孟然
- 作品数：7 被引量：77H指数：4
- 供职机构：北京大学第三医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 早发子痫前期、HELLP综合征及APS滋养细胞LCHAD基因甲基化及其与基因表达相关性
- 孟然杨孜韩怡炜王雁玲于欢
- 中孕早期子痫前期游离脂肪酸与β-人绒毛膜促性腺激素游离雌三醇及甲胎蛋白关联性分析被引量：16
- 2016年
- 目的探讨中孕早期母血游离脂肪酸（FFA）在不同临床发病特征子痫前期（preeclampsia,PE）与母血游离β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、游离雌三醇（u E3）及甲胎蛋白（AFP）的相关性。方法采用前瞻性队列研究方法,将2012年1月至5月在北京市海淀区妇幼保健院早孕期建档规律产检4000例单胎妊娠作为对象,于孕14~18周留取血清检测FFA水平及游离β-HCG、u E3、AFP,在孕22~24周超声探查子宫动脉舒张早期切迹。101例有切迹者全部纳入,172例无切迹但有PE风险因素也纳入研究,依据41例有切迹但无PE风险因素的孕前体重指数匹配,按1∶5随机选取205例无切迹也无PE风险因素纳入研究。跟踪观察妊娠及围产结局,依据妊娠期高血压疾病不同临床类型分为：子痫前期伴及不伴小于胎龄儿（PE＋SGA和PE-SGA）组、妊娠期高血压（GH）组、血压正常无妊娠并发症（NC）组。分析比较各组中孕早期母血FFA与β-HCG、u E3及AFP水平变化相关性。结果中孕早期母血FFA、游离β-HCG、AFP在PE＋SGA组均明显高于NC组[（0.66±0.23）、（0.53±0.17）mmol/L,（1.65±0.32）、（1.22±0.82）Mo M,（1.12±0.25）、（0.90±0.40）Mo M,P均〈0.05];u E3在PE＋SGA组显著低于NC组[（0.77±0.23）、（0.89±0.23）Mo M,P〈0.05]。PE＋SGA组中孕早期母血FFA与β-HCG水平显著正相关（r=0.52,P=0.03）。结论无论中孕期存在子宫动脉舒张早期切迹与否,中孕早期母血FFA、游离β-HCG及AFP明显升高、u E3降低是子痫前期伴小于胎龄儿的表象之一;FFA增高与孕早期胎盘内分泌功能相互关联。
- 李凤秋杨孜张爱青王伽略孟然
- 关键词：子痫前期游离脂肪酸Β-人绒毛膜促性腺激素游离雌三醇甲胎蛋白
- 子痫前期患者妊娠早中期游离脂肪酸和血脂与子宫动脉切迹关系研究
- [目的]分析妊娠中期初母血游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)及血脂与子宫动脉切迹与子痫前期的异质性变化.[方法]本研究为前瞻性队列研究.以2012年1月1日至5月31日在北京市海淀区妇幼保健院妊娠期建档...
- 李凤秋杨孜张爱青王伽略孙晓乐孟然
- 妊娠中期初血游离脂肪酸、血脂水平和子宫动脉切迹与子痫前期的关系被引量：14
- 2014年
- 目的 分析妊娠中期初母血游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）、血脂和子宫动脉切迹在子痫前期的异质性变化. 方法 本研究为前瞻性队列研究.2012年1月1日至5月31日在北京市海淀区妇幼保健院妊娠期建档,并规律进行产前检查的单胎妊娠妇女4 000例,妊娠14～18周行唐氏综合征筛查同时留取血样检测FFA和血脂,妊娠22～24周时行B超探查.其中存在子宫动脉舒张早期切迹者101例纳入有切迹组;无切迹但具有子痫前期高风险因素者172例纳入无切迹组,另外按1：5随机选取无切迹且未发现子痫前期高风险因素者205例纳入无切迹组,无切迹组共377例.采用两独立样本f检验、单因素方差分析、卡方检验（或Fisher精确概率法）和Logistic回归分析进行统计学处理. 结果 有切迹组子痫前期病史和首诊高血压前期的比例高于无切迹组[3.9％（4/101）与0.8％ （3/377）,x2=5.52; 42.2％ （43/101）与25.7％ （97/377）,x2=10.91;P值均＜0.05].有切迹组中24例（23.8％）发生子痫前期,无切迹组为8例（2.1％）（x2=59.72,P＜0.05）.有切迹组血FFA在早发型子痫前期、晚发型子痫前期、妊娠期高血压及健康孕妇亚组间呈逐渐降低趋势[分别为（0.68±0.27）、（0.58±0.21）、（0.57±0.21）和（0.49±0.19） mmol/L,F=2.78,P＜0.05].