张成成
- 作品数：6 被引量：5H指数：2
- 供职机构：广东药科大学更多>>
- 发文基金：国家重点实验室开放基金广东省自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 外部引导序列抑制HCV基因表达及病毒复制
- 核糖核酸酶P(RNase P)主要生物学功能是切除前体tRNA (ptRNA)5'端的前导序列,以促进tRNA的成熟.它广泛存在于真核、原核及古细菌等各类生物细胞.RNase P识别RNA的二级结构,凡具备ptRNA类似...
- 张成成李小英武婧茹张文军
- 人RPP蛋白对丙肝病毒复制的负调控作用的研究
- 目的： 本文拟通过制备人源化的RPP蛋白，并研究其与HCV5'UTR在体外的结合活性。在此基础上，进一步探讨宿主细胞RPP蛋白对HCV增殖的影响。 方法与结果： 全文共分两大部分：一、人源化RPP蛋白与HCV5'U...
- 张成成
- 关键词：丙型肝炎病毒复制结合活性
- M1GS-HCV/C_(141)核酶的构建及其体外抗病毒活性测定被引量：3
- 2013年
- 丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是引起慢性肝炎的重要病因之一,严重危害公众健康。目前临床HCV感染常采用干扰素联合病毒唑进行治疗,然而应答率不高且易反复。因此,探索新型抗HCV治疗策略及药物显得尤为迫切。针对HCV核心基因的序列,设计与之互补的引导序列(Guide Sequence,GS),通过PCR的方法将其共价连接于大肠杆菌核糖核酸酶P(RNase P)催化性亚基(M1 RNA)的3?末端,成功构建了一种靶向性M1GS核酶(M1GS-HCV/C141)。经体外切割试验、胞内反义效应及胞内毒性研究,结果表明:M1GS-HCV/C141核酶不仅能够在体外对靶RNA片段产生特异性切割,在HCV感染的Huh7.5.1细胞中,也能显著抑制病毒核心蛋白的表达,进而使HCV RNA的拷贝数减少约1 000倍。因此,文中构建的M1GS-HCV/C141核酶在体外具有显著的抗HCV活性,这为HCV治疗研究提供了一条新的潜在途径。
- 李喜芳张文军黄志文张成成罗桂飞
- 关键词：丙型肝炎病毒核心基因抗病毒
- EGS-C^(67)抑制HCV基因表达及其抗病毒活性的测定
- 2017年
- 目的基于丙肝病毒(HCV)基因组保守区5'UTR的序列,设计一段相应的外部引导序列(EGS),鉴定其体外靶向切割活性及胞内抗病毒作用。方法用计算机软件对HCV基因保守区的5'非翻译区(5'UTR)序列与结构进行分析,选择针对HCV第67位胞嘧啶C与第68位鸟嘌呤G之间的位点,作为设计的靶位,设计相应的EGS(EGS-C^(67)),将该EGS导入HCV感染的Huh7.5.1细胞,通过Northern blot及Western blot试验检测HCV基因的表达,通过荧光定量PCR检测EGS-C^(67)的抗病毒活性。结果体外切割试验表明EGS-C^(67)对HCV RNA片段具有明显的靶向引导活性。在宿主细胞内EGS-C^(67)可显著抑制HCV基因的表达,可使Huh7.5.1细胞培养上清中HCV的滴度降低约150倍(P<0.01)。结论 EGS-C^(67)作为一种新型抗HCV核酸分子,其成功构建为抑制HCV增殖提供了一种新的抗病毒策略。
- 张成成李小英伍婧茹张文军
- 关键词：丙型肝炎病毒抗病毒
- 丙肝病毒基因组、免疫逃逸及其疫苗研究进展被引量：2
- 2015年
- 丙型肝炎标准疗法(So C)及一些新型抗病毒药物的应用,存在治疗效果欠佳,费用昂贵,副作用多等问题。随着生物技术的不断发展和完善,丙肝病毒疫苗的研制取得了重大进展。虽然目前还没有一种疫苗能够直接应用于临床,但是丙肝病毒疫苗在治疗和预防丙肝方面仍有巨大的前景。本文将重点阐述HCV基因组结构及特点、相关免疫逃逸机制以及一些颇具前景的候选疫苗。
- 张成成张立张文军
- 关键词：丙肝病毒基因组免疫逃逸疫苗
- HCV5'UTR靶向性人工M1GS核酶的胞内抗病毒活性
- 2013年
- 目的基于大肠埃希菌核糖核酸酶P的催化性RNA亚基(M1 RNA),人工构建一种抗丙肝病毒(HCV)的新型靶向性核酶,并进一步鉴定其胞外靶向切割活性及胞内抗病毒作用。方法首先采用计算机软件对HCV基因组保守区———5'非翻译区(5'UTR)的序列与结构进行分析,以确定候选靶位。针对靶位的侧翼序列,设计与之互补的引导序列(GS),然后通过PCR将其共价连接至M1 RNA的3'末端,从而构建靶向性的M1GS核酶。结果针对HCV 5'UTR第67位的胞嘧啶成功构建了一种M1GS核酶———M1GS-HCV/C67。该人工核酶不仅在体外可对靶RNA片段产生特异性切割,在HCV感染的宿主细胞内也能够显著抑制HCV核心蛋白的表达(P<0.05),并使上清液HCV RNA的拷贝数减少约800倍(P<0.01)。结论 M1GS-HCV/C67这种新型靶向性核酶具有良好的体外抗HCV活性,其成功构建为HCV感染的治疗研究提供了另一种潜在途径。
- 张文军黄志文李喜芳张成成刘映乐
- 关键词：抗病毒
