郑静
- 作品数：42 被引量：179H指数：9
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- 发文基金：国家自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金浙江省重大科技专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学语言文字更多>>
- 原核生物信号识别颗粒(SRP)介导蛋白识别转运途径的研究进展被引量：6
- 2005年
- SRP介导的蛋白识别转运过程首先在真核细胞中发现,作用机制已经研究清楚;而SRP在原核细胞中的发现较晚,虽然该途径主要功能蛋白的序列同真核细胞相似,进化上比较保守,但作用机制还未完全揭示,而且SRP体系在原核生物物种间有一定差别,预示着其机制既有统一性,又具有物种特异性。目前原核生物SRP途径的研究主要集中在Ffh、FtsY和4.5SRNA结构与功能,以及这一过程中能量物质GTP的代谢和作用;文章以此为着眼点,概括总结了原核生物中SRP介导蛋白识别转运的研究进展,同时简单介绍了链霉菌中SRP介导蛋白识别转运的研究近况。希望通过链霉菌的相关研究,从进化角度完善和统一原核生物SRP途径的作用机制。
- 郑静董惠钧王春霞管文军李永泉
- 关键词：原核生物SRP
- 非综合征型耳聋相关线粒体12srRNA A839G基因突变的功能研究
- 余啸何哲耘项海杰郑静南奔宇郑斌娇高金建黄赛瑜管敏鑫陈波蓓
- 氨基糖苷类抗生素耳毒性的保护和修饰被引量：23
- 2012年
- 目的氨基糖苷类抗生素的分离和鉴定距今已70多年,对治疗严重革兰阴性菌感染,如肠球菌和结核杆菌感染有着强大的功效。然而,随着氨基糖苷类抗生素用药疗程的延长或(和)剂量的增加往往导致肾毒性和耳毒性,阻碍了其在临床上的广泛应用。由于非耳毒性抗生素也具有较广的抗菌谱,用于许多系统感染性疾病的治疗,使得曾经作为优先选择使用的氨基糖苷类抗生素逐渐被取代。然而现在,氨基糖苷类抗生素处于一个潜伏的复兴时期,正逐渐用于治疗对大多数一线抗生素耐受生物所引起的严重性感染,如多重耐药结核、复杂性院内获得性急性尿路感染等。氨基糖苷类抗生素使用的增加,再次向科学家和医生提出了挑战,即肾毒性和耳毒性的问题,尤其该类抗生素导致的耳聋对于具有遗传易感性的患者往往是极重度且不可逆转的。基于这个原因,在过去二十年里,科学家提出了很多种分子治疗策略与氨基糖苷类抗生素导致的耳毒性副作用相抗衡。本文主要概述了:①氨基糖苷类药物杀菌的分子机制,②氨基糖苷类抗生素如何导致具有遗传易感倾向的患者发生耳毒性,③到目前为止,在临床实验和/或临床上已被证明的能阻止和调节氨基糖苷类耳毒性的药物和化合物,④减少氨基糖苷类抗生素剂量来减少耳毒性的发生率。
- 伍越郑静郑斌娇方芳梁玲芝吕建新管敏鑫
- 关键词：氨基糖苷类抗生素耳毒性非综合征型耳聋链霉素巴龙霉素新霉素
- 一个携带线粒体tRNAAsp A7551G突变的耳聋家系研究
- 目前与耳聋相关的线粒体基因突变热点主要位于线粒体12S rRNA和tRNA区域。本文通过对母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA基因突变对非综合征型耳聋的影响。首先,采集1例携带A75...
- 伍越梁玲芝郑静肖红利阳娅玲郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫
- 关键词：非综合征型耳聋线粒体DNA基因突变
- 文献传递
- 线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能是耳聋相关的线粒体基因新突变
- 2013年
- 目的 通过对携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA^Asp基因突变对非综合征型耳聋的影响.方法 收集1个携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的非综合征型耳聋家系,对先证者及其家系成员进行听力学检查、线粒体基因组全序列分析和GJB2基因突变检测等.结果 家系内共6人患病,母系成员占4人.先证者线粒体全基因组分析表明,该线粒体基因组含28个多态位点,属于东亚人群A4单体型.其中除A7551G同质性突变外,无其他有功能意义的多态位点.A7551G突变位于线粒体tRNA^Asp反密码子环的反密码子旁高度保守区的第37位,保守性指数为100％且未在正常对照中发现.GJB2基因突变分析发现先证者及家系成员携带有与耳聋相关的235delC、299delAT突变位点.家系内母系成员在发病年龄、听力损失程度和听力曲线上存在较大差异.结论 线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能通过改变对tRNA二级结构的修饰作用,影响tRNA结构的稳定性,最终导致线粒体功能异常,引起耳聋表型,该突变可能是与耳聋相关的线粒体基因新突变.
