杨艳茹
- 作品数：9 被引量：6H指数：2
- 供职机构：泰山医学院药学院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 鹰嘴豆芽素A对过氧化氢诱导大鼠原代海马神经元损伤的作用及抗凋亡机制被引量：2
- 2016年
- 目的探讨植物雌激素鹰嘴豆芽素A对H_2O_2诱导大鼠原代海马神经元细胞凋亡的保护作用。方法取新生24 h内的海马神经元细胞,培养10 d左右,鉴定神经细胞元纯度。用雌激素和低、中、高剂量的鹰嘴豆芽素A处理细胞24 h,除正常组外,其余组给予H_2O_2作用12 h,CCK-8法测定细胞活力,用流式细胞仪测定各组细胞凋亡率。Western blot测定Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表达水平。结果用神经元特异性抗体微管相关蛋白2荧光检测海马神经元纯度达98%以上,鹰嘴豆芽素A预处理24 h能显著改善H_2O_2作用12 h后的海马神经元活力。用流式细胞仪观察H_2O_2损伤后,凋亡细胞数和坏死细胞数明显增加,给予鹰嘴豆芽素A预处理后,可明显减少H_2O_2引起的凋亡和坏死细胞数。鹰嘴豆芽素A各剂量组剂量依赖性地提高模型细胞Bcl-2蛋白表达,降低Bax、caspase-3蛋白表达。结论鹰嘴豆芽素A对H_2O_2诱导大鼠原代海马神经元损伤的保护作用可能与其抑制细胞凋亡有关,鹰嘴豆芽素A抗神经元凋亡作用的机制可能与其上调Bcl-2蛋白表达和下调Bax、caspase-3蛋白表达有关。
- 周延萌童玲张雪杨艳茹武继彪
- 关键词：鹰嘴豆芽素A过氧化氢海马神经元凋亡BAX蛋白CASPASE-3蛋白
- 氟西汀诱导脑胶质瘤C6细胞凋亡并增强替莫唑胺药物敏感性作用的机制研究
- 目的：脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤，由于其呈浸润性生长的特点，临床上很难通过手术做到对肿瘤的彻底切除，因此手术后的放、化疗成为延长患者生存时间的重要方式。替莫唑胺（temozolomide，TMZ）由于其能迅速透过血脑屏障...
- 杨艳茹
- 关键词：氟西汀替莫唑胺脑胶质瘤细胞凋亡药物敏感性
- 文献传递
- 地昔帕明逆转脑胶质瘤细胞替莫唑胺耐药的作用
- 目的 研究抗抑郁药地昔帕明对脑胶质瘤替莫唑胺耐药细胞U251-TR的作用,以及与替莫唑胺的协同作用,并探讨其可能的作用机制,为临床肿瘤治疗提供实验依据.方法 1.CCK-8法测定地昔帕明单独,以及联合替莫唑胺给药对U25...
- 杨艳茹
- 关键词：地昔帕明脑胶质瘤替莫唑胺
- 鹰嘴豆芽素A调控生长激素JAK/STAT信号通路发挥神经保护作用
- 目的 鹰嘴豆芽素A是一种天然植物雌激素,因少有副作用而成为雌激素的理想替代品.本研究观察了鹰嘴豆芽素A对H2 O2致原代海马神经元损伤的保护作用.已有研究表明,雌激素与生长激素在细胞水平存在相互作用,本研究还试图证实鹰嘴...
