薛秀兰
- 作品数：14 被引量：30H指数：4
- 供职机构：厦门大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金厦门市科技计划项目湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗方案类型横断面调查被引量：1
- 2024年
- 目的了解厦门市目前各个临床类型的慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗情况及治疗方案,探讨慢性乙型肝炎诊疗规范的提升和优化途径。方法采用横断面研究方法分析2022年5月25日0∶00~23∶59时在厦门市全部三级医院感染科、肝病科就诊和住院且诊断明确的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗情况及治疗方案。结果本研究共调查了665例患者,抗病毒治疗率为81.2%(540/665),符合目前指南抗病毒治疗指征的患者的抗病毒治疗率为85.8%(507/591)。362例门诊患者抗病毒治疗率为72.9%(264例),其中诊断为慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎表面抗原携带状态患者的抗病毒治疗率分别为80.1%、89.3%、25.0%(226/282、25/28、13/52例)。所有门诊患者治疗方案以口服核苷(酸)类似物为主,占59.1%(214例)。303例住院患者抗病毒治疗率为91.1%(276例),不同临床类型的患者抗病毒治疗率均在70%~95%之间。住院患者抗病毒治疗方案以基于聚乙二醇干扰素α治疗为主,达到72.6%(220例)。结论厦门地区慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍可继续加强,以符合目前扩大抗病毒治疗适应证的需求。门诊患者和住院患者的抗病毒治疗率及治疗方案类型存在差异,需进一步提高患者尤其是门诊患者对抗病毒治疗目标以及基于聚乙二醇干扰素α治疗可达临床治愈的认识和接受度,从而使更多患者获益最大化。
- 薛秀兰毛乾国阮清发闵峰黄文琪郑晓婷梁惠卿
- 关键词：慢性乙型肝炎抗病毒治疗
- 靶向瘦素基因小干扰RNA抑制肝星状细胞增殖和细胞内钙离子浓度被引量：5
- 2014年
- 目的探讨靶向瘦素(leptin)基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对leptin表达,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的增殖、凋亡及细胞内钙离子浓度(intracellular Ca2+concentration,[Ca2+]i)的影响,为肝纤维化基因治疗提供可行的方案。方法 HSC分为4组:正常对照组、空载体组、siRNA对照组、leptin-siRNA组。依分组要求分别转染HSC后,采用MTT法和流式细胞技术检测各组细胞的凋亡和增殖;应用免疫细胞化学SP法、Western blot法检测leptin蛋白的表达;Fura-2/AM负载检测[Ca2+]i变化。结果与HSC的正常对照组、空载体组及siRNA对照组相比,leptin-siRNA组可以有效抑制leptin基因的表达和细胞增殖(P<0.05),且不同时段(24、48、72h)细胞抑制率之间有显著差异(P<0.05)。leptin-siRNA组细胞凋亡比例明显增加(P<0.01);[Ca2+]i显著降低(P<0.05)。结论leptin-siRNA可以通过沉默leptin基因表达而抑制HSC的增殖、促进凋亡和减少[Ca2+]i。leptin在肝纤维化发展中起着重要作用,有望成为肝纤维化一个新的预测和预后的标志。
- 薛秀兰林菊生
- 关键词：瘦素小干扰RNA肝星状细胞细胞内钙离子浓度
- 奥曲肽对大鼠肝星状细胞胞质内游离钙及细胞增殖的影响被引量：4
- 2005年
- 目的:探讨在常氧和低氧条件下奥曲肽(octreotide)对大鼠肝星状细胞(HSC)胞内游离钙[Ca2+]i及增殖的调节.方法:采用钙荧光探针(Fura-2/AM)负载培养的大鼠HSC,观察常氧和低氧条件下培养48h后octreotide对HSC[Ca2+]i的调节,同时用四唑盐(MTT)比色法比较不同浓度的octreotide对大鼠HSC增殖的影响.环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)放免分析药盒测cAMP,cGMP浓度.结果:与常氧条件相比,低氧条件下HSC[Ca2+]i显著升高(293.2±12.4nmol/Lvs137.7±7.8nmol/L.P<0.01).500、800和1000μg/Loctreotide在常氧状态下可引起HSCs[Ca2+]i降低(P<0.05),其值分别为92.5±2.5、83.8±2.3和76.6±2.2nmol/L.低氧时500,800和1000gg/Loctreotide可引起HSCs[Ca2+],降低(P<0.01),其值分别为204.3±7.4、174.1±4.8和156.6±6.6nmol/L.常氧对照组A值(0.232±0.016)明显低于低氧对照组(0.533±0.036)(P<0.01);经500、800和1000μg/Loctreotide处理后,无论是常氧还是低氧状态下A值均明显降低(P<0.01).低氧条件下cAMP和cGMP含量不发生改变(P>0.05);无论是常氧还是低氧状态,经过octreotide500μg/L处理后,cAMP和cGMP含量与相应对照组相比增(cAMP:1.69±0.18pmol/mgvs1.10±0.32pmol/mg.1.87±0.30pmol/mgvs1.37±0.25pmol/mg,P<0.05;cGMP:1.08±0.24pmol/mgvs0.86±0.12pmol/mg.1.17±0.53pmol/mgvs0.89±0.20pmol/mg,P<0.05),而Octreotide800,1000μg/L组更高(cAMP:1.99±0.27,2.48±0.37pmol/mgvs1.10±0.32pmol/mg,P<0.01:2.09±0.35.2.24±0.15pmol/mgvs1.37±0.25pmol/mg,P<0.01:cGMp:1.24±0.17,1.31±0.29pmol/mgvs0.86±0.12pmol/mg,P<0.01;1.38±0.29,1.46±0.35pmol/mgvs0.89±0.20pmol/mg,P<0.01).结论:缺氧可通过第二信使系统促进HSC的增生,而Octreotide无论常氧还是低氧条件下剂量依赖性抑制HSCs增殖;cAMP,cGMP参与了对HSC的调节.
