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李浩然: 作品数：21 被引量：31H指数：3; 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>; 发文基金：河北省科技计划项目河北省医学科学研究重点课题更多>>; 相关领域：医药卫生化学工程更多>>

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高效液相串联质谱法测定小鼠肺组织中美罗培南的含量被引量：2: 2017年; 目的:采用液相色谱-质谱串联技术(HPLC-MS/MS),建立测定小鼠肺组织中美罗培南含量的方法,为研究美罗培南在肺内分布的药动学奠定基础。方法:采用Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速1.0mL·min^(-1),内标选择厄他培南。电喷雾离子化源(ESI),正负离子切换,美罗培南为正离子检测模式,内标厄他培南为负离子检测模式。多反应监测(MRM)方式进行定量分析,用于定量分析的离子对分别为美罗培南m/z384.1→141.2,内标厄他培南m/z474.4→265.2。结果:小鼠肺组织匀浆中美罗培南在15.625~2 000 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均提取回收率为98.05%~102.54%,日内、日间精密度均小于15%。结论:采用本法测定小鼠肺组织中美罗培南的浓度,灵敏度高,专属性强,可用于肺组织样品中美罗培南快速有效的分析以及美罗培南在肺组织分布的药动学研究。; 袁叶苏子云彭怡李浩然杨秀岭; 关键词：美罗培南厄他培南小鼠肺组织

厄他培南与米卡芬净合用对大鼠体内米卡芬净游离浓度的影响: 2021年; 目的:考察厄他培南对米卡芬净在大鼠体内游离浓度的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为2组,每组20只,单独给药组大鼠尾静脉注射给予米卡芬净15 mg·kg^(-1),合并给药组大鼠尾静脉注射给予厄他培南100 mg·kg^(-1)和米卡芬净15 mg·kg^(-1)。采用离心超滤法结合超高效液相色谱法(UPLC)测定米卡芬净单独给药组与米卡芬净和厄他培南合并给药组大鼠血浆中游离米卡芬净的质量浓度,比较2组的药动学参数。结果:米卡芬净在20~640μg·L^(-1)范围内的线性关系良好(r=0.999 9)。米卡芬净绝对回收率为(90.61±3.29)%~(96.83±1.59)%(n=5),相对回收率为(94.05±4.12)%~(99.52±2.10)%(n=5)。厄他培南可使米卡芬净的Cmax升高且差异具有统计学意义(P<0.05),对其余参数无明显影响(P>0.05)。结论:本方法可以用于测定大鼠体内米卡芬净游离浓度。厄他培南对米卡芬净在大鼠血浆中的游离药物浓度有一定的影响。; 董劼刘秀菊李菲菲李浩然张志清; 关键词：厄他培南米卡芬净药动学 SD大鼠超高效液相色谱

分析急性冠状动脉综合征患者体内氯吡格雷活性代谢产物的影响因素被引量：6: 2017年; 目的分析影响急性冠状动脉综合征(ACS)患者体内氯吡格雷活性代谢产物血浆浓度的主要因素。方法105例ACS患者均给予阿司匹林100 mg·d^(-1)及氯吡格雷75 mg·d^(-1),连续口服4 d;第5天晨起空腹给药1 h后,抽取静脉血4 m L,用乙二胺四乙酸抗凝。其中2 m L立即加入500 mmol·L^(-1)的2-溴-3’-甲氧基苯乙酮(MPB)溶液20μL,用于检测氯吡格雷活性代谢产物的浓度;另2 m L用于荧光检测细胞色素P450 2C19*2(CYP2C19*2)、*3和氧磷酶1(PON1)基因型。用单因素分析探索二分类变量及等级资料对氯吡格雷活性代谢产物血药浓度的影响,用Spearman分析探索氯吡格雷活性代谢产物血药浓度与连续性变量的相关性。结果糖尿病、高脂血症、PON1携带、进行经皮冠状动脉介入手术后与氯吡格雷活性代谢产物血药浓度呈负相关(P<0.05),β受体阻滞药、他汀类药物、血清白蛋白(ALB)与氯吡格雷活性代谢产物的浓度呈正相关(P<0.05)。结论糖尿病、高脂血症、PON1携带及进行经皮冠状动脉介入手术后等可减少氯吡格雷活性代谢产物血药浓度,而ALB以及合用β受体阻滞药或他汀类药物可增加其血药浓度。; 苏子云袁叶陈婉雁李浩然彭怡刘剑杨秀岭; 关键词：急性冠状动脉综合征氯吡格雷活性代谢产物血药浓度

兰索拉唑肠溶胶囊溶出一致性研究被引量：1: 2020年; 目的考察兰索拉唑肠溶胶囊在不同溶出介质中的溶出行为,评价其体外溶出一致性。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定兰索拉唑含量,以原研药为参比制剂,考察不同厂家兰索拉唑肠