李行
- 作品数：9 被引量：11H指数：2
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 心肌肥厚和心力衰竭时左心室收缩力及钙瞬变的变化被引量：2
- 2017年
- 目的:研究心肌肥厚和心力衰竭时左心室收缩力及钙瞬变的变化。方法:采用主动脉缩窄术构建压力负荷型心衰小鼠模型及心肌肥厚小鼠模型,小动物超声机测量小鼠心室壁厚度及射血分数,Langendorff灌流术分离小鼠左心室心肌细胞,高速CCD摄像机系统和双激发荧光倍增系统同步测量左心室心肌细胞肌小节收缩舒张功能和胞内钙瞬变。结果:与假手术组相比,肥厚小鼠心室壁明显增厚,胞质基础钙浓度、钙瞬变振幅增高,钙瞬变达峰时间、恢复时间和肌小节舒张时间明显延长,肌小节初长度缩短;心衰组小鼠心腔扩大,射血分数(EF)、钙瞬变峰值、峰高、达峰时间及胞质内钙恢复的速度明显下降,肌小节初始长度显著缩短,收缩幅度下降,静息期基础钙浓度显著上升,收缩及舒张时间均明显延长。结论:在心力衰竭的发展过程中,随着心脏结构的改变,心肌细胞对胞内钙的释放和回收能力均下降,使单个心肌细胞收缩无力、舒张时间延长,进而影响整个心脏的收缩舒张功能。改善心肌细胞钙循环可能在缓解心衰患者临床症状和改善预后方面起到关键作用。
- 李行杨梓琪张光宇常旦琪钱成王扬淦
- 关键词：心肌肥厚钙瞬变
- 心衰对左心室内外膜梯度差异的影响
- 2017年
- 目的:探讨正常、心衰时左心室内、外膜心肌细胞收缩舒张功能的差异。方法:采用主动脉缩窄术构建压力负荷型心衰小鼠。Langendorff灌流术分离小鼠左心室内、外膜心肌细胞。高速CCD摄像机系统和双激发荧光倍增系统同步测量内外膜心肌细胞肌小节收缩和胞内钙瞬变。张力传感器和微操作系统测量细胞的被动舒张张力(僵硬度)。结果:(1)正常小鼠内外膜收缩舒张功能存在差异,钙瞬变、钙Tau值、肌小节收缩幅度、僵硬度均为内膜大于外膜;(2)心衰时,小鼠左心室内外膜收缩舒张功能都受损,钙瞬变内外膜均降低,肌小节收缩幅度均减小,僵硬度均增大;(3)心衰时内外膜的钙瞬变差异消失,而肌小节收缩和僵硬度的差异依然存在。结论:正常心脏内膜是产生心肌收缩力的主要力量,心衰时内外膜细胞收缩舒张功能均受损,且内外膜本来存在的部分梯度差异在心衰时消失。
- 杨梓琪程筠尚小珂钱成张光宇李行王扬淦
- 关键词：心衰钙瞬变
- 3’,4’-二羟基黄酮醇通过抑制caspase1的活化减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥厚被引量：1
- 2021年
- 目的探讨3’,4’-二羟基黄酮醇(DiOHF)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥厚的作用及其机制。方法选取7~8周龄雄性C57小鼠40只随机分为对照组(DMSO+生理盐水,n=10)、DiOHF组(6 mg·kg^(-1)·d^(-1),溶于10%DMSO+90%花生油,n=10)、AngⅡ组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1),溶于0.9%生理盐水,n=10)以及AngⅡ+DiOHF组(AngⅡ1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)+DiOHF 6 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10),各组注射不同试剂溶液4周后停止,使用心脏超声评价各组小鼠心功能。麻醉后颈椎脱臼处死小鼠,称量体质量和心肺质量,取心尖组织进行PCR检测各组小鼠心肌纤维化基因结缔组织生长因子(CTGF)、纤维连接蛋白(Fn1)和炎症基因caspase1和IL-1βmRNA的表达。采用免疫印迹检测各组小鼠心尖组织cleaved caspase1和mature IL-1β蛋白的表达情况。其余组织固定包埋后取短轴最大径平面切片进行HE、Masson染色,评价心肌肥厚及纤维化。