- 薛秀兰林菊生孙雪梅周鹤俊
- 关键词：奥曲肽星状细胞CAMPCGMP大鼠肝星状细胞细胞增殖
- 慢性乙型肝炎与脂肪肝的相关性研究
- 2018年
- 目的:探究慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者的肝细胞脂肪变程度与体质量指数(BMI)及血清乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV–DNA)的相关性。方法:抽取厦门大学附属第一医院2007年1月至2017年12月收治的慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者349例,依据肝细胞脂肪变程度进行分组,F1组(5%～30%肝细胞脂肪变)160例,F2组(30%～50%肝细胞脂肪变)101例,F3组(50%～75%肝细胞脂肪变)56例,F4组(75%以上肝细胞脂肪变)32例四组,所有患者入院后准确测量计算BMI,并采用荧光定量聚合酶链反应检测患者血清HBV–DNA。结果:肝细胞脂肪变程度中BMI正常93例、偏胖128例、肥胖84例、重度肥胖44例;HBV–DNA 10~3～10~4 IU·mL^(-1)93例,10~5～10~6 IU·mL^(-1) 52例、10~7～10~8 IU·mL^(-1) 102例、> 10~8 IU·mL^(-1)102例。肝细胞脂肪变程度与BMI呈正相关(r=0.678,P <0.05),肝细胞脂肪变程度与HBV–DNA水平无相关性(P> 0.05)。结论:慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者的肝细胞脂肪变程度与BMI呈正相关,与HBV–DNA水平无相关性,建议在抗乙肝病毒治疗基础上联合饮食控制及运动疗法减轻肝细胞脂肪变程度,有望能控制病情发展,对改善预后起着重要临床意义。
- 张静华薛秀兰刘家俊李宝华吴晓鹭
- 关键词：慢性乙型肝炎非酒精性脂肪肝肝细胞脂肪变
- 24例自身免疫性肝病临床及病理分析被引量：2
- 2007年
- 目的比较自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)及自身免疫重叠综合征(OLS)的临床、病理特点,帮助临床及时诊断和治疗。方法分析同济医院消化内科2002年10月至2005年5月间收治的24例自身免疫性肝病(ALD)患者(AIH 13例,PBC 7例,PSC 1例,AIH/PBC重叠综合征3例)的临床资料,对其临床表现、实验室检查及组织学特点等进行比较。结果24例ALD患者男女之比为1∶5,平均年龄48.8岁。13例AIH以丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、IgG升高为主;7例PBC以碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、IgM升高为主;3例AIH/PBC重叠综合征兼有以上特点。AIH患者抗核抗体(ANA)均为阳性,PBC患者抗线粒体抗体(AMA-M2)阳性,AIH/PBC重叠综合征同时检测到ANA、AMA。AIH主要表现为界面性肝炎,PBC均可见明显胆管周围炎和小胆管损伤。结论ALD临床表现复杂多样但也有各自特点。肝功能、血清抗体和免疫球蛋白检测有助于ALD的诊断与鉴别诊断。病理学检查的诊断价值有一定局限性。
- 黄焕军杜皓薛秀兰林菊生
- 关键词：自身免疫性肝病
- 小干扰RNA沉默瘦素揭示了瘦素在大鼠肝纤维化中的作用被引量：7
- 2014年
- 目的观察靶向瘦素(leptin)小干扰RNA(interference,siRNA)真核细胞表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法采用已构建的重组Leptin-siRNA真核细胞表达质粒,用脂质体包埋法通过腹腔注射将其导入大鼠肝纤维化模型体内。通过HE染色观察肝脏病理形态学变化;Western Blot检测leptin、I型胶原和STAT3蛋白表达变化;半定量RT-PCR检测leptin mRNA表达。结果与正常对照组相比,肝纤维化组(CCl4)和质粒空载体组(CCl4(+)K)肝纤维化程度较重,纤维化评分多为Ⅳ级(P<0.01),同时肝脏leptin、I型胶原和STAT3含量明显上升(P<0.05);而与肝纤维化组(CCl4)和质粒空载体组(CCl4(+)K)比,leptin-siRNA质粒转染组(The CCl4(+)L)肝纤维化程度减轻,纤维化程度多为Ⅰ-Ⅱ级,肝脏leptin、I型胶原和STAT3表达均显著抑制(P<0.05)。正常对照组和leptin-siRNA质粒组(The CCl4(+)L)在组织学及leptin、I型胶原和STAT3基因转录和表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论 leptin-siRNA表达质粒降低I型胶原和STAT3含量、抑制leptin表达,阻抑肝纤维化;Leptin有望成为肝纤维化基因治疗的新靶位点。
