栾厦
- 作品数：11 被引量：18H指数：3
- 供职机构：哈尔滨医科大学附属第四医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省自然科学基金黑龙江省青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- MDM2反义寡核苷酸联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞株的作用
- 2012年
- 目的:探讨靶向MDM2反义寡核苷酸(ASON)联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞株的影响。方法:合成一段与MDM2 mRNA特异性结合的反义寡核苷酸和与反义寡核苷酸有4个碱基不同的的错义寡核苷酸(MON),脂质体2000介导不同浓度的MDM2ASON转染MCF-7乳腺癌细胞系,转染的乳腺癌细胞通过1μmol/L紫杉醇药物处理后,采用RT-PCR和Western Blot方法检测MDM2 ASON联合紫杉醇的协同作用及对乳腺癌MCF-7细胞株的抑制效率,MTT观察给药后MCF-7细胞的增殖能力和药物敏感性。结果:MDM2反义寡核苷酸联合紫杉醇明显下调MDM2 mRNA及MDM2蛋白表达水平,抑制MCF-7细胞的生长,随着MDM2 ASON浓度的增加,MDM2表达越来越低,协同作用越来越强,呈剂量依赖关系,A500联合紫杉醇的协同作用最明显,MTT显示紫杉醇处理的转染MCF-7细胞增殖抑制率明显增高,A500抑制增殖作用最明显,抑制率达(13.0±0.84)%。结论:不同浓度MDM2 ASON转染后的乳腺癌MCF-7细胞,等浓度紫杉醇处理后,乳腺癌MCF-7细胞MDM2表达明显降低,细胞凋亡增加,,MDM2 ASON联合紫杉醇对MCF-7细胞有协同作用,提高了乳腺癌MCF-7细胞对紫杉醇的药物敏感性。
- 田国梅赵长久付鹏栾厦张月红吴琼
- 关键词：MDM2基因反义寡核苷酸紫杉醇乳腺癌MCF-7细胞
- 靶向趋化因子受体4(CXCR4)分子成像研究被引量：3
- 2017年
- 目的 :探讨^(99m)_Tc标记针对靶向趋化因子受体4(CXCR4)mRNA的小干扰RNA(Small interference RNA,siRNA)分子探针用于乳腺癌荷瘤裸鼠基因显像的价值。方法:以双功能螯合剂HYNIC为螯合物对以CXCR4 mRNA某段序列为靶点的siRNA及人无关基因序列为靶点的对照siRNA进行^(99m)_Tc标记,对其标记率、放化纯及稳定性进行分析。30只乳腺癌荷瘤裸鼠,建立的人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠肿瘤模型,随机分成3组(每组10只),分别进行^(99m)_TcO4^-、^(99m)_Tc-HYNIC-siRNA(干扰组)和^(99m)_Tc-HYNIC-siRNA(对照组)肿瘤显像。测量并计算每个时间点的(T/M)的比值。所得测量数据使用方差分析和两样本t检验进行统计分析。结果:干扰组的^(99m)_Tc标记率为(61.26±2.47)%,对照组的^(99m)_Tc标记率为(60.85±2.76)%。干扰组和对照组经纯化后,放化纯均达90%以上。干扰组和对照组分别溶于37℃的PBS和正常人新鲜血清中30 min和120 min后,性质保持稳定。注射不同探针后1 h,4 h及10 h时,干扰组T/M比值分别为3.486±0.145、4.574±0.222和6.608±0.366;对照组分别为1.286±0.189、1.348±0.204和1.354±0.238;游离^(99m)_TcO4^-组分别为1.317±0.164、1.322±0.159和1.401±0.145,在每个成像时间点,3组之间出现的T/M比值差异有统计学意义。干扰组在1 h、4 h、10 h各时间点的T/M比值与对照组及游离^(99m)_TcO4^-组之间相比有差异,并且差异均有统计学意义(t_(对照)=29.20、33.84、38.07,t_(游离)=31.29、37.61、41.86,P均<0.01),而对照组各时间点的T/M比值与游离^(99m)_TcO4^-组差异均无统计学意义(t=0.392、0.318、0.533,P均>0.05)。结论:以^(99m)_Tc标记的siRNA探针可特异性聚集于乳腺癌荷裸鼠肿瘤模型的肿瘤组织,为特异性诊断乳腺癌提供了一种新的方法。
