马晓芳
- 作品数：22 被引量：29H指数：3
- 供职机构：天津市第五中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 一种类器官培养图像压缩方法
- 本发明涉及图像通信技术领域，具体涉及一种类器官培养图像压缩方法，包括：根据类器官培养图像的灰度共生矩阵获取类器官培养图像中像素点在不同后置灰度编码长度下对应的平均编码长度，从而筛选最优后置灰度编码长度，根据最优后置灰度编...
- 刘晓智姜忠敏张春艳马晓芳韩冰李艳霞
- SUMO化修饰在脑缺血、缺氧中的作用被引量：2
- 2019年
- 蛋白质结合小泛素样修饰蛋白(SUMO)的过程,称为蛋白质的SUMO化(SUMOylation),其可广泛参与细胞生理活动的调节,在应激条件下SUMOylation是一种重要的自我保护机制。由于缺乏氧气和能量储备,中枢神经系统和神经元特别容易受到缺血、缺氧的影响。SUMOylation可在大脑缺血缺氧后迅速增加,因此被认为是一种内源性神经保护机制。本文就SUMOylation在中枢神经系统缺血、缺氧条件下的功能作一综述,旨在为临床治疗脑缺血缺氧提供新的思路和靶点。
- 刘毅白耀武马晓芳陈金生
- 关键词：SUMO脑缺血缺氧应激
- 天津地区皮肤软组织感染分离的MRSA菌株基因分型和毒力基因及耐药性被引量：1
- 2022年
- 目的 分析本地区皮肤软组织感染分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株的基因分型、毒力基因及耐药性情况。方法 收集2019年1月-2020年12月天津市第五中心医院就诊的204例皮肤及软组织感染患者皮损分泌物,分离出MRSA菌株,所有菌株均为非重复菌株;分析MRSA菌株葡萄球菌盒式染体色mec(SCCmec)、葡萄球菌蛋白A基因(spa)基因分型及杀白细胞素(PVL)基因携带情况,并评估其与耐药性的关系。结果 204例皮肤及软组织感染患者皮损分泌物分离出82株金黄色葡萄球菌,其中MRSA有44株(53.66%),最流行的SCCmec分型为Ⅲ型,占比84.09%,最流行的spa分型为t030,占比84.09%,有5株扩增出编码毒力因子PVL基因(11.36%)。44株MRSA对万古霉素及磺胺甲噁唑/甲氧苄啶耐药性均为0,对青霉素全部耐药,不同SCCmec及spa基因分型对红霉素、头孢唑林、克林霉素、左氧氟沙星均具有较高耐药性,不同spa基因分型对克林霉素、左氧氟沙星耐药性有统计学差异(P<0.05)。PVL基因阳性对氯霉素、庆大霉素、四环素的耐药性高于PVL基因阴性(P<0.05)。结论 SCCmecⅢ型、spa t030型可能是本地区皮肤软组织MRSA感染的优势菌株,spa分型不同及PVL基因携带与否对MRSA耐药性有一定影响,但分离出的MRSA均对万古霉素及磺胺甲噁唑/甲氧苄啶敏感,可为本地区抗MRSA治疗提供参考。
- 张静吴鸿滨时涵邢卫斌马晓芳
- 关键词：皮肤软组织感染杀白细胞素耐药性
- 蛋白激酶B1去类泛素化修饰抑制肝癌的增殖和转移被引量：5
- 2017年
- 目的 探讨沉默泛素载体蛋白9（Ubc9）基因表达诱导蛋白激酶B1（AKT1）去类泛素化修饰,及其对肝癌细胞增殖和转移的影响.方法 利用RNA干扰技术沉默HepG2肝癌细胞Ubc9基因表达,Western blot法检测Ubc9、小泛素相关修饰蛋白1（SUMO1）和蛋白激酶B1（AKT1）蛋白表达水平,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法和流式细胞术检测HepG2细胞增殖活性,细胞划痕实验和Transwell方法检测细胞迁移能力.建立荷瘤鼠模型,测量肿瘤体积并绘制生长曲线,解剖肿瘤组织并称重比较.