- 伍越梁玲芝肖红利阳娅玲余啸郑静方芳郑斌娇唐霄雯
- 关键词：听觉丧失连接蛋白类突变
- 221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员基因型与听力损失程度的相关分析被引量：9
- 2013年
- 目的 探讨携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及其家系成员的基因型与临床上听力损失程度的相关性.方法 2006年4月至2012年9月期间共筛查出221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员,根据GJB2突变对其蛋白产物的影响以及是否携带235delC进行分组.其中按非截断突变（non-truncating,NT）和截断突变（truncating,T））分为T/T组、T/NT组和NT/NT组,按是否携带235delC分为235delC/235delC组、235deIC/Non-235del组和Non235 delC/Non-235 delC组,分别对其听力学检测结果进行整理和分析.结果 按是否截断突变分组：Fisher精确概率法统计分析表明,三组间听力损失程度不符合随机分布（P =0.003）,其中T/T组的听力损失程度明显高于T/NT组和NT/NT组（P值均＜0.01）.按是否携带235delC突变分组：三组间听力损失程度的差异有统计学意义,分别进行两两比较（Fisher精确概率法）发现235delC/235delC组的听力损失程度明显高于235delC/Non-235delC组和Non-235 delC/Non-235 delC组（P值均＜0.01）,235delC/Non-235delC组的听力损失程度高于Non-235 delC/Non-235 delC组（P =0.033）.在GJB2纯合突变和复合杂合突变基因型中,G109A/G109A、235delC/512insAACG、299delAT/G109A和235delC/G109A等基因型导致的听力损失程度明显低于235delC/235delC组.结论 与235delC复合杂合突变及非235delC突变的患者相比,235delC纯合突变的患者表现出更为严重的听力损失.GJB2基因截断突变患者的听力损失程度较非截断突变患者更重.
- 余啸陈波蓓项海杰南奔宇郑静张初琴高金建郑斌娇陈迎迎
- 关键词：连接蛋白类
- 25个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族非综合征型耳聋家系被引量：6
- 2013年
- 线粒体12S rRNA A1555G突变是引起氨基糖甙类药物诱导的非综合征型耳聋的重要原因之一。文章对收集的25个携带A1555G突变的中国汉族非综合征型耳聋家系进行了临床和分子遗传学评估。结果表明,这25个家系的母系成员在耳聋外显率、听力损失严重程度和发病年龄上存在较大差异。当包括和不包括氨基糖甙类药物使用史时,耳聋的平均外显率分别为28.1%和21.5%,排除氨基糖甙类药物时,耳聋的平均发病年龄从1~15岁不等。线粒体全序列分析发现了16个新变异,不同的线粒体DNA多态性位点显示这25个家系分别属于东亚人群A、B、D、F、G、M、N和R单倍型,其中线粒体单倍型B的家系耳聋外显率和表现度较其他单倍型高。此外,7个继发突变位点和21个高保守性位点突变可能增加了这些家系的耳聋外显率。GJB2基因上未检测到与耳聋相关的突变,表明在本研究的耳聋家系中,GJB2基因可能没有参与A1555G突变的表型表达。以上各方面提示,线粒体单倍型和其他因素可能参与了这25个家系耳聋患者的表型修饰。
- 彭光华郑斌娇方芳伍越梁玲芝郑静南奔宇余啸唐霄雯朱翌吕建新陈波蓓管敏鑫
- 关键词：线粒体12SA1555G突变非综合征型耳聋氨基糖甙类抗生素
- 线粒体tRNA^(Ile) A4317G突变可能影响12S rRNA A1555G突变相关的耳聋表型表达被引量：4
- 2013年
- 线粒体12S rRNA基因A1555G突变与非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋相关。文章通过对一个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族母系遗传耳聋大家系成员进行听力学检查和遗传学分析,发现该家系耳聋外显率很高,包括AmAn使用史的耳聋外显率为81%,不包括AmAn使用史的耳聋外显率66.7%,明显高于其他携带A1555G突变的耳聋家系。对该家系进行线粒体基因组全序列分析发现存在同质性的tRNAIleA4317G突变和38个多态位点,属于东亚线粒体B4c1b2单体型。进一步分析发现A4317G突变位于tRNAIle的tRNAIleTΨC环区的高保守性区域(第59通用位点),该突变可能影响tRNAIle二级结构和功能,从而导致线粒体功能缺陷,且在961例正常对照中未发现该突变。同时,其他线粒体DNA并未发现有功能意义的突变位点。因此,A4317G突变可能影响tRNAIle的代谢并加重A1555G突变导致的线粒体功能缺陷,最终导致耳聋的外显率增高。从而推测线粒体tRNA Ile A4317G突变可能是一个影响12S rRNAA1555G突变的耳聋表型表达的因素。
- 梁玲芝伍越阳娅玲蔡沁肖红利郑静郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫
- 关键词：耳聋突变线粒体TRNA
- DCE-MRI血流动力学参数在子宫肌瘤病理分型中的应用研究
- 目的：探讨多期动态增强磁共振成像(DCE-MRI)血流动力学参数(Ktrans、Kep、Ve、Vp、PS、Fp)在子宫肌瘤病理分型中的价值.资料和方法：回顾分析2014年10月至2015年5月经手术病理证实的31例子宫肌...
- 赵振华郑静杨建峰赵丽杨立铭
- 关键词：子宫肌瘤灌注磁共振成像
- DCE-MRI血流动力学参数在子宫肌瘤病理分型中的应用研究
- <正>目的:探讨多期动态增强磁共振成像(DCE-MRI)血流动力学参数(Ktrans、Kep、Ve、Vp、PS、Fp)在子宫肌瘤病理分型中的价值。资料和方法:回顾分析2014年10月至2015年5月经手术病理证实的31例...
- 赵振华郑静杨建峰赵丽杨立铭
- 文献传递
