赵西林
- 作品数:14 被引量:121H指数:6
- 供职机构:厦门大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金福建省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 细菌耐药耐受性机制的最新研究进展被引量:50
- 2020年
- 抗生素的发现是人类抗感染史上伟大的里程碑。但是由于近年来人们对抗生素使用的认知不足,导致了抗生素滥用情况严重。抗生素耐药性以惊人的速度出现,现在已成为人类健康的主要威胁。由于抗生素的滥用导致了许多耐药细菌的产生,甚至出现了多重耐药细菌或者全耐药超级细菌。目前对于耐药细菌产生机制的研究进展已经比较成熟,近期研究发现细菌暴露在抗生素下会先变得耐受,耐受产生后会促进耐药性的产生。为有效尽早遏制耐药,有必要对于抗生素耐受的机制进行探究。目前关于细菌对抗生素耐受性产生的机制尚不完全清楚,本文主要介绍关于细菌对抗生素耐受性的研究进展,有利于加强人们对于耐受性细菌的认识,帮助预防、克服耐药。
- 李昕曾洁王岱薛云新赵西林
- 关键词:耐受性抗生素生物膜
- 细菌生物膜抵抗消毒剂的研究进展被引量:8
- 2023年
- 细菌生物膜(biofilm)是一种被自身细胞外基质包裹在内的细菌群落。生物膜可增加细菌对传统消毒剂的抗性,是导致院内患者反复感染、威胁食品工业安全的主要原因之一,对公共卫生健康造成了严重影响。尽管现有研究对细菌生物膜介导的消毒剂抗性进行了大量报道,但研究的系统性和深度仍有待加强。为此,本文将细菌生物膜通过限制消毒剂扩散、细菌适应性调节、群体感应等方式对消毒剂产生抗性的机制进行综述,并总结概括了目前较有应用前景的生物膜消除策略,以期为后续深入研究及策略设计提供思路。
- 罗欢王炜捷李玮玮郭银莉刘伟佳卢嵘薛云新王岱赵西林
- 关键词:细菌生物膜消毒剂抗性
- 细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性
- 2022年
- 作为DNA合成的重要前体,细胞中4种脱氧核糖核苷三磷酸(dATP、dTTP、dGTP和dCTP)是DNA复制、重组和修复所必需的原材料,而DNA的正确合成及其完整性则是基因组稳定性的重要体现,因此dNTP库状态的稳定对维持基因组的稳定进而保证细胞的稳定至关重要。从dNTP库的质量上讲,一些异质dNTP如氧化的dNTP掺入DNA容易引发碱基替换甚至DNA断裂重排,会极大地损害基因组的稳定性。但与此同时,细胞也进化出了相应的NTP焦磷酸酶将其清除,并且细胞也会通过形成DNA损伤修复网络来校正损伤的DNA及修复DNA缺口。从dNTP库的数量上讲,dNTP的浓度及比例失衡也会造成碱基突变和移码突变,这同样会引发基因组不的稳定性,由此细胞进化出了庞大的酶控网络以对其进行精密调控。本文主要综述细胞内dNTP库组分受损的潜在危害及受损dNTP的清除和dNTP库组分间平衡的调控及失衡的后果,最后介绍了与dNTP库稳态相关的临床疾病,旨在为细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性的相关性研究提供一定的思路方向,最终为相关疾病的治疗提供部分理论依据。
- 刘聪冯佳妮李玮玮朱伟伟薛云新王岱赵西林
- 关键词:基因组稳定性临床疾病
- 镓在抗菌方面的研究进展被引量:9
- 2018年
- 抗生素发现"黄金时代"的结束以及日趋严重的抗生素耐药性问题给我们留下一个戏剧性的、缺乏新型药物来防治耐药病原体感染的难题。这使得从现有非抗生素药物中筛查抗菌活性药物成为一种新尝试。近期研究表明:美国食品药品监督管理局(FDA)批准的、本来用于治疗高血钙的药物硝酸镓具有良好的抗菌活性。不同于其他抗生素,镓的药理性质依靠化学拟态,它可以在目标酶分子中取代铁,从而干扰、扰乱细菌含铁蛋白的功能及细菌代谢,无论是在体外实验还是在体内实验中,镓对多种病原体,包括多重耐药病原体都表现出杀菌活性。因此一些含镓制剂有望被开发成有潜力的非传统抗菌药物,帮助治疗多重耐药细菌感染。
- 吕毅华李昕刘周李家斌王岱王岱薛云新
- 关键词:镓抗菌
- 细菌对抗菌化合物的交叉与共耐药研究被引量:4
- 2021年
- 目前细菌对抗菌药物的耐药形势日渐严峻。广泛应用于医疗、农业和食品等方面的非系统药用抗菌化合物(消毒剂、防腐剂和杀虫剂等),在提供消毒保健的同时却可促使细菌产生对各类抗菌化合物的交叉或共耐药。为此,本文重点综述了细菌对抗菌药物与消毒剂、抗菌肽和重金属类化合物的交叉及共耐药,并探讨了活性氧簇(ROS)与细菌交叉或共耐药间潜在的联系,以期增进我们对细菌如何产生对抗菌药物与非药物抗菌化合物的广泛、交叉及共耐药的理解,为制定更好的抗感染治疗策略提供参考。
- 赵凝秋刘聪薛云新王岱赵西林
- 关键词:细菌抗菌药物交叉耐药
- 细菌Cpx信号转导系统的功能及调控机制研究进展被引量:5
- 2021年
