薛云新
- 作品数:24 被引量:142H指数:7
- 供职机构:厦门大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金福建省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学农业科学化学工程更多>>
- 新型非喹诺酮类细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂抗菌药物研究进展被引量:8
- 2018年
- 自1962年第一代喹诺酮类药物萘啶酮酸发明以来,成百上千种可分为四代的喹诺酮衍生物已经被成功合成,并且细菌ⅡA型拓扑异构酶(DNA旋转酶和拓扑异构酶IV)已经被确认为该类抗菌药物的作用靶点。先前研究表明:细菌DNA复制过程对菌体生长与存活至关重要,而这一过程需要DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的共同作用。在过去50多年中,喹诺酮类药物的广泛使用也说明这一药物作用靶点在临床治疗上的重要性;但是由于对喹诺酮类药物不恰当的使用乃至滥用,导致细菌耐药性的逐步上升,为确保这一行之有效的抗菌药物作用靶点继续发挥其良好的治疗效果,研发作用于该靶点的非喹诺酮类抗菌药物来克服现有的喹诺酮耐药迫在眉睫。
- 曹刚赵西林薛云新王岱
- 关键词:抗菌药物
- 镓在抗菌方面的研究进展被引量:9
- 2018年
- 抗生素发现"黄金时代"的结束以及日趋严重的抗生素耐药性问题给我们留下一个戏剧性的、缺乏新型药物来防治耐药病原体感染的难题。这使得从现有非抗生素药物中筛查抗菌活性药物成为一种新尝试。近期研究表明:美国食品药品监督管理局(FDA)批准的、本来用于治疗高血钙的药物硝酸镓具有良好的抗菌活性。不同于其他抗生素,镓的药理性质依靠化学拟态,它可以在目标酶分子中取代铁,从而干扰、扰乱细菌含铁蛋白的功能及细菌代谢,无论是在体外实验还是在体内实验中,镓对多种病原体,包括多重耐药病原体都表现出杀菌活性。因此一些含镓制剂有望被开发成有潜力的非传统抗菌药物,帮助治疗多重耐药细菌感染。
- 吕毅华李昕刘周李家斌王岱王岱薛云新
- 关键词:镓抗菌
- 呋喃妥因作用机制与临床应用研究进展及联合用药策略被引量:1
- 2023年
- 细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢,使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率,被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物,但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文回顾了呋喃妥因的抗菌和耐药机制、临床应用现状及联合用药研究,以期为呋喃妥因的合理使用及抗菌策略制定提供参考。
- 李玮玮郭伟鸿张雪张昕阳朱伟伟薛云新王岱赵西林
- 关键词:呋喃妥因抗菌机制耐药机制联合用药
- 细菌程序性细胞死亡及其在抗菌治疗中的应用前景
- 2023年
- 细菌程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)是细菌在压力环境下自发牺牲部分亚群以提高细菌群体生存而产生的编程性死亡,该利他现象受到越来越多的关注。耐药菌的出现为病原菌杀伤带来挑战,鉴于细菌PCD在耐药菌产生与治疗方面的重要作用,本文从PCD角度详细分析细菌应对抗生素压力的方式,阐明PCD为抗菌治疗提供的新策略,为合理使用这把“双刃剑”提供理论支持。
- 刘伟佳方芳朱靓薛云新王岱
- 关键词:细菌程序性细胞死亡抗生素耐药抗菌治疗利他主义
- 细菌整体代谢与新抗生素及抗生素增效剂靶标被引量:4
- 2022年
- 抗菌药物的滥用加速了细菌耐药的产生与传播,每年因耐药细菌导致的人口死亡和医疗成本耗费都极为惊人。针对耐药细菌的新型抗生素研制十分缓慢,自1987年以来没有一类新型抗生素上市。研究抗生素杀菌机制以开发新药或抗生素佐剂是一种应对耐药细菌的良好策略。目前普遍认同活性氧(ROS)介导细胞死亡是抗生素杀菌的共享途径,抗生素作用于靶标介导产生原发初级损伤,诱使ROS生成,ROS造成次级细胞损伤并刺激更多ROS生成,形成一种恶性循环,最终ROS累积超过细胞氧化应激极限、致使细菌死亡。细菌胞内具有用以消除氧化应激压力的专能系统,针对性抑制这些系统可能是快速杀伤细菌的一个好策略。然而,设计靶向细菌某些代谢节点的新型抗生素或相关佐剂很可能更为简单、有效,生物体代谢是一个巨大的相互协作网络,关键节点的扰动很容易引起代谢通路的剧烈波动,能引发细菌整体氧化应激状态改变的代谢节点有望成为潜在新抗生素或抗生素增效剂的靶标。