- 周延萌杨艳茹武继彪
- 关键词：鹰嘴豆芽素A生长激素JAK/STAT通路神经保护原代培养
- MG132对SH-SY5Y细胞Aβ水平的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132诱导SH-SY5Y细胞凋亡及调节β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)生成的作用,并对其机制进行探讨。方法:培养SH-SY5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L,24 h后检测各项指标。MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)水平;Western blot检测淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β-分泌酶(BACE1)、早老蛋白1(presenilins 1,PS1)、早老蛋白2(presenilins 2,PS2)、nicastrin(NCT)和α-分泌酶(ADAM10)蛋白表达。结果:经MG132处理后,细胞活力明显下降,诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为36.97%、46.20%、50.50%;细胞Aβ_(1-42)和Aβ_(1-40)蛋白水平明显上升;APP及Aβ代谢相关蛋白PS1、PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低;NCT水平变化不明显。结论:MG132能诱导神经细胞凋亡,通过影响Aβ生成途径关键蛋白而促进Aβ的产生,说明蛋白酶体活性下降可通过调节Aβ途径参与阿尔茨海默病的发生。
- 王浩孙利利于杨杨艳茹马健陈伟张继国秦树存
- 关键词：阿尔茨海默病泛素-蛋白酶体系统MG132Β-淀粉样蛋白
- 鹰嘴豆芽素A调控生长激素JAK/STAT信号通路发挥神经保护作用
- 2015年
- 目的鹰嘴豆芽素A是一种天然植物雌激素,因少有副作用而成为雌激素的理想替代品.本研究观察了鹰嘴豆芽素A对H2O2致原代海马神经元损伤的保护作用.已有研究表明,雌激素与生长激素在细胞水平存在相互作用,本研究还试图证实鹰嘴豆芽素A可与生长激素协同发挥神经保护作用,并揭示其调控生长激素发挥协同作用的可能机制.方法原代培养海马神经元细胞,培养至9d左右,给予不同浓度鹰嘴豆芽素A作用24h,300μmol·L^-1的H2O2作用12h后,CCK-8法观察细胞活性,流式细胞仪测定ROS含量和细胞凋亡率.Westernblot观察Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达.单独或联合给予鹰嘴豆芽素A和生长激素60min,RT-PCR测定SOCS-1、SOCS-2、SOCS-3mRNA表达,Westernblot观察JAK、STAT5、SOCS-2蛋白表达,采用基因沉默技术,干扰SOCS-2,观察药物对JAK/STAT5信号通路的影响.结果鹰嘴豆芽素A能提高H2O2诱导海马神经元的活性,降低H2O2诱导的ROS含量,抑制细胞凋亡和坏死.鹰嘴豆芽素A与生长激素协同发挥神经保护作用,能显著提高JAK、STAT5蛋白表达,降低SOCS-2表达.结论鹰嘴豆芽素与生长激素协同发挥神经保护作用,其机制与降低SOCS-2表达,增强生长激素JAK/STAT5信号通路作用有关.
- 周延萌杨艳茹武继彪
- 关键词：鹰嘴豆芽素A生长激素JAK/STAT通路神经保护原代培养
- 地昔帕明逆转脑胶质瘤细胞替莫唑胺耐药的作用
- 2015年
- 目的研究抗抑郁药地昔帕明对脑胶质瘤替莫唑胺耐药细胞U251-TR的作用,以及与替莫唑胺的协同作用,并探讨其可能的作用机制,为临床肿瘤治疗提供实验依据.方法1.CCK-8法测定地昔帕明单独,以及联合替莫唑胺给药对U251-TR细胞的增值抑制作用;2.流式细胞仪检测地昔帕明和替莫唑胺单药及联合给药对U251/TR细胞凋亡及细胞周期的影响;3.通过cas-3活性检测与hochest染色检测细胞凋亡;4.通过RT-PCR法检测内质网应激通路中chopmRNA,grp78mRNA,trib3mRNA水平,Westernblot法检测chop蛋白表达水平的变化.