- 曹学良付鹏姜廷军栾厦赵长久
- 关键词：乳腺肿瘤放射性核素显像
- ^(99m)Tc标记的CXCR4小干扰RNA对人乳腺癌目的基因表达的影响
- 2018年
- 目的探讨以靶向趋化因子受体4(CXCR4)为靶点的^(99m)Tc标记小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞目的基因表达的影响,为后续的乳腺癌CXCR4-siRNA基因显像奠定基础。方法人工设计合成三段针对CXCR4 mRNA的siRNA,同时设计出阴性对照序列,质体分别包裹三段干扰序列,转染MDA-MB-231细胞,24 h后进行PCR实验,检测CXCR4 mRNA的表达情况,在48 h后进行Western blot实验,检测CXCR4蛋白的表达,综合分析,选出最佳干扰序列。使用螯合剂HYNIC对干扰效果最好siRNA序列及siRNA(阴性对照)进行放射性^(99m)Tc标记,分别检测其标记率、放射性化学纯度、稳定性及干扰活性。多组间计量资料比较用方差分析进行比较,两组间计量资料比较用LSD-t检验进行比较。结果三段不同序列siRNA作用于MDA-MB-231细胞后,CXCR4 siRNA1作用后的CXCR4 mRNA及蛋白表达量减少的情况与其它两条干扰序列差异有统计学意义。^(99m)Tc-HYNICCXCR4 siRNA1的标记率为(61. 26±2. 47)%(n=5),阴性对照^(99m)Tc-HYNIC-CXCR4 siRNA的标记率为(60. 85±2. 76)%(n=5)。^(99m)Tc-HYNIC-CXCR4 siRNA1的稳定性好,放射性化学纯度均能达到90%。^(99m)Tc标记前后CXCR4 siRNA干扰活性无差别。结论 CXCR4 siRNA探针能与CXCR4 mRNA上的目的序列结合,抑制目的基因的表达。合成的探针分子稳定性好,具备活体乳腺癌显像的基础条件,有望为乳腺癌精准诊疗提供一条新路径。
- 姜廷军李丽曹学良栾厦付鹏赵长久
- 关键词：SIRNAMDA-MB-231细胞^99MTC
- CXCR4/CXCL12在肿瘤中的研究进展被引量：5
- 2016年
- 研究表明趋化因子及其受体在胚胎发育、干细胞迁移以及各种免疫反应中发挥重要作用,是许多生理及病理过程中细胞运动的重要因素。趋化因子受体CXCR4是一个由352个氨基酸构成的、7次跨膜的G蛋白偶联受体。趋化因子CXCL12为其特异性受体。研究发现,CXCR4/CXCL12在多种肿瘤中都有表达,在肿瘤的生长、血管生成、转移等方面发挥着重要作用。与正常组织相比,肿瘤组织及转移灶CXCR4高表达。因此,对CXCR4/CXCL12轴在肿瘤病生理中的作用机制进行进一步研究,很可能为肿瘤的治疗及对肿瘤转移的预防提供一个新的思路。我们现在就对其在肿瘤病生理中的作用做一综述。
- 曹学良付鹏栾厦姜廷军赵长久
- 关键词：趋化因子CXCR4CXCL12肿瘤
- 卵巢癌荷瘤裸鼠鼠双微体扩增基因siRNA分子探针显像研究
- 2021年
- 目的:探究放射性核素^(99)Tc^(m)标记siRNA制备的鼠双微体扩增基因(murine double minute 2,MDM2)分子探针特性及卵巢癌荷瘤裸鼠显像效果。方法:将针对目的基因MDM2设计的siRNA1及对照组NC siRNA与^(99)Tc^(m)通过HYNIC链接,合成分子探针^(99)Tc^(m)-siRNA1、^(99)Tc^(m)-NC siRNA,检测探针的标记率、放射性化学纯度、稳定性、生物活性、细胞摄取率。应用TurboFect体内转染试剂包裹^(99)Tc^(m)-siRNA1、^(99)Tc^(m)-NC siRNA探针,进行高表达MDM2的荷瘤裸鼠显像,测量不同时间点肿瘤/对侧肌肉组织(T/M)的放射性计数比值,并分析探针在小鼠体内分布的情况。