杨育才
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 候选药物TW918对K-Ras突变型人肺腺癌A549细胞的体外抑制作用
- 2015年
- 探讨候选药物TW918对K-Ras突变型人肺腺癌A549细胞的体外抑制作用.以MTT法检测TW918对A549细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测A549细胞周期和凋亡的变化;Western blotting检测相关蛋白的表达.结果表明:候选药物TW918可以以时间和剂量依赖性地抑制A549细胞的增殖,且作用72h时抑制效果比吉非替尼高9.93倍;引起细胞周期阻滞于G1期,并诱导细胞发生凋亡;降低A549细胞中p-EGFR的表达,并抑制其下游PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活.TW918对K-Ras突变导致的吉非替尼原发耐药型A549细胞具有较好的体外抗肿瘤活性,其机制与抑制EGFR及PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化有关.
- 王凤玲杨育才李谦王立强
- 关键词：K-RAS突变肺腺癌PI3K/AKT/MTOR
- 候选药物TW918在Caco-2细胞模型中的吸收和转运特性被引量：1
- 2014年
- 目的:研究候选药物TW918在Caco-2细胞模型中的吸收、转运特性及其机制。方法:建立Caco-2细胞摄取、转运模型,采用HPLC法检测Caco-2细胞单层的完整性及P-糖蛋白(P-gp)的功能,测定单层细胞的跨膜电阻(TEER),分别考察时间、p H、浓度及抑制剂对TW918吸收的影响;测定药物在不同转运时间双向转运的速度,计算TW918的表观渗透系数。结果:用于转运实验和摄取实验的Caco-2细胞能形成均匀的细胞单层,且其致密性、完整性及功能性均良好。Caco-2细胞对TW918的吸收在20 min内呈线性关系,药物的摄取时间定为10 min;p H对TW918的吸收没有显著影响,浓度依赖性结果显示,TW918的吸收由一个饱和成分和一个非饱和成分组成;P-gp抑制剂维拉帕米对TW918的吸收无显著影响,而耐药相关性蛋白(MRP)抑制剂MK571可显著增加Caco-2对TW918的吸收(P<0.05)。双向转运的表观渗透性存在方向差异,且受浓度的影响。结论:TW918在Caco-2细胞中以主动和被动2种形式吸收,其吸收存在外排机制,可能是MRP2对TW918的吸收有外排作用。
- 李谦杨育才王立强
- 关键词：CACO-2细胞模型转运
- 小分子靶向受体酪氨酸激酶抑制剂TW9183的合成及体外抗肿瘤活性被引量：2
- 2015年
- 合成一系列喹啉类衍生物,初步筛选出候选药物TW9183,并对其体外抗肿瘤活性进行研究.4,7-二氯喹啉通过亲核取代、酰氯化及缩合反应得到TW9183.采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)、平板克隆、划痕法、Hoechst 33342染色、蛋白免疫印迹及流式细胞术研究TW9183对3种人类肿瘤细胞(Hela,A549,SMMC-7721)的体外抑制作用.产物结构经红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱、电喷雾质谱和元素分析表征确证.实验结果表明:TW9183能有效抑制3种肿瘤细胞的增殖,但对正常人脐静脉内皮细胞(HUVEC)无影响;Hoechst染色可见肿瘤细胞凋亡明显;TW9183能促进caspase-3活化形式的表达;划痕实验中肿瘤细胞迁移能力显著下降;流式细胞术表明其能将3种肿瘤细胞阻滞于G2/M期.
- 雷春花王雪玉杨育才吴振王立强
- 关键词：喹啉衍生物受体酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤活性