- 刘聪冯佳妮李玮玮朱伟伟薛云新王岱赵西林
- 关键词:氧化应激反应
- 细菌耐药性及新型抗菌疗法研究进展被引量:11
- 2017年
- 传统抗生素能够阻断细菌中共有的信号通路或新陈代谢途径,往往无法区分杀菌对象,长期使用会导致菌群失调及耐药性的产生,因此需要找出一种新型抗菌药物能特异针对病原菌或耐药菌。本文参阅近年来国内外研究进展,介绍了传统抗生素及细菌产生耐药性的主要机制。并且针对日益严重的细菌耐药性现象而出现的一系列新型抗菌疗法进行总结,特别介绍了近年来比较热门的基因编辑工具CRISPR-Cas9系统作为基因特异性杀菌药物的应用。
- 姚文晔曾洁薛云新王岱
- 关键词:抗生素细菌耐药性
- ROS清除剂在细菌抗生素耐受中的作用研究进展被引量:4
- 2019年
- 活性氧簇(ROS)是生物在有氧环境中进行能量代谢时产生的一类分子的总称,ROS不仅在动物、植物以及细菌的生理过程中发挥着重要的作用,也在研究抗生素杀菌和细菌耐药性的产生上有着重要的功能,添加ROS清除剂有助于我们更好的研究ROS在细菌对抗菌剂耐受中的作用。本文主要通过对常见的ROS清除剂过氧化氢酶、硫脲、联吡啶、DMSO、褪黑素和其他较为常见的清除剂等化合物在抗生素杀菌过程中的作用机制、ROS清除剂添加对细菌耐受性的影响及其他生理作用进行综述,旨在对这些常见的ROS清除剂的不同功能和缺点进行一个更广泛和深入的了解,以便我们在选用相关ROS清除剂时对其作用机理有较为清楚的了解从而选取合适的ROS清除剂。
- 李梦婷曾洁刘小东薛云新王岱
- 关键词:细菌耐受抗生素
- 细菌生物膜抵抗消毒剂的研究进展被引量:8
- 2023年
- 细菌生物膜(biofilm)是一种被自身细胞外基质包裹在内的细菌群落。生物膜可增加细菌对传统消毒剂的抗性,是导致院内患者反复感染、威胁食品工业安全的主要原因之一,对公共卫生健康造成了严重影响。尽管现有研究对细菌生物膜介导的消毒剂抗性进行了大量报道,但研究的系统性和深度仍有待加强。为此,本文将细菌生物膜通过限制消毒剂扩散、细菌适应性调节、群体感应等方式对消毒剂产生抗性的机制进行综述,并总结概括了目前较有应用前景的生物膜消除策略,以期为后续深入研究及策略设计提供思路。
- 罗欢王炜捷李玮玮郭银莉刘伟佳卢嵘薛云新王岱赵西林
- 关键词:细菌生物膜消毒剂抗性
- 铁代谢体系影响抗生素杀菌作用的研究进展被引量:3
- 2016年
- 传统研究认为不同种类的抗生素有其各自不同的杀菌途径,然而近年人们发现了一条抗生素杀菌的共用通路,那就是当细菌细胞受到抗生素致死性刺激时,呼吸链代谢异常产生大量活性氧簇(ROS),而铁离子对ROS介导的杀菌至关重要。本文参阅近年来国内外研究结果,介绍了铁吸收、储存和利用有关的细菌铁代谢系统及其调控机制,重点讨论铁离子的调控及其与抗生素介导的ROS形成的相互作用关系。对于细菌耐药机制的研究与寻找新型药物作用靶点,探索有效控制手段和开发新药有重要意义。
- 冯锦芝姚文晔刘俊坚薛云新王岱
- 关键词:铁代谢抗生素ROS
- 细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性
- 2022年
- 作为DNA合成的重要前体,细胞中4种脱氧核糖核苷三磷酸(dATP、dTTP、dGTP和dCTP)是DNA复制、重组和修复所必需的原材料,而DNA的正确合成及其完整性则是基因组稳定性的重要体现,因此dNTP库状态的稳定对维持基因组的稳定进而保证细胞的稳定至关重要。从dNTP库的质量上讲,一些异质dNTP如氧化的dNTP掺入DNA容易引发碱基替换甚至DNA断裂重排,会极大地损害基因组的稳定性。但与此同时,细胞也进化出了相应的NTP焦磷酸酶将其清除,并且细胞也会通过形成DNA损伤修复网络来校正损伤的DNA及修复DNA缺口。从dNTP库的数量上讲,dNTP的浓度及比例失衡也会造成碱基突变和移码突变,这同样会引发基因组不的稳定性,由此细胞进化出了庞大的酶控网络以对其进行精密调控。本文主要综述细胞内dNTP库组分受损的潜在危害及受损dNTP的清除和dNTP库组分间平衡的调控及失衡的后果,最后介绍了与dNTP库稳态相关的临床疾病,旨在为细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性的相关性研究提供一定的思路方向,最终为相关疾病的治疗提供部分理论依据。
- 刘聪冯佳妮李玮玮朱伟伟薛云新王岱赵西林
- 关键词:基因组稳定性临床疾病