- 杨艳茹
- 关键词：地昔帕明脑胶质瘤替莫唑胺
- 替莫唑胺诱导的耐药细胞系U251/TR的构建及衣霉素对其耐药性的逆转作用被引量：1
- 2016年
- 目的构建替莫唑胺（temozolomide,TMZ）耐药细胞系U251/TR,并观察衣霉素（tunicsmycin,Tm）逆转对替莫唑胺耐药细胞系U251/TR细胞的作用。方法采用替莫唑胺对U251细胞进行体外分步诱导,产生耐药的U251/TR细胞系;CCK-8法检测TMZ对U251和U251/TR细胞增殖抑制作用,计算半数抑制浓度（IC50）,得到U251/TR细胞系对TMZ的耐药指数（RF）;采用细胞集落法确定U251/TR的耐药性;将Tm联合TMZ作用于U251/TR细胞系,采用CCK-8法分别测定不同给药组细胞的增殖抑制作用。结果通过体外分步诱导法成功地建立了对TMZ具有稳定耐药性的U251/TR细胞株。CCK-8法检测结果显示,U251/TR的耐药指数约为5.2;细胞集落法确定诱导过程中的U251/TR的耐药性为1.2-3倍。Tm和TMZ联合应用呈协同效应。结论成功建立了由TMZ诱导的人脑胶质瘤耐药细胞株U251/TR。Tm联合TMZ能显著逆转U251/TR细胞系的耐药性。
- 杨艳茹刘景景孙利利赵晶王浩马健王德才
- 关键词：替莫唑胺耐药性衣霉素
- 地昔帕明逆转人脑胶质瘤耐药细胞U251/TR对替莫唑胺的耐药作用（英文）被引量：2
- 2016年
- 目的探讨抗抑郁药地昔帕明(DMI)对人脑胶质瘤耐药细胞(U251/TR)对替莫唑胺(TMZ)耐药作用的影响及其机制。方法 DMI 20~80μmol·L^(-1)或TMZ 0.5~10 mmol·L^(-1)处理U251/TR细胞24 h,用CCK-8法测定DMI和TMZ对U251/TR细胞增殖抑制的半数有效量(IC50)。CCK-8检测TMZ(1和2 mmol·L^(-1))和DMI(20,30和40μmol·L^(-1))联合或单独处理U251/TR细胞24 h对细胞增殖抑制的影响,用金正均法计算Q值来评价两种药物的协同效应。TMZ(1 mmol·L^(-1))和DMI(30μmol·L^(-1))联合或单独处理U251/TR细胞24 h,以Hoechst33258染色观察细胞核形态,发光法检测胱天蛋白酶3活性;实时定量PCR和Western蛋白印迹法检测C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达;小干扰RNA(si RNA)沉默CHOP的表达后,观察TMZ(1 mmol·L^(-1))和DMI(30μmol·L^(-1))联合给药对U251/TR增殖抑制的影响。结果 DMI或TMZ单用对U251/TR细胞增殖均有明显的抑制作用,并且呈浓度依赖性(r2=0.983,0.982,P<0.05),IC50分别为(33.6±0.5)μmol·L^(-1)和(2.5±0.6)mmol·L^(-1)。TMZ(1和2 mmol·L^(-1))和DMI(20,30和40μmol·L^(-1))联合给药能24 h对U251/TR细胞的增殖抑制率明显强于单独给药,以金正均法计算联合给药的Q值均>1.15,证实TMZ和DMI联合给药具有协同效应。同时,DMI 30μmol·L^(-1)和TMZ 1 mmol·L^(-1)联和应用可诱导U251/TR细胞凋亡,主要表现为细胞核固缩、染色质沉积和胱天蛋白酶3的激活。这种凋亡诱导作用明显好于单独给药的效果(P<0.05)。DMI和TMZ联合应用能显著激活细胞内质网应激标志蛋白CHOP的表达(P<0.05)。以si RNA沉默CHOP表达后,DMI逆转TMZ耐药的作用明显减弱,联合给药组细胞生存率由51.8%升至62.2%(P<0.05)。结论 DMI能逆转人脑胶质瘤细胞U251/TR对TMZ的耐药性,其机制可能与激活CHOP表达有关。
- 马健杨艳茹刘景景李芳芳陈美华王浩王蕾孙立立王凤泽王德才张汉霆
- 关键词：地昔帕明替莫唑胺逆转耐药C/EBP同源蛋白