结果:^(99)Tc^(m)-siRNA1、^(99)Tc^(m)-NC siRNA标记率分别为(62.17±3.16)%、(61.56±4.08)%,P>0.05(n=3),^(99)Tc^(m)-siRNA1的放化纯度为(94.5±3.8)%,经体外孵育2 h、4 h、6 h后分子探针并未发生明显解离,放化纯度均达到90%以上,稳定性好。经^(99)Tc^(m)-siRNA1探针干扰后MDM2基因mRNA相对表达量为0.34±0.06(n=3),蛋白相对表达量为0.46±0.09(n=3)。体外摄取试验中,SKOV3细胞在不同时间段对探针的摄取率持续上升,在体内显像中,^(99)Tc^(m)-siRNA1探针组1 h、4 h、10 h各时间点的T/M比值分别为3.079±0.568、2.927±0.140、3.465±0.432(n=4),^(99)Tc^(m)-NC siRNA组1 h、4 h、10 h各时间点的T/M比值分别为:1.472±0.272、1.272±0.165、1.804±0.165(n=4),^(99)Tc^(m)-siRNA1不同时间点在肿瘤组织中分布均较高。结论:^(99)Tc^(m)-siRNA1探针的标记方法、递呈方式可行,能够在肿瘤内特异性聚集,可为卵巢癌的诊断提供一种实时无创显像的方式。
- 王欣宇赵长久栾厦付鹏
- 关键词：小干扰RNA分子影像卵巢癌
- 核医学显像在卵巢癌诊疗中的研究进展被引量：1
- 2020年
- 卵巢癌是世界死亡率第二的妇科恶性肿瘤,患者生存率与肿瘤分期及治疗方式密切相关。放射性核素显像作为一种分子水平的功能显像,可以非侵入性地深入了解恶性肿瘤病理生理过程,为卵巢癌的诊疗提供重要信息。该文综述了核医学显像(包括葡萄糖代谢、细胞增殖、细胞受体和蛋白质、免疫分子显像)在卵巢癌诊疗中的研究进展。
- 段纯禹栾厦姜廷军田国梅曹学良王欣宇赵长久
- 关键词：卵巢肿瘤正电子发射断层显像术
- Mdm2转录产物对p53调节作用的研究进展被引量：3
- 2017年
- 在肿瘤生物学中,p53是最重要的蛋白质之一,这种蛋白又称"基因守护者",作为一种细胞内应激反应的基础,在抑制肿瘤中有重要的作用。鼠双微体2(Mdm2)是一种肿瘤蛋白,有抑制p53肿瘤抑制因子介导的转录激活的作用,而且在肿瘤细胞中高表达。除全长Mdm2(mdm2-fl)高表达外,Mdm2其他转录产物,如Mdm2-a、Mdm2-b、Mdm2-c,在肿瘤细胞中也存在高表达。肿瘤的发生及发展与Mdm2和p53之间相互作用有关,在Mdm2与p53研究成为热点的同时,Mdm2其他转录产物对p53影响也是至关重要。
- 阚清鹏王欣宇栾厦田国梅姜廷军赵长久
- 关键词：P53转录
- 稀释法与固化法处理99Tcm废液效果的对照研究
- 贺惠容赵长久王欣宇朱华崔华冰闫丽红阚清鹏栾厦
- 分级诊疗背景下核医学科发展及推广路径探索被引量：3
- 2020年
- 针对当前我国分级诊疗政策背景下,医院核医学科在发展过程中存在的瓶颈及问题。齐齐哈尔医学院附属第一医院提出通过建立紧密型医疗联合体,发展区域专科联盟,启动乡村医生培训工程,推进重点专科内涵建设以及打造高素质领军人才队伍,多渠道、多层次与兄弟医院及相关学科横向联合发展等具体举措,实现区域医疗资源应用最大化,进一步聚焦学科认同,彰显学科优势特色,使核医学成为推动医改、实现分级诊疗的重点学科之一,更好为百姓健康服务。
- 李忠原李春香佟佳玉赵长久栾厦
- 关键词：核医学
- 透明质酸结合蛋白1在肿瘤中的研究进展被引量：2
- 2019年
- 癌症是一种复杂的、多因素、多阶段的疾病,威胁着全球人类的健康。透明质酸结合蛋白1(HABP1)是透明质酸黏素家族中的一员,是一种多功能蛋白,能够特异性地与透明质酸结合,具有独特的晶体结构和多种生物学特性,参与癌症的发生和转移。在哺乳动物细胞内外均有表达,可以与多种细胞蛋白发生作用,参与调控免疫反应、细胞周期和细胞信号转导等。HABP1几乎在所有组织特异性的癌症中均有高表达,与患者的预后和临床分期相关,并参与某些癌症的转移和侵袭过程。
- 高跃曹学良栾厦赵长久
- 关键词：癌症透明质酸
