- 机械性去负荷后心室明胶酶及其组织型抑制剂与细胞外基质变化
- 2009年
- 目的:探讨左心室在去除压力和容量负荷下心室组织基质金属蛋白酶-2和-9及金属蛋白酶组织型抑制剂-1和-2表达水平与细胞外基质沉积量的关系。方法:12周龄雄性Lewis大鼠建立Lewis-to-Lewis腹腔异位心脏移植模型,形成左心室去负荷状态,并以同龄雄性Lewis大鼠胸腔原位心脏作为对照。移植后14d采用天狼猩红-偏振光法对移植和对照组心脏的ECM沉积量进行分析。心室组织MMP-2和MMP-9活性检测采用明胶酶谱法。MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达水平检测采用荧光定量PCR法;TIMP-1和TIMP-2蛋白含量采用Western blot测定。结果:手术后14d,与原位心脏比较,腹腔移植心脏心肌细胞横截面积减小,并伴有心肌ECM沉积量增多(胶原容积分数5.22%±1.6%vs2.21%±0.9%,P<0.05),并且MMP-2、MMP-9明胶酶活性明显增强,MMP-2、MMP-9及其组织型抑制剂TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达均增加(P<0.05),但TIMP-1、TIMP-2增加幅度较MMP-2、MMP-9高,TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量均增加(P<0.05),TIMP-1增加幅度更为明显。结论:左心室在去除压力和容量负荷状态下心脏心室组织胶原沉积量增加,伴有MMPs/TIMPs系统失衡,尤其是TIMPs系统的明显上调。
- 王潞周欣恽佶例曾山李玉明
- 关键词：细胞外基质基质金属蛋白酶