采用原位细胞凋亡实验检测肿瘤组织细胞凋亡情况,免疫组化法检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和 MMP-9的表达情况.结果 siR-Ubc9基因转染可使HepG2细胞中Ubc9、共轭SUMO1、游离SUMO1和AKT1蛋白水平均明显下降（均P〈0.05）.对照组、siR-neg组和siR-Ubc9组的细胞增殖指数分别为53.19%、54.25%和39.17%,细胞迁移距离分别为（59.47±4.66）μm、（56.56±5.37）μm和（34.57±6.61）μm,发生迁移的细胞数量分别为（89.44±8.36）个/视野、（93.84±8.79）个/视野和（41.67±5.39）个/视野,siR-Ubc9组与对照组和siR-neg组差异均有统计学意义（均P〈0.05）.对照组、siR-neg组和siR-Ubc9组的皮下肿瘤重量分别为（3.78±0.69）g、（3.72± 0.72）g和（2.09±0.61）g,细胞凋亡率分别为（7.79±2.21）%、（6.45±2.48）%,和（33.59±5.44）%,siR-Ubc9组与对照组和siR-neg组差异均有统计学意义（均P〈0.05）.对照组和siR-neg组肿瘤组织中PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白均高表达,而siR-Ubc9组肿瘤组织中PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白表达均低表达,差异均有统计学意义（均P〈0.05）.结论 通过沉默肝癌细胞中Ubc9基因表达能够诱导AKT1去SUMO化修饰,进而抑制肝癌细胞的增殖和转移,为未来肝癌基因治疗提供了新的借鉴方法.
- 盛凤沈依萌万乔浩李艳霞马晓芳姜忠敏张殿英刘晓智吴问汉
- 关键词：肝肿瘤细胞增殖肿瘤转移
- 壮观霉素B1抑制过氧化物增殖激活受体共激活子类泛素修饰促高糖内皮细胞自愈
- 2020年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的小泛素相关修饰蛋白(SUMO)在糖尿病患者血管内皮修复能力下降过程中的作用,并寻找新的治疗方法。方法选取人脐静脉内皮细胞(HUVEC)第3~6代细胞随机分对照组、高糖组及壮观霉素B1治疗组(治疗组)3组(n=4),分别于1.0 g/L葡萄糖、4.5 g/L葡萄糖、4.5 g/L葡萄糖+20μmol/L壮观霉素B1培养液中作用48 h,用Western blot检测SUMO2/3、PGC-1α蛋白表达,RT-PCR方法检测核呼吸因子-2α(NRF-2α)和核受体雌激素受体相关受体α(ERRα)mRNA表达,细胞划痕实验检测HUVEC损伤修复功能,模拟血管形成实验检测HUVEC血管形成能力。结果高糖组和治疗组共价态SUMO2/3蛋白表达水平明显高于对照组,NRF-2α和ERRαmRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组共价态SUMO2/3蛋白表达水平明显低于高糖组,NRF-2α和ERRαmRNA表达水平明显高于高糖组(P<0.05)。高糖组游离态SUMO2/3水平低于对照组和治疗组(P<0.05)。3组PGC-1α蛋白表达水平比较,无统计学差异(P>0.05)。细胞划痕实验显示,高糖组和治疗组细胞迁移距离明显低于对照组[(19.47±4.04)μm vs(57.35±5.59)μm,P=0.017;(31.98±6.05)μm vs(57.35±5.59)μm,P=0.032],治疗组细胞迁移距离明显高于高糖组(P=0.037)。细胞模拟血管形成实验显示,治疗组能够改善网状交联情况,形成少量类血管结构。结论壮观霉素B1能够通过抑制PGC-1α蛋白的SUMO化修饰增加血管内皮细胞在高糖环境下的自愈能力。