- 薛秀兰邢玉刚吴晓鹭刘家俊
- 关键词：瘦素小干扰RNA
- 干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答影响因素分析被引量：1
- 2016年
- 目的探讨干扰素α-2b治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答的影响因素。方法选择2011年1月至2012年9月期间门诊及住院的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者共53例,接受干扰素α-2b治疗至少24周。入组患者每4周随访1次直至24周,记录患者的一般临床资料、治疗基线时肝功能指标、HBV-DNA定量、乙肝两对半情况、血常规,以及每4周随访时的HBV-DNA定量、乙肝两对半情况等。采用Logistic回归模型分析干扰素α-2b初治HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答的影响因素。结果本研究中达到早期病毒学应答患者共29例,占54.72%;未达到早期病毒学应答患者24例,占45.38%。Logistic回归模型分析结果显示,基线病毒量(P=0.006)、患者抗病毒12周HBV-DNA定量下降量(P=0.001)、12周HBs Ag滴度下降量(P=0.001)是干扰素α-2b初治HBe Ag阳性慢性乙型肝炎早期病毒学应答的影响因素。结论干扰素α-2b治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者早期病毒学应答的影响因素有基线病毒量、抗病毒12周HBV-DNA下降量和12周HBs Ag滴度下降量。
- 郑彩霞吴晓鹭刘家俊林春薛秀兰
- 关键词：乙型肝炎病毒早期病毒学应答干扰素Α-2B
- 抗转化生长因子β1核酶在胞外和肝星状细胞内对靶RNA的切割作用被引量：2
- 2006年
- 目的研究抗转化生长因子β1锤头状核酶的胞外切割作用以及在肝星状细胞内的活性。方法运用计算机设计针对转化生长因子β1的锤头状核酶,制备核酶、失活核酶和靶RNA胞外转录物,进行核酶的胞外切割反应；构建编码核酶、失活核酶的真核表达载体,并转染入活化型肝星状细胞株内,分析核酶和TGFβ1的表达。结果该核酶在胞外具有良好特异的切割活性,在转染的肝星状细胞内高效表达且有效下调TGFβ1的表达；而失活核酶在胞外不具有切割活性,在胞内对TGFβ1表达的抑制作用轻微。结论此核酶在胞外具有特异切割活性,在肝星状细胞内抑制TGFβ1的表达,有望为肝纤维化的治疗提供新的手段。
- 宋宇虎薛秀兰赵秋田德安刘南植黄焕军林菊生
- 关键词：核糖核酸酶类转化生长因子Β1肝星状细胞
- 不同启动子调控的PNP基因载体的构建和表达差异性分析被引量：1
- 2005年
- 目的 分别构建巨细胞病毒 (cytomegalovirus, CMV) 通用启动子和甲胎蛋白 (α fetoprotein, AFP) 组织特异性启动子调控的PNP基因表达载体并分析二者表达的差异性。方法 将 AF0. 3 启动子插入载体 pcDNA3. 0,构建肝癌细胞特异表达载体 pAF0 .3; 将 PNP基因分别插入到 pcDNA3 .0 和 pAF0. 3 中, 构建不同启动子调控下的PNP基因表达载体 pcDNA3 .0/PNP和 pAF0. 3/PNP; 通过酶切、PCR及测序鉴定各重组体。采用脂质体介导法将两种PNP基因表达载体转染不同的细胞株, RT-PCR检测PNP基因在各细胞株中的表达, 分析二者表达的不同。结果各目的片段均成功插入相应的载体中, CMV启动子调控下的 PNP基因在各株细胞中均实现了表达, 而 AF0 3 启动子调控下的PNP基因则在AFP阳性肝癌细胞中实现了组织特异性表达。结论 两 PNP基因表达载体是肝癌基因治疗中新型、高效的治疗载体, 且 pAF0. 3/PNP还实现了在AFP阳性肝癌细胞中的靶向性表达。
- 蔡晓坤林菊生刘址忠薛秀兰梁扩寰
- 关键词：PNP启动子基因表达载体基因PCDNA3组织特异性重组体
- 抗转化生长因子β1嵌合型核酶在细胞外和肝星状细胞内活性鉴定被引量：1
- 2006年
- 转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGFβ1）是调节细胞外基质蛋白产生、降解和聚集的重要的细胞因子,在肝纤维化发病中发挥决定性的作用,因此TGFβ1被认为是肝纤维化治疗的理想靶分子.
- 宋宇虎薛秀兰田德安赵秋朱冉旭刘南植黄焕军林菊生金由辛
- 关键词：细胞外基质蛋白活性鉴定嵌合型和肝核酶
