陈琼
- 作品数：3 被引量：0H指数：0
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- 增殖诱导配体-siRNA／类脂质体复合体的临床前安全性评价
- 2012年
- 目的考察增殖诱导配体(APRIL)-小干扰RNA(siRNA)/类脂质体复合物的毒性。方法①小鼠iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1,连续14 d称量小鼠体质量及观察死亡情况;②每只豚鼠分别于第0,7和14天左侧涂抹0.2 ml APRIL-siRNA/类脂质体复合物130 g.L-1,2,4-二硝基氯代苯10 g.L-1(阳性对照),末次接触后14 d,将各受试物0.2 ml涂于右侧,持续6 h,观察24和48 h皮肤致敏情况;③小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺40 mg·kg-1(阳性对照)组。间隔24 h,第2次注射后6 h处死小鼠,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;④小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺(阳性对照),每天1次,连续5 d,检测小鼠精子畸形率。结果与正常对照组相比,APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1组小鼠体质量和各组织无明显变化,没有小鼠死亡,未表现急性中毒现象。APRIL-siRNA/类脂质体脂质体复合物对豚鼠皮肤无致敏性。该脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为(1.8±1.0)‰,(1.6±0.9)‰和(2.4±1.1)‰;精子畸形率分别为(1.98±0.27)%,(1.96±0.15)%和(2.04±0.16)%,与对照组微核率(2.2±1.3)‰和精子畸形率(1.96±0.29)%无明显差异。结论在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠无明显毒性。
- 陈琼欧青叶索丽君徐华丁伟峰姜声扬
- 关键词：急性毒性试验皮肤疾病超敏反应微核试验
- 一种与肺腺癌相关的meQTL-SNPs生物标志物及其应用
- 本申请提供了一种与肺腺癌相关的meQTL‑SNPs生物标志物及其应用，包括meQTL‑SNPs作为标志物在制备肺腺癌辅助诊断试剂盒中的应用。本申请使用高通量技术对人群进行DNA甲基化测序，随后结合了大型公共meQTL数据...
- 褚敏捷张磊陈琼崔佳华田甜陆益花
- 用于基因治疗的APRIL-siRNA/类脂质体复合物短期实验
- 2012年
- 目的检测APRIL-siRNA/类脂质体复合物的亚急性毒性,以期为APRIL-siRNA/类脂质体复合物这种新基因治疗药物今后合理应用于临床提供依据。方法 40只ICR小鼠,随机分为4组。试验组设低、中、高3个不同剂量组,分别为APRIL-siRNA/类脂质体复合物125、250和500 mg/kg·bw,和1个对照组(生理盐水)。按0.1 ml/10 g·bw小鼠每天静脉注射(iv)1次,连续14 d。分别于染毒前、染毒后第1、3、5、7、9、11和14天定期称重小鼠体重和食用饲料重量。小鼠于染毒后第14天,iv给予3%戊巴比妥钠麻醉,心脏取血,检测血液学指标和血液生化学指标;迅速取出主要脏器,进行称重并做病理组织学检查。结果各组APRIL-siRNA/类脂质体复合物试验组体重变化、进食量、脏器系数与病例切片结果与正常对照组相比,除了试验组脾脏重量与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),其余均无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠亚急性毒性试验无明显毒性反应。
- 陈琼丁伟峰姜声扬
- 关键词：RNA干扰亚急性毒性试验
