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吉西他滨增强HUVEC疫苗抗胰腺癌作用实验研究被引量：3: 2021年; 目的研究低剂量化疗药吉西他滨(gemcitabine,GEM)能否增强人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)疫苗抗胰腺癌作用,并探讨其作用机制。方法以Pan02小鼠胰腺癌细胞接种C57BL/6小鼠,建立皮下移植瘤模型,动物随机分为PBS组、GEM组、HUVEC组、HUVEC-GEM组,观察各组小鼠肿瘤生长及不良反应情况。通过小鼠免疫血清中HUVEC抗体检测实验、脾淋巴细胞增殖实验、细胞毒性T淋巴细胞杀伤实验及INF-γ测定实验确定GEM能否增强HUVEC疫苗诱导的免疫应答。结果皮下移植瘤实验结果表明GEM引入HUVEC疫苗免疫方案后可以增强疫苗治疗性抗胰腺癌作用;酶联免疫实验结果证实GEM可以有效提升疫苗治疗组小鼠免疫血清中的HUVEC抗体及IFN-γ水平;脾淋巴细胞增殖实验及CTL杀伤结论低剂量GEM可以增强HUVEC疫苗诱导的免疫应答水平从而提升HUVEC疫苗的抗胰腺癌作用。; 周玲杨晨高艳赵晓雨徐茂磊; 关键词：抗血管生成免疫佐剂吉西他滨

VEGF融合蛋白疫苗联合环磷酰胺抗小鼠H22肝癌实验研究被引量：1: 2017年; 目的探讨分子佐剂修饰的VEGF融合蛋白疫苗与低剂量环磷酰胺(CTX)能否产生协同抗肝癌作用。方法建立小鼠H22肝癌模型,将BALB/c小鼠随机分为4组:生理盐水对照组、CTX单药组、VEGF蛋白疫苗单药组(V2组)、V2与CTX联合治疗组(V2+CTX)。分别在H22肝癌皮下移植瘤及皮内肿瘤模型中评价联合治疗方案抗肿瘤生长及抗血管生成的能力,并通过Western blot及ELISA方法检测抗-VEGF抗体水平。结果皮下移植瘤模型结果显示V2+CTX联合治疗组的肿瘤体积、平均瘤重低于各单药治疗组(P<0.05 vs V2,P<0.01 vs CTX);在皮内肿瘤血管模型中,联合治疗对肿瘤新生血管的抑制作用最为明显,与单独的V2及CTX组相比,差异均有统计学意义(P<0.05 vs V2,P<0.01 vs CTX);Western blot及ELISA的结果显示,V2+CTX联合治疗诱导小鼠产生了高水平的特异性抗-VEGF抗体。结论低剂量CTX与重组VEGF融合蛋白疫苗联合治疗有协同抗肝癌作用。; 司春枫鲁美钰王巧云仲维兰周玲杨小平徐茂磊; 关键词：抗血管生成环磷酰胺蛋白疫苗 H22肝癌

骨骼肌中脑源性神经营养因子的表达与中枢性肥胖的相关性研究: 2018年; 目的研究小鼠骨骼肌中脑源性神经营养因子(BDNF)与中枢性肥胖的相关性。方法将50只新生健康小鼠随机分为对照组20只和实验组30只。实验组自小鼠出生当天起,按3 mg·g^(-1)·d^(-1)的剂量颈部皮下注射10%谷氨酸钠,连续5 d;对照组同法注射等剂量0.9%NaCl。根据实验要求对小鼠进行剔除,最终对照组和实验组各12只小鼠。每2周测定小鼠体重并计算Lee’s指数,每周测定体温。8周末取血,检测血清中血脂含量,分离肾周白色脂肪(WAT)和肩胛间棕色脂肪(BAT)并称重。用Western blotting法检测骨骼肌中BDNF的表达水平。结果6周末,实验组和对照组的体重分别为(39.71±2.55)和(32.83±2.30)g,Lee’s指数分别为(365.02±3.83)和(337.54±4.10)g^(1/3)·cm^(-1),8周末,实验组和对照组的体重分别为(48.12±3.61)和(39.51±3.52)g,Lee’s指数分别为(361.93±7.12)和(325.17±6.87)g^(1/3)·cm^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。实验组和对照组的6周末体温分别为(36.30±0.07)和(36.67±0.07)℃,7周末体温分别为(36.40±0.08)和(36.79±0.10)℃,8周末体温分别为(36.31±0.09)和(36.80±0.10)℃,差异均有统计学意义(均P<0.05)。8周末,实验组和对照组的总胆固醇分别为(2.91±0.25)和(1.86±0.51)mmol·L^(-1),三酰甘油分别为(1.48±0.62)和(0.81±0.23)mmol·L^(-1),低密度脂蛋白分别为(0.37±0.06)和(0.29±0.05)mmol·L^(-1),WAT分别为(0.75±0.08)和(0.24±0.05)g,BAT分别为(0.31±0.07)和(0.17±0.01)g,BAT/WAT分别为(0.41±0.08)和(0.71±0.12),BDNF相对表达量分别为(0.63±0.07)和(0.98±0.06),差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。结论骨骼肌中BDNF表达下调,可能通过影响能量代谢,导致小鼠中枢性肥胖。; 王美灵曹鹏娟卞伟华周玲杨茗张秀丽杨美子; 关键词：脑源性神经营养因子谷氨酸钠