选取大鼠心肌细胞系(H9C2)分为DMSO、DiOHF(10μmol/L,溶于DMSO中)、AngⅡ(1μmol/L,溶于培养基中)、DiOHF+AngⅡ(10μmol/L DiOHF预处理2 h后加入1μmol/L AngⅡ共处理24 h)4组。24 h后对细胞骨架进行鬼笔环肽染色,在荧光显微镜下检测细胞形态,测量心肌细胞表面积。同时收获不同组细胞进行裂解后进行PCR检测caspase1和IL-1βmRNA的表达。采用免疫印迹检测各组细胞活化的cleaved caspase1、mature IL-1β和心肌肥厚相关蛋白脑钠肽(BNP)蛋白的表达情况。结果小鼠实验中,DiOHF的注射可减轻AngⅡ诱导的小鼠射血分数(EF)下降,降低心体质量比和心肺质量比(HW/BW、HW/LW)、心肌横截面积(CSA)和心肌胶原的沉积(均P<0.05)。RT-RCR显示与AngⅡ组相比,AngⅡ+DiOHF组Fn1、CTGF和炎症相关性基因caspase1、IL-1βmRNA的表达降低(均P<0.05)。免疫印迹显示AngⅡ+DiOHF组cleaved caspase1和mature IL-1β蛋白较AngⅡ组表达水平明显降低(0.77±0.09比1.18±0.14,0.90±0.13比1.56±0.30,均P<0.05)。H9C2细胞实验中,与An
- 吕展李行李戈锐雷倩王扬淦
- 关键词：动物实验H9C2细胞炎症
- 双侧颈上神经节切除对压力负荷型心力衰竭小鼠心室重构及心功能的影响被引量：1
- 2021年
- 目的:探讨双侧颈上神经节切除对压力负荷型心力衰竭(心衰)小鼠心室重构及心功能的影响。方法:健康雄性6周龄C57BL/6小鼠共24只,体重20~25 g。采用随机数字法分为4组,即对照组( n=6,进行假手术)、去神经组( n=6,手术切除双侧颈上神经节)、心衰组[ n=6,采用重度胸主动脉缩窄术(sTAB)建立压力负荷型心衰模型]和心衰去神经组( n=6,于sTAB术后2周行双侧颈上神经节切除术)。分别于sTAB术前以及后第2、3、4周行超声心动图检测小鼠心功能。于sTAB术后第4周末处死小鼠,取心肌组织。心肌组织切片行苏木素-伊红(HE)、Masson和免疫组织化学染色进行心肌形态和组织学分析;提取心肌组织蛋白,采用Western blot法检测其酪氨酸羟化酶(TH)、B型利钠肽(BNP)及β1肾上腺素能受体(AR-β1)的蛋白表达水平。 结果:心衰组和心衰去神经组小鼠sTAB术后第2、3、4周左心室射血分数(LVEF)逐渐减低,术后第4周心衰去神经组小鼠LVEF高于心衰组( P<0.05),而去神经组小鼠各时间点LVEF与对照组比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。sTAB术后第4周HE染色结果显示,与对照组比较,去神经组小鼠心肌细胞横截面积差异无统计学意义( P>0.05),心衰组小鼠则较大( P<0.05),而心衰去神经组小鼠较心衰组小( P<0.05)。Masson染色结果显示,对照组和去神经组小鼠心肌组织几乎无蓝染,而心衰组小鼠心肌组织出现大量蓝染,心衰去神经组小鼠蓝染组织少于心衰组。免疫组织化学染色结果显示,去神经组小鼠TH阳性神经纤维密度与对照组比较差异无统计学意义( P>0.05),而心衰组小鼠心肌组织中可见大量TH阳性的神经纤维,心衰去神经组小鼠心肌组织中TH阳性神经纤维的密度较心衰组低( P<0.05)。Western blot结果显示,心衰组小鼠心肌组织中TH蛋白表达水平高于对照组( P<0.05),而心衰去神经组则低于心衰组( P<0.05),且TH蛋白在各组间表达的差�
- 李戈锐李行吕展陈泽王扬淦
- 关键词：颈上神经节交感神经系统
- 双羟基黄酮醇抑制心衰后CaMKⅡ磷酸化降低室性心律失常易感性被引量：1
- 2020年
