陈福增
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
- 供职机构：复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项上海市自然科学基金上海市国际科技合作基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 2种结核分枝杆菌抗原对潜伏感染人群鉴别诊断潜力分析被引量：2
- 2016年
- 目的评价2种结核分枝杆菌(MTB)潜伏生长状态下高表达的蛋白——Rv3160c抗原、35k D抗原对MTB潜伏感染人群的血清学鉴别诊断潜力。方法纯化获得Rv3160c抗原、35k D抗原,采用C57BL/6小鼠模型评价其免疫原性。以商品化的检测抗原——早期分泌抗原靶蛋白6(ESAT-6)和38k D为阳性参照,测定Rv3160c抗原、35k D抗原在20例活动性肺结核患者(活动性肺结核组)、25例MTB潜伏感染者(MTB潜伏感染组,即与活动性肺结核患者长期密切接触者)、24名健康体检者(正常对照组)血清特异性抗体反应,即检测抗Rv3160c抗体、抗35k D抗体水平。结果 Rv3160c抗原、35k D抗原均能够在实验小鼠体内引起较高水平的体液免疫反应,血清抗体滴度达到1∶25 600,接近阳性参照抗原Ag85A的水平。MTB潜伏感染组血清抗Rv3160c抗体和抗35k D抗体水平均明显高于正常对照组(P<0.01),且抗35k D抗体水平明显高于活动性肺结核组(P<0.05),但MTB潜伏感染组和活动性肺结核组之间血清抗Rv3160c抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。MTB潜伏感染组和活动性肺结核组血清抗ESAT-6抗体水平均高于正常对照组(P<0.01),而MTB潜伏感染组和活动性肺结核组之间差异无统计学意义(P>0.05)。MTB潜伏感染组血清抗38k D抗体水平明显高于活动性肺结核组和正常对照组(P<0.05),而活动性肺结核组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。Rv3160c抗原、35k D抗原在MTB潜伏感染者的血清中产生较强的抗原-抗体反应,与正常对照者的血清反应较弱;35k D抗原与活动性肺结核患者的血清反应也较弱,其血清反应模式与38k D抗原类似;Rv3160c抗原无法区分活动性肺结核患者和潜伏感染人群,其血清反应模式与ESAT-6接近。结论 Rv3160c抗原和35k D抗原对于潜伏性结核感染具有高度特异性,将有望用于MTB潜伏感染的鉴别诊断。
- 孙睿峰项智灏陈福增茹欢委麦俊涛袁俐刘军
- 关键词：结核分枝杆菌血清诊断
- AN融合抗原制备及其加强BCG免疫效果的研究被引量：1
- 2020年
- 亚单位疫苗研究中抗原的选择对疫苗效果至关重要.本研究选取结核分枝杆菌中ESX-Ⅰ~ESX-Ⅴ分泌系统的同源蛋白EsxA,EsxC,EsxE,EsxT,EsxN构建融合蛋白AN,通过序列分析、实验动物模型评估其作为亚单位疫苗的可行性.AN抗原的一级结构中存在332个T细胞受体强结合位点,说明融合抗原AN能够提供更多的T细胞识别表位.纯化后的AN抗原免疫C57BL/6小鼠,分离小鼠脾细胞进行胞内因子染色(ICS),结果证明AN抗原能激起高于或接近Ag85A的Th1型细胞因子分泌,具有较强的免疫原性,可以作为构建亚单位疫苗的候选抗原.利用BALB/c小鼠模型评估AN对于BCG免疫的加强保护效应,发现单次AN加强免疫,可使小鼠脾脏细菌清除率增加70.2%,增强了重组BCG的保护效果.
- 高笑笑项智灏陈福增张鹭刘军
- 关键词：结核病融合抗原
- 结核分枝杆菌PE31抗原的免疫原性及保护效果研究被引量：1
- 2017年
- 目的选择结核分枝杆菌中受Pho PR和Lsr2调控的PE-PPE家族蛋白PE31作为研究对象,探索其免疫原性和抗结核免疫保护效果,为新型抗结核疫苗的研发提供候选抗原。方法根据PE31的氨基酸序列预测其CD4^+、CD8^+T细胞表位。在大肠杆菌和哺乳动物细胞系中分别表达其编码基因,通过Western-blotting实验验证目的蛋白表达。联合弗氏佐剂免疫C57BL/6小鼠,通过比较脾细胞抗原特异性IFN-γ、TNF-α和IL-2的分泌水平,以及小鼠血清IgG水平,评价抗原免疫原性。以DNA疫苗形式免疫BALB/c小鼠后,尾静脉感染结核分枝杆菌标准毒株H37Rv,通过比较4周后小鼠体内肺、脾载菌量评价其保护效果。结果 PE31与Ag85A携带有相同数量的T细胞表位。并且能够诱导出强于Ag85A的IFN-γ、TNF-α细胞因子分泌和相同的血清IgG反应水平。PE31免疫组小鼠肺、脾结核杆菌载量比未免疫组下降0.3~0.4log10。表现出更强的细菌清除能力和免疫保护能力。结论 PE31具有较强的免疫原性和免疫保护能力,本研究成果将为抗结核疫苗的开发提供新的候选抗原及抗原表位。
- 王玉臣陈福增黄滢睿张鹭刘军
- 关键词：结核病亚单位疫苗