分子佐剂修饰的血管内皮生长因子融合蛋白疫苗抗肿瘤活性研究: 2017年; 目的研究两段重复的热休克蛋白70(mHSP70)407-426序列(2mHSP70_(407-426),M_2)能否增强血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白疫苗抗肿瘤活性。方法以加端PCR方式,将M_2以柔性肽连接于hVEGF121突变体1的C末端,得到hVEGF121突变体2蛋白。用H22肝癌细胞构建荷瘤肝癌小鼠模型。24只小鼠按照体重随机分为3组:模型组,实验1组(hVEGF121突变体1蛋白80μg)及实验2组(hVEGF121突变体2蛋白80μg)。以酶联免疫吸附法检测免疫小鼠血清中的抗体水平,以脾淋巴细胞增殖实验检测免疫小鼠细胞免疫应答水平,以皮内肿瘤血管模型考察蛋白疫苗抗血管生成活性。结果实验1组与实验2组的瘤重分别为(1.58±0.28),(1.17±0.25)g,与实验1组比较,实验2组差异有统计学意义(P<0.05)。实验1组与实验2组的小鼠免疫血清中抗-VEGF抗体分别为0.54±0.09,0.74±0.1,与实验1组比较,实验2组小鼠免疫血清中检测到更高滴度的抗-VEGF抗体,差异有统计学意义(P<0.01)。实验1组与实验2组的刺激脾淋巴细胞的增殖活性分别为0.26±0.03,0.36±0.04,与实验1组比较,实验2组疫苗免疫能够更有效地刺激脾淋巴细胞的增殖,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 M_2作为分子佐剂可以有效增强VEGF融合蛋白疫苗的抗肿瘤活性。; 郭琳鲁美钰周玲李敏刘玉伟杜滨亮姚庆收徐茂磊; 关键词：血管内皮生长因子热休克蛋白70 分子佐剂蛋白疫苗

基于“智慧树”平台的药理学混合教学模式研究被引量：26: 2019年; 构建二线四评三阶段的药理学混合教学模式,使教学目标、教学设计以及教学评价三者形成闭环回路,保证线上学习活动的效果,提高课堂教学质量。问卷调查显示,80%以上的学生认为,该教学模式能够提高学习兴趣,培养自主学习和交流合作等能力。教学实践经验提示,促进学生学习观念的转变以及调控课堂讨论节奏是混合教学有效开展的关键因素。; 王巧云杨茗周玲亢泽春; 关键词：药理学混合教学模式教学改革

OK432优化的内皮细胞疫苗抗小鼠乳腺癌作用研究被引量：4: 2014年; 目的探讨OK432优化的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)疫苗对小鼠EAC乳腺癌的生长抑制作用。方法体外培养HUVECs,与佐剂OK432混合,制备HUVECs-OK432疫苗,以小鼠EAC乳腺癌皮下移植瘤模型考查HUVECsOK432疫苗的抗肿瘤效应,并通过ELISA、脾细胞增殖及细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤实验检测疫苗免疫后体液及细胞免疫应答水平。结果在预防性免疫中,HUVECsOK432疫苗可以明显抑制EAC乳腺癌生长;HUVECs-OK432疫苗诱导小鼠产生了高滴度的特异性HUVEC抗体;HUVECs-OK432疫苗能有效刺激免疫小鼠脾淋巴细胞的增殖;HUVECs-OK432组小鼠脾细胞诱导产生了明显的靶向HUVEC细胞的CTL杀伤作用。结论 HUVECs-OK432疫苗可以有效诱导机体产生靶向HUVEC的特异性体液及细胞免疫应答,从而有效抑制了小鼠EAC乳腺癌的生长。; 徐茂磊周玲杨小平; 关键词：抗血管生成 ICR小鼠