- 目的:研究双羟基黄酮醇(DiOHF)通过抑制心衰(HF)后钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的磷酸化水平来降低心衰后室性心律失常的易感性。方法:采用主动脉缩窄术(TAC)构建压力负荷性心衰小鼠模型,用小动物超声机确认模型构建成功。假手术组小鼠分为Control组和Control+DiOHF组,心衰小鼠分为HF组和HF+DiOHF组。采用心内程序性电刺激(PES)分别检测4组小鼠的心室起搏阈值和心室不应期,诱导室性心律失常并进行心律失常评分。采用Western Blot分析各组心脏蛋白中的CaMKⅡ及其磷酸化水平。结果:与Control组相比,HF组小鼠的心室起搏阈值减小,不应期缩短,室性心律失常评分显著增高。而HF+DiOHF组相比HF组起搏阈值增大,心室不应期增长,室性心律失常评分显著降低。同时Western Blot显示HF组相比Control组,CaMKⅡ磷酸化水平显著升高,而HF+DiOHF组CaMKⅡ磷酸化水平相比HF组明显下降。结论:CaMKⅡ的过度激活引起心衰后的室性心律失常,而DiOHF可通过抑制心衰后CaMKⅡ的磷酸化水平来减少室性心律失常。
- 闫志杰李戈锐李行吕展雷倩王扬淦
- 关键词：室性心律失常
- 丹参多酚酸盐减轻异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚被引量：2
- 2021年
- 目的:研究丹参多酚酸盐对盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌肥厚的预防保护作用。方法:通过腹腔注射ISO构建小鼠心肌肥厚模型,在有或没有丹参多酚酸盐的预处理下,利用超声评估心功能;计算小鼠心肺体重比;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌细胞横截面积;马松染色测心肌组织纤维化;qRT-PCR法检测心肌肥厚相关标志物ANP和BNP的mRNA的表达水平;Western Blot检测钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达和磷酸化水平。结果:丹参多酚酸盐能有效地改善ISO所致的心功能损害、心肌细胞肥大和心室间质纤维化;并能减少心室肌中CaMKⅡ蛋白的表达和磷酸化。结论:丹参多酚酸盐预处理能够改善异丙肾上腺素诱导的小鼠心脏功能降低和心室结构变化。因此,丹参多酚酸盐可以作为干预心肌肥厚发生发展的一种潜在药物。
- 孙豪杰李雅倩李行李戈锐吕展许诚楷余志敏王扬淦
- 关键词：丹参多酚酸盐异丙肾上腺素心肌肥厚
- 冠状动脉旁路移植术后心房颤动标志物的筛选与生物信息学分析
- 2024年
- 目的通过生物信息学方法探究行冠状动脉旁路移植术(CABG)术后心房颤动(POAF)患者心脏组织的差异表达基因及相关信号通路分析。方法通过GEO数据库获取GSE62871和GSE143924基因芯片数据集,将两个数据集合且去除批次效应,筛选CABG后发生POAF的患者为POAF组,未发生POAF的患者为non-POAF组,利用R语言的limma包获得差异表达基因(DEGs);分别采用DAVID、Webgestalt及STRING分析平台对DEGs进行基因本体(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析及蛋白质相互作用网络(PPI)分析;根据PPI网络的度值(Degree)筛选出枢纽基因,对枢纽基因行皮尔森(Pearson)相关性分析及受试者工作特征分析(ROC分析),明确枢纽基因之间的相关性及对POAF的诊断价值。结果研究共获得符合条件的DEGs 151个,相较于non-POAF组,POAF组中表达上调的基因有130个,表达下调的基因有21个。GO分析表明DEGs主要参与了蛋白质水解、细胞黏附、转运等通路。KEGG信号通路富集分析主要涉及细胞黏附分子、紧密连接、补体与凝血级联通路等通路。PPI分析筛选获得了5个枢纽基因,分别为CDH1、C1QA、BMP2、EGR1和TLR2,对枢纽基因行相关性分析发现C1QA与TLR2之间存在强烈的正相关关系,进行ROC分析发现C1QA和BMP2诊断POAF的价值较高。结论基于GEO数据库的生物信息学分析,CABG后发生/未发生POAF的患者间存在多个DEGs,且DEGs参与了多条生物学通路,这些DEGs可能是潜在的重要研究及治疗靶点。
