4.11（95%CI2.16~6.07，P〈0.001），差异具有统计学意义。两组患者术后3个月再狭窄发生率差异同样具有统计学意义（RR=0.23，95%CI0.12~0.62，P=0.002）。此外，两组患者术后出血、术后疼痛、术后支架移位的不良反应发生率差异均无统计学意义（RR=0.80，95%CI0.52~1.23，P=0.30；RR=1.06，95%CI0.88~1.27，P=0.55）；0.53（95%CI0.27~1.05，P=0.07）。结论 综合现有资料，125Ⅰ粒子支架是一种治疗中晚期食管癌安全且有效的治疗策略。但是，目前所纳入研究的证据级别较低，仍有待进一步开展高质量的临床研究。
- 侯定坤霍彬霍小东汪浩王丽丽臧立王金焕柴树德王海涛
- 关键词：食管癌有效性安全性META分析
- 转录因子FOXA1在前列腺癌中的研究进展被引量：3
- 2018年
- 转录因子叉头框蛋白A1(foxhead box A1,FOXA1)通过与染色体结合释放出DNA结合位点,对信号转导和细胞增殖进行调控。研究发现,FOXA1在雄激素受体(androgen receptor,AR)相关通路调控中起着重要作用,FOXA1参与前列腺癌(prostate cancer,PCa)的发生及去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)和前列腺癌神经内分泌转化(neuroendocrine di erentiation,NED)过程,并且其表达与患者的预后有关。本文对FOXA1在PCa中的研究进展进行综述,为FOXA1在PCa发展中的作用及治疗提供理论依据。
- 侯定坤王丽丽李鑫汪浩徐子寒董世强王海涛
- 关键词：前列腺肿瘤受体雄激素细胞增殖转录因子