多因素分析显示,子痫前期病史（OR=6.77,95％CI：1.03～44.56）和首诊高血压前期（OR=3.34,95％CI：1.59～7.01）是发生子痫前期的危险因素.早发型子痫前期的危险因素包括血FFA（OR=135.68,95％CI：3.78～4 873.00）和子痫前期病史（OR=123.25,95％CI：9.27～1 638.00）;晚发型子痫前期的危险因素为首诊高血压前期（OR=4.82,95％CI：1.99～11.65）;妊娠期高血压的危险因素包括首诊高血压前期（OR=4.69,95％CI：2.08～10.58）和妊娠前体重指数24～28 （OR=3.69,95％CI：1.26～10.83）.血压正常伴妊娠期糖尿病的危险因素包括血FFA水平升高�
- 李凤秋杨孜张爱青王伽略孙晓乐孟然
- 关键词：甘油三酯类血管舒张
- 长链游离脂肪酸对滋养细胞线粒体三羟基酰基辅酶A脱氢酶基因启动子区甲基化程度的影响被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨长链游离脂肪酸对胎盘滋养细胞线粒体β氧化循环长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）基因启动子区甲基化程度影响,以及对甲基化修饰的时间效应.方法 体外培养原代人绒毛滋养细胞及HTR-8/SVneo永久性人滋养细胞,研究组采用长链游离脂肪酸孵育滋养细胞（LC-FFA组）,并以短链游离脂肪酸（SC-FFA组）和中链游离脂肪酸（MC-FFA组）作为不同链长游离脂肪酸对照组,空白对照组无脂肪酸（F-FFA组）.分别在孵育24、48及72 h收集细胞并提取DNA.在LCHAD基因转录起始位点上游2 000 bp区域内序列预测CpG岛位置,设计甲基化检测位点和引物.采用Sequenom MassArray甲基化DNA定量分析平台检测不同组CpG岛各CpG位点的甲基化程度后进行各甲基化位点和CpG岛的统计学分析.结果 （1）在LCHAD基因转录起始位点上游2 000bp区域内的17个CpG位点中获得11个位点（65％）的甲基化程度,8个为单独位点,3个为复合位点（-984、-960、-899、-853、-811、-796、-774、-727、-615、-595、-579）.在不同研究组中每个位点的甲基化变化程度各不同,其中-899位点变化最明显.（2）LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度变化分析：①长、中链游离脂肪酸对LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度影响伴随时间的延长呈现升高趋势：LC-FFA组孵育72 h（0.55±0.08）比孵育48 h（0.35±0.12）及24 h（0.31±0.04）均明显升高（P＜0.05）,48 h虽比24 h升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）.MC-FFA组孵育72 h（0.44±0.05）比孵育24 h（0.31±0.04）明显升高（P＜0.05）.②不同链长游离脂肪酸在不同作用时间影响LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度比较：LC-FFA组孵育72 h的甲基化程度比MC-FFA、SC-FFA组及F-FFA组的72、48及24 h均明显升高（P＜0.05）.（3）作用72 h游离脂肪酸对LCHAD基因启动子区11个CpG位点甲基化程度影响比较：在LC-FFA组和MC-FFA组-899位点甲基化程
- 孟然杨孜王海玲王雁玲李凤秋韩怡炜
- 关键词：基因甲基化滋养层细胞
- 早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征对胎盘滋养细胞LCHAD基因甲基化的影响及其与基因mRNA表达相关性的研究被引量：15
- 2016年