- 彭媛媛魏宝柱李行
- 关键词：冠状动脉旁路移植术生物信息学靶点
- 动脉粥样硬化患者外周血单核细胞差异表达基因分析及生物标志物筛选被引量：4
- 2020年
- 目的研究及分析动脉粥样硬化患者外周血单核细胞差异表达基因,筛选动脉粥样硬化潜在的分子标志物。方法通过GEO数据库获取GSE23746和GSE9820基因芯片数据集。GSE23746包含了76例就诊于华盛顿大学附属医院的颈动脉粥样硬化患者及19例对照者的单核细胞样本。GSE9820包含了18例就诊于荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心的重度病变的冠心病患者及13例对照者的单核细胞样本。分别筛选颈动脉粥样硬化患者及冠状动脉粥样硬化患者相对于对照组的差异表达基因,并确定两个数据集的共同差异表达基因。然后对差异表达基因进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。再对差异表达基因进行蛋白相互作用网络(PPI)分析,并选出关键基因。结果在颈动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化患者的外周血单核细胞中分别筛选出16个和153个下调的差异表达基因。颈动脉粥样硬化的差异表达基因主要参与炎症反应、中性粒细胞趋化、免疫应答等生物过程;富集到的KEGG通路包括Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路。冠状动脉粥样硬化的差异表达基因主要参与的生物过程包括核小体装配、凝血、基因表达的调控;富集到的KEGG通路包括系统性红斑狼疮以及细胞因子趋化通路。通过构建PPI网络,在颈动脉粥样硬化患者中识别出5个枢纽基因TNF、IL1B、趋化因子(C-X-C基序)配体8(CXCL8)、趋化因子(C-C基序)配体4(CCL4)、B细胞κ轻肽基因增强子核因子抑制因子(NFKBIA),在冠状动脉粥样硬化患者中识别出5个枢纽基因(组蛋白HIST1H2AC、HIST1H2BJ、HIST1H2BH、HIST2H2AC、HIST2H2BE),这些基因主要参与炎症反应及炎症信号分子的转录和表达。同时还筛选出两个数据集的共同差异表达基因早期生长反应基因1(EGR1)和趋化性细胞因子配体CCL3样蛋白1(CCL3L1)。结论基于GE
- 李戈锐陈泽闫志杰吕展李行雷倩王扬淦
- 关键词：动脉粥样硬化单核细胞计算生物学差异表达基因
- 香草乙酮通过抑制CaMKⅡ活性保护压力负荷小鼠的心功能
- 2021年
- 目的:探讨香草乙酮(Apo)对压力负荷心衰小鼠心功能的保护作用以及机制。方法:48只C57BL/6雄性小鼠,随机分为sham、sham+Apo、TAC、TAC+Apo组,每组12只。采用主动脉缩窄术(TAC)构建压力负荷小鼠模型,术后3 d根据分组给予不同处理4周;利用小动物超声仪检测心功能各项指标的变化;苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察各组小鼠心肌细胞横截面积(CSA)变化和心肌胶原容积分数(CVF);实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌肥厚和心肌纤维化相关基因的变化;蛋白质印迹(Western Blot)法分析心肌组织中的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)及其磷酸化水平。结果:与sham组相比,TAC组小鼠的心功能下降,心肌细胞明显增大,纤维化程度增加,相关基因的mRNA水平明显上调,CaMKⅡ磷酸化水平显著升高。腹腔注射Apo后,能够改善压力负荷导致的心功能降低,CSA和CVF减小,相关基因的mRNA水平相对下降,CaMKⅡ磷酸化水平也明显下降。结论:Apo能够通过抑制CaMKⅡ活性和降低心室纤维化保护压力负荷心衰小鼠的心功能。
- 李雅倩孙豪杰李行吕展李戈锐余志敏许诚楷王扬淦
- 关键词：心力衰竭
