- 抗HIV药物靶点CCR5及HIV对CCR5抑制剂的抗性被引量:2
- 2012年
- 趋化因子受体CCR5是细胞膜表面G蛋白偶联受体中的一员。HIV-1在体内与细胞融合时需要CCR5作为辅助受体介导。因此,CCR5可作为抗HIV-1药物的筛选靶点,目前已筛选出多种CCR5抑制剂。但随着CCR5抑制剂的使用,HIV-1对于这些抑制剂的抗性也逐渐产生,而抗性的产生机制还不明确。本文主要介绍CCR5介导HIV-1与细胞融合的机制及HIV-1对CCR5抑制剂的抗性产生机制。
- 陈超高向东顾觉奋
- 关键词:CCR5HIV-1抗性
- 治疗自身免疫性疾病的抗细胞因子疫苗
- 2014年
- 抗细胞因子疫苗是针对疾病相关细胞因子而设计与构建的一类能激发体液免疫应答的主动免疫治疗性疫苗,是用于自身免疫性疾病的一种极具潜力的新型疗法。目前研究与开发的抗细胞因子疫苗主要有2种类型,一种是通过偶联载体或直接修饰为细胞因子引入外源表位而构建的蛋白疫苗,另一种则是可表达细胞因子免疫原的核酸疫苗。这两类疫苗在临床前及临床研究中,对各种自身免疫性疾病均显现出治疗活性。简介各类抗细胞因子疫苗及其作用机制,综述用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等各种自身免疫性疾病的抗细胞因子疫苗研究进展。
- 陈超蔡棣田浤高向东
- 关键词:细胞因子主动免疫疫苗自身免疫性疾病
- 含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子疫苗对狼疮肾炎模型小鼠的保护作用被引量:2
- 2017年
- 考察含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子(BAFF)治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的效果。利用本研究前期构建的工程菌,表达纯化了B淋巴细胞刺激因子的可溶型突变体(sm BAFF)以及在其65位定点引入了对硝基苯丙氨酸的改构体(pNO_2Phe^(65)sm BAFF)。通过考察pNO_2Phe^(65)sm BAFF体外促小鼠淋巴细胞增殖活性、免疫原性以及所诱导的抗血清对天然BAFF活性的抑制作用,评价了其用于治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的可行性;同时采用了cGVHD(graft-versus-host disease)诱导的狼疮肾炎小鼠模型评价了pNO_2Phe^(65)sm BAFF的药理活性。结果表明:定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO_2Phe^(65)sm BAFF不具有促进小鼠淋巴细胞增殖的能力;由于对硝基苯丙氨酸的引入显著增强了蛋白的免疫原性,诱导机体产生了可以抑制天然BAFF活性的交叉抗体;在cGVHD诱导的狼疮肾炎小鼠模型中,pNO_2Phe^(65)sm BAFF可显著减轻疾病症状。定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO_2Phe^(65)sm BAFF可以作为治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的候选分子。
- 戴辉腾田浤黄捷陈超蔡棣高向东姚文兵
- 关键词:B淋巴细胞刺激因子CGVHD