- Cpx(conjugative pilus expression)双组分信号转导系统是革兰阴性细菌中一种复杂的包膜应激系统,能感应从不同信号传输点传入的多种包膜信号。位于胞质中的反应调节子CpxR磷酸化后能够调节众多编码内外膜上相关蛋白基因的表达。Cpx系统的激活还能调节细菌对抗生素和酸等压力的抵抗性。本文介绍了Cpx系统的组成,重点对Cpx系统的信号感应及调控机制进行综述,以期为Cpx系统的调控网络及其调节细菌重要生理过程的研究提供参考依据。
- 吴丽雯曾洁薛云新赵西林
- 关键词:抗生素耐药
- 细菌整体代谢与新抗生素及抗生素增效剂靶标被引量:4
- 2022年
- 抗菌药物的滥用加速了细菌耐药的产生与传播,每年因耐药细菌导致的人口死亡和医疗成本耗费都极为惊人。针对耐药细菌的新型抗生素研制十分缓慢,自1987年以来没有一类新型抗生素上市。研究抗生素杀菌机制以开发新药或抗生素佐剂是一种应对耐药细菌的良好策略。目前普遍认同活性氧(ROS)介导细胞死亡是抗生素杀菌的共享途径,抗生素作用于靶标介导产生原发初级损伤,诱使ROS生成,ROS造成次级细胞损伤并刺激更多ROS生成,形成一种恶性循环,最终ROS累积超过细胞氧化应激极限、致使细菌死亡。细菌胞内具有用以消除氧化应激压力的专能系统,针对性抑制这些系统可能是快速杀伤细菌的一个好策略。然而,设计靶向细菌某些代谢节点的新型抗生素或相关佐剂很可能更为简单、有效,生物体代谢是一个巨大的相互协作网络,关键节点的扰动很容易引起代谢通路的剧烈波动,能引发细菌整体氧化应激状态改变的代谢节点有望成为潜在新抗生素或抗生素增效剂的靶标。
- 刘聪冯佳妮李玮玮朱伟伟薛云新王岱赵西林
- 关键词:氧化应激反应
- ROS在细菌耐药及抗生素杀菌中的作用机制被引量:14
- 2016年
- 抗生素的不合理使用甚至滥用,使得细菌耐药性问题日趋严重。如何解决这一难题是人类目前面临的一项巨大挑战。除开发新型抗菌药物之外,寻找新的方法以增强现有抗生素的杀菌效果也是一种切实可行的策略。近期的研究发现活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)在细菌耐药及抗生素杀菌方面均发挥重要作用。非致死浓度的抗生素作用下产生的ROS会通过影响Mar R(Multiple antibiotic resistance repressor)-Mar A(Multiple antibiotic resistance activator)激活药物外排泵,通过Sox R(Superoxide response transcriptional regulator)-Sox S(Superoxide response transcription factor)途径启动细菌应激保护机制以及通过促进SOS DNA损伤修复系统诱导耐药突变,从而促成抗生素耐药与耐受的形成。而致死浓度的抗生素作用产生的ROS则会参与抗生素杀菌并减少耐药菌产生。除与抗生素浓度有关外,ROS参与细菌耐药与抗生素杀菌过程还会受到一系列遗传调控因子(如Maz EF、Cpx、Sox R和Mar RAB)的影响,因此存在一定复杂性。本文综述了ROS在细菌耐药与抗生素杀菌方面的作用机制,以期为寻找新的方法以增强现有抗生素杀菌效果,解决抗生素耐药问题提供一定的借鉴和指导。
- 马丽娜米宏霏薛云新王岱赵西林
- 关键词:活性氧簇杀菌耐药
- 呋喃妥因作用机制与临床应用研究进展及联合用药策略被引量:1
- 2023年
- 细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢,使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率,被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物,但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文回顾了呋喃妥因的抗菌和耐药机制、临床应用现状及联合用药研究,以期为呋喃妥因的合理使用及抗菌策略制定提供参考。
- 李玮玮郭伟鸿张雪张昕阳朱伟伟薛云新王岱赵西林
- 关键词:呋喃妥因抗菌机制耐药机制联合用药
- 持留菌的临床相关性及防治研究进展
- 2023年
- 持留菌(persisters)指的是细菌群体中的一个小亚群,它们可以在致死浓度的抗生素应激下进入休眠状态,躲避抗生素的杀伤,然而这种耐受抗生素的能力并不具备可遗传性,在抗生素压力降低或者去除时持留菌便可正常生长并恢复对抗生素杀菌的敏感性。本文介绍了持留菌的生物学特性及其与慢性感染等临床相关问题的关系,综述了TA模块及SOS反应等促进细菌持留形成的分子机制,总结了现有研究中针对细菌持留可行的防治手段,以期引发临床对持留菌更广泛的关注和警惕,且为持留菌的深入研究与防治提供参考。
- 冯佳妮李玮玮朱伟伟薛云新王岱赵西林
- 关键词:抗生素慢性感染生物膜