- 目的探讨早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征（APS）对胎盘滋养细胞线粒体长链3．羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）基因甲基化程度的影响及其与基因mRNA表达的相关性。方法采集2013年1月至2015年3月在北京大学第三医院产前检查及住院治疗的病理妊娠孕妇的血清，其中早发重度子痫前期14例（子痫前期组）、HELLP综合征12例（HELLP组）及APS14例（APS组）为病理妊娠组，以正常妊娠的14例孕妇的血清为对照（对照组）；原代绒毛滋养细胞来自于2014年3月至8月在北京大学第三医院自愿要求人工流产、胚胎正常、无妊娠合并症和并发症妇女40例的绒毛组织。在体外培养原代绒毛滋养细胞和永久性滋养细胞系HTR-8／Svneo细胞，分别加入相同浓度（10％）的4组孕妇的血清，孵育24h后收集各组滋养细胞。（1）采用在线生物信息学预测软件（MethPrimer软件）预测滋养细胞中LCHAD基因启动子区二核苷酸胞嘧啶（CpG）岛甲基化位点的数量及位置；（2）通过MassARRAY甲基化DNA定量分析平台检测4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度；（3）采用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR技术检测4组滋养细胞中LCHADmRNA的表达水平；（4）采用Pearson相关系数对4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度与LCHADmRNA的表达水平进行相关性分析。结果因原代滋养细胞和HTR．8／Svneo细胞两种细胞的实验结果完全一致，故将两种细胞合并用“滋养细胞”表述。（1）滋养细胞中LCHAD基因启动子区目标CpG岛（长度558bp）中，含有17个胞嘧啶鸟嘌呤（cG）位点，获得其中11个（11／17）位点的甲基化程度，其位置分别为：-984、-960、-899、-853、-811、-796、-774、-727、-615、-595、-579位点，其中-899、-796及-774位点为复合位点（含有2个及以上CG序列），另外8个为单独位点（含有
- 孟然杨孜王海玲韩怡炜王雁玲于欢
- 关键词：HELLP综合征抗磷脂综合征滋养层
- 不同临床发病特征子痫前期孕妇胎盘组织中LCHAD表达与氧化应激、炎性反应及血清游离脂肪酸和甘油三酯水平的相关性被引量：33
- 2015年
- 目的探讨不同临床发病特征的子痫前期孕妇胎盘组织中长链脂肪酸氧化酶表达与氧化应激、炎性反应及其与血清游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）水平的相关性。方法采用前瞻性队列研究方法，选择2012年1月1日至5月31日在北京市海淀区妇幼保健院行产前检查的单胎孕妇，于孕22～24周行B超检查，发现有子宫动脉舒张早期切迹（简称切迹）的101例孕妇纳入有切迹组，无切迹的377例孕妇为无切迹组，随访两组孕妇的妊娠结局及妊娠期高血压疾病发病情况。检测两组孕早中期血清FFA、TG水平，采用实时荧光定量PCR技术和蛋白印迹法检测长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶P47-phox亚基（NADPH P47-phox）、p38丝裂原活化蛋白激酶α（p38MAPK-α）和环氧合酶2（COX-2） mRNA和蛋白的表达；分析孕妇血清FFA、TG水平与胎盘组织中LCHAD、NADPH P47-phox、p38MAPK-α和COX-2 mRNA 和蛋白表达的相关性。结果（1）有切迹组发生早发型子痫前期9例，晚发型子痫前期15例，妊娠期高血压10例；无切迹组发生晚发型子痫前期8例，妊娠期高血压18例。随机选取两组孕妇中血压正常者各15例共计30例为对照组。（2）有切迹组早发型子痫前期、晚发型子痫前期及妊娠期高血压孕妇TG水平分别为（2.0±0.8）、（1.8±0.6）及（1.9±0.7）mmol/L，FFA水平分别为（0.68±0.26）、（0.52±0.10）及（0.52±0.17）mmol/L；无切迹组晚发型子痫前期及妊娠期高血压孕妇TG水平分别为（1.6±0.6）及（1.4±0.4）mmol/L，FFA水平分别为（0.49±0.11）及（0.48±0.05）mmol/L；对照组TG及FFA水平分别为（1.4±0.5）及（0.52±0.06）mmol/L；有切迹组孕妇TG水平均显著高于对照组（P〈0.05）；有切迹组早发型子痫前期孕妇FFA水平显著高于有切迹组晚发型子痫前期、无切迹组晚发型子痫前期及对照组（P〈0.05
- 李凤秋杨孜张爱青孙晓乐王伽略孟然
- 关键词：脂肪酸类非酯化
