刘景景
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 供职机构：泰山医学院药学院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 替莫唑胺诱导的耐药细胞系U251/TR的构建及衣霉素对其耐药性的逆转作用被引量：1
- 2016年
- 目的构建替莫唑胺（temozolomide,TMZ）耐药细胞系U251/TR,并观察衣霉素（tunicsmycin,Tm）逆转对替莫唑胺耐药细胞系U251/TR细胞的作用。方法采用替莫唑胺对U251细胞进行体外分步诱导,产生耐药的U251/TR细胞系;CCK-8法检测TMZ对U251和U251/TR细胞增殖抑制作用,计算半数抑制浓度（IC50）,得到U251/TR细胞系对TMZ的耐药指数（RF）;采用细胞集落法确定U251/TR的耐药性;将Tm联合TMZ作用于U251/TR细胞系,采用CCK-8法分别测定不同给药组细胞的增殖抑制作用。结果通过体外分步诱导法成功地建立了对TMZ具有稳定耐药性的U251/TR细胞株。CCK-8法检测结果显示,U251/TR的耐药指数约为5.2;细胞集落法确定诱导过程中的U251/TR的耐药性为1.2-3倍。Tm和TMZ联合应用呈协同效应。结论成功建立了由TMZ诱导的人脑胶质瘤耐药细胞株U251/TR。Tm联合TMZ能显著逆转U251/TR细胞系的耐药性。
- 杨艳茹刘景景孙利利赵晶王浩马健王德才
- 关键词：替莫唑胺耐药性衣霉素
- 地昔帕明逆转人脑胶质瘤耐药细胞U251/TR对替莫唑胺的耐药作用（英文）被引量：2
- 2016年
- 目的探讨抗抑郁药地昔帕明(DMI)对人脑胶质瘤耐药细胞(U251/TR)对替莫唑胺(TMZ)耐药作用的影响及其机制。方法 DMI 20~80μmol·L^(-1)或TMZ 0.5~10 mmol·L^(-1)处理U251/TR细胞24 h,用CCK-8法测定DMI和TMZ对U251/TR细胞增殖抑制的半数有效量(IC50)。CCK-8检测TMZ(1和2 mmol·L^(-1))和DMI(20,30和40μmol·L^(-1))联合或单独处理U251/TR细胞24 h对细胞增殖抑制的影响,用金正均法计算Q值来评价两种药物的协同效应。TMZ(1 mmol·L^(-1))和DMI(30μmol·L^(-1))联合或单独处理U251/TR细胞24 h,以Hoechst33258染色观察细胞核形态,发光法检测胱天蛋白酶3活性;实时定量PCR和Western蛋白印迹法检测C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达;小干扰RNA(si RNA)沉默CHOP的表达后,观察TMZ(1 mmol·L^(-1))和DMI(30μmol·L^(-1))联合给药对U251/TR增殖抑制的影响。结果 DMI或TMZ单用对U251/TR细胞增殖均有明显的抑制作用,并且呈浓度依赖性(r2=0.983,0.982,P<0.05),IC50分别为(33.6±0.5)μmol·L^(-1)和(2.5±0.6)mmol·L^(-1)。TMZ(1和2 mmol·L^(-1))和DMI(20,30和40μmol·L^(-1))联合给药能24 h对U251/TR细胞的增殖抑制率明显强于单独给药,以金正均法计算联合给药的Q值均>1.15,证实TMZ和DMI联合给药具有协同效应。同时,DMI 30μmol·L^(-1)和TMZ 1 mmol·L^(-1)联和应用可诱导U251/TR细胞凋亡,主要表现为细胞核固缩、染色质沉积和胱天蛋白酶3的激活。这种凋亡诱导作用明显好于单独给药的效果(P<0.05)。DMI和TMZ联合应用能显著激活细胞内质网应激标志蛋白CHOP的表达(P<0.05)。以si RNA沉默CHOP表达后,DMI逆转TMZ耐药的作用明显减弱,联合给药组细胞生存率由51.8%升至62.2%(P<0.05)。结论 DMI能逆转人脑胶质瘤细胞U251/TR对TMZ的耐药性,其机制可能与激活CHOP表达有关。
- 马健杨艳茹刘景景李芳芳陈美华王浩王蕾孙立立王凤泽王德才张汉霆
- 关键词：地昔帕明替莫唑胺逆转耐药C/EBP同源蛋白