以链球菌制剂OK432为佐剂的内皮细胞疫苗体内抗小鼠肝癌转移的作用(英文)被引量：1: 2015年; 目的评估OK432作为佐剂制备的内皮细胞疫苗体内抗肿瘤转移的作用。方法以OK432为佐剂,体外混合人脐静脉内皮细胞(HUVEC),制备HUVEC-OK432疫苗。雄性健康BALB/c小鼠尾静脉注射肝癌细胞5×105建立肝癌肺转移模型,皮下注射HUVEC-OK432疫苗,分别在预防性和治疗性免疫中评价HUVEC-OK432疫苗抗肿瘤转移活性;皮内注射5×104肝癌细胞建立皮内肿瘤血管模型,皮下注射HUVEC-OK432疫苗,评价HUVEC-OK432疫苗抑制肿瘤新生血管的活性;采用ELISA的方法测定小鼠免疫血清中HUVEC抗体水平;采用细胞毒T淋巴细胞(CTL)实验考察HUVEC-OK432疫苗诱导的细胞免疫应答水平。结果肺转移模型结果显示,在预防性和治疗性免疫中,HUVEC-OK432免疫均能有效降低小鼠肺上的肿瘤转移灶数目(P<0.01);皮内肿瘤血管模型的结果显示,HUVEC-OK432免疫能显著降低肿瘤新生血管的数目(116.5±20.6 vs 45.0±8.9,P<0.01);ELISA测定抗体的结果显示,HUVEC-OK432初次免疫后1周小鼠即产生了高滴度的特异性HUVEC抗体,随免疫次数的增加抗体水平不断升高,且该抗体在体外可以显著抑制HUVEC细胞的增殖;CTL实验的结果表明,HUVEC-OK432免疫组淋巴细胞体外有明显的特异性杀伤HUVEC的作用。结论 HUVEC-OK432疫苗免疫可以有效诱导小鼠产生靶向内皮细胞的免疫应答,从而有效抑制小鼠肝癌细胞转移。; 徐茂磊张艳丽周玲张静姚庆收杨小平; 关键词：脐静脉内皮细胞

HUVEC疫苗联合化疗抗EMT-6乳腺癌转移实验研究被引量：2: 2018年; 目的:探讨人脐静脉内皮细胞(HUVEC)疫苗与低剂量化疗药多西紫杉醇(DOC)联合能否产生协同抗乳腺癌转移作用。方法:BALB/c小鼠随机分成生理盐水组、HUVEC疫苗组、DOC组及HUVEC疫苗与DOC联用组(HUVEC-DOC)四组,尾静脉注射小鼠EMT-6乳腺癌细胞建立人工肺转移模型,评价不同治疗方案抗肿瘤转移作用。采用脾淋巴细胞增殖实验、细胞毒性T淋巴细胞杀伤实验及IFN-γ含量测定实验检测给药后各组小鼠细胞免疫应答水平。结果:相较于HUVEC疫苗及DOC单药组,HUVEC-DOC联合治疗组肺脏肿瘤转移灶数目明显减少(P<0.05);相较于各单药组,HUVEC-DOC组小鼠的脾淋巴细胞增殖能力和CTL杀伤能力均显著增强(P<0.05);ELISA检测小鼠脾淋巴细胞上清中IFN-γ实验结果显示联合治疗组INF-γ的含量明显高于其他三组(P<0.05)。结论:HUVEC疫苗与低剂量的DOC联用具有协同抗乳腺癌作用,该作用与增强的HUVEC特异性细胞免疫应答有关。; 鲁美钰仲维兰董万法姚庆收司春枫周玲徐茂磊; 关键词：人脐静脉内皮细胞抗血管生成乳腺癌

肿瘤疫苗免疫策略研究进展被引量：8: 2016年; 随着免疫学的发展以及对肿瘤发生发、展机理的进一步认识,肿瘤疫苗已成为肿瘤治疗新的研究热点。相比于传统的放化疗,手术切除等手段,肿瘤疫苗具有特异性强,抗瘤谱广,耐受性低等优点。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应,促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放发挥作用,可以显著抑制肿瘤生长和转移,临床试验结果显示已取得一定效果。肿瘤疫苗免疫手段主要包括肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、CTL表位肽疫苗、靶向肿瘤新生血管疫苗等。本文主要对肿瘤疫苗治疗的免疫学基础、作用特点、研究进展及应用现状作一综述。; 司春枫鲁美钰周玲徐茂磊杨小平; 关键词：肿瘤免疫治疗肿瘤疫苗抗血管生成

"金课"导向下的案例教学在药理学教学中的实践被引量：2: 2021年; 目的探索金课标准下案例教学在药理学教学中的实施方法。方法选取2017级临床医学专业学生为研究对象,分为对照组(n=121)和案例教学组(n=117)。对照组采用线上学习与传统讲授相结合的教学方法,案例组采用线上学习与以案例为主教学相结合的方法。通过问卷调查和期末成绩分析评价教学效果。结果案例组学生期末教学成绩优于对照组(P<0.01);调查问卷显示案例教学提高了学生学习兴趣及知识应用等能力,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论案例教学在药理学教学中收到良好的教学效果。; 王巧云杨茗周玲吴向东; 关键词：药理学案例教学

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周玲

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