- 李艳霞张春艳马晓芳边希云肖晓琳郑全张琳刘晓智
- 关键词：PPARΓ
- 葛根素通过调节类泛素化修饰平衡改善心肌功能的研究被引量：1
- 2021年
- 目的从小泛素样修饰蛋白(SUMO)介导SUMO化修饰平衡角度解读葛根素对心力衰竭(HF)的心功能保护作用及机制。方法通过主动脉缩窄术造成压力超负荷诱导HF,成功构建小鼠HF模型后,小鼠随机分为对照组、模型组、模型+葛根素组、葛根素组,每组6只;HL-1细胞构建HF模型,分为对照1组、模型1组、模型+葛根素1组、对照2组、模型2组、模型+葛根素2组,其中前3组转染Vector质粒,后3组转染HA-SENP1质粒。超声心动检测心室功能;苏木精-伊红染色检测心肌组织形态;蛋白印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、活化型Caspase-3、Bcl2、Bax和SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)蛋白水平;JC-1试剂检测线粒体膜电位;TUNEL检测HL-1细胞凋亡情况。结果与对照组比较,模型组小鼠线粒体内活性氧及H_(2)O_(2)均增加,线粒体膜电位下降(P<0.05),与模型组比较,模型+葛根素组可改善HF小鼠心脏功能,活性氧和H_(2)O_(2)降低,线粒体膜电位增加,活化型Caspase-3/Caspase-3比值下降、Bcl2/Bax比值增加、SENP1蛋白下降(P<0.05)。与模型1组相比,模型+葛根素1组活性氧及H_(2)O_(2)减少,线粒体膜电位升高(P<0.05)。与模型+葛根素1组比较,模型+葛根素2组细胞内H_(2)O_(2)和活性氧增加,线粒体膜电位降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论葛根素通过抑制SENP1过表达,减弱HF小鼠心肌细胞的氧化应激,减轻线粒体损伤,抑制心室重构,最终改善心脏功能。
- 边希云肖晓琳薛娜于田马晓芳李艳霞刘晓智杜新平
- 关键词：葛根素膜电位
- 小泛素样修饰蛋白特异性蛋白酶1介导糖尿病性血管内皮细胞损伤修复的研究被引量：2
- 2020年
- 目的利用小泛素相关修饰体(SUMO)特异性蛋白酶1(SENP1)解离过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的小泛素样修饰蛋白1(SUMO1)修饰。方法人脐静脉内皮细胞培养传代后分对照组、高糖组及SENP1组;Western blot法检测SENP1、SUMO1、PGC-1α和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)水平;实时荧光定量PCR检测线粒体转录因子A(TFAM)、核呼吸因子2α(NRF-2α)和雌激素受体相关受体α(ERRα)的mRNA表达;ELISA测定乳酸脱氢酶(LDH);细胞划痕愈合方法、Transwell方法和体外血管模拟形成实验分别检测细胞自愈、迁移和形成血管拟态的能力。结果与对照组比较,高糖组共价SUMO1、PGC-1α和活化Caspase-3蛋白表达明显升高,SENP1蛋白表达明显降低,TFAM、NRF-2α和ERRα的mRNA表达明显降低,细胞划痕修复能力及模拟血管形成能力下降(P<0.05,P<0.01)。与高糖组比较,SENP1组SENP1蛋白表达明显升高,共价SUMO1、PGC-1α和活化Caspase-3蛋白表达明显降低,TFAM、NRF-2α和ERRα的mRNA表达明显升高,细胞划痕修复和迁移能力及模拟血管形成能力明显改善(P<0.05,P<0.01)。对照组、高糖组和SENP1组细胞上清液中LDH水平比较,差异有统计学意义[(24.66±6.39)ng/ml vs(302.45±30.54)ng/ml vs(174.08±21.03)ng/ml,P<0.01]。结论SENP1能够诱导PGC-1α发生去SUMO修饰,解除其对PGC-1α下游转录因子的抑制作用,改善线粒体功能,抑制高糖诱导的血管内皮细胞功能损伤作用。
- 李萍李丽丽李艳霞马晓芳边希云肖晓琳张春艳刘凤婷刘晓智
- 关键词：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3L-乳酸脱氢酶
- 壮观霉素B1诱导VEGFR2去SUMO化修饰抑制鼻咽癌血管生成被引量：2
- 2019年
- 目的:探讨壮观霉素B1抑制鼻咽癌血管生成的新机制,为鼻咽癌的靶向基因治疗提供理论依据。方法:以人鼻咽癌CNE1细胞为研究对象,分为对照组和壮观霉素B1组。Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白(SUMO)1和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达水平,血管模拟形成实验检测CNE1细胞血管形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况;建立鼻咽癌荷瘤鼠模型,给予壮观霉素B1治疗,测量肿瘤体积与重量,免疫组织化学方法检测CD31的蛋白表达并比较微血管密度。结果:壮观霉素B1能够使VEGFR2蛋白SUMO化修饰水平降低4.05倍,明显降低CNE1细胞血管形成能力,细胞凋亡率增加20.68%;在荷瘤鼠模型中,壮观霉素B1治疗能够抑制皮下肿瘤生长速度和重量,血管密度下降40.04%。结论:壮观霉素B1通过降低VEGFR2蛋白SUMO化修饰途径抑制鼻咽癌新生血管生成。
- 任庆张春艳马晓芳成睿珍边希云肖晓琳刘晓智周慧芳
- 关键词：血管内皮生长因子受体2
- 低氧诱导因子－1α去类泛素化修饰降低子宫内膜癌干细胞干性维持并增加对化疗敏感性的研究被引量：7
- 2017年
- 目的通过诱导低氧诱导因子（HIF）－1α蛋白去类泛素化修饰降低子宫内膜癌干细胞的干性维持潜能，并增加其对化疗药物的敏感性。方法利用慢病毒质粒介导基因转染沉默KLE子宫内膜癌细胞泛素载体蛋白9（Ubc9）表达，免疫印迹方法检测Ubc9、小泛素相关修饰蛋白（SUMO）－1和HIF－1α蛋白表达水平；96孔板中培养并计算肿瘤干细胞克隆形成率及克隆球直径；流式细胞周期术检测细胞周期变化；MTT细胞毒性实验和流式细胞凋亡方法检测Ubc9沉默对子宫内膜癌干细胞对化疗药物顺铂的治疗敏感性。结果免疫印迹结果显示，Ubc9基因沉默效果良好，共价结合状态的SUMO－1及HIF－1α蛋白水平明显下降（P〈0.05）；Ubc9基因沉默使子宫内膜癌干细胞克隆形成率由（31.61±5.29）%下降至（11.42±3.07）%，同时细胞周期由G1向G2期后移，顺铂IC50由44.37 mg/L下降至7.39 mg/L，细胞凋亡率由（26.22±4.03）%下降至（41.59±5.37）%。结论通过沉默Ubc9基因表达能够诱导HIF－1α蛋白去SUMO化修饰，进而降低子宫内膜癌干细胞干性维持能力，并增强其化疗敏感性，为未来子宫内膜癌的基因治疗提供了新的参考和借鉴。
- 袁俐姜忠敏陈旭红边希云李艳霞马晓芳刘晓智
- 低氧诱导八聚体结合转录因子4蛋白的小泛素样修饰增强胃癌侧群细胞化疗抵抗被引量：3
- 2018年
- 本研究旨在探讨乏氧增加胃癌侧群细胞化疗抵抗的内在分子机制,现报道如下。一、材料与方法1.试剂与细胞:顺铂(山东齐鲁制药公司),氯化钴(Sigma公司);免疫磁珠细胞分选试剂盒(Mihenyi Biotec公司);噻唑蓝(MTT)试剂盒和原位凋亡试剂盒(鼎国公司)。
- 成睿珍张春艳刘凤婷李睿吴文静李艳霞马晓芳李丽丽刘晓智
- 关键词：侧群细胞转录因子化疗修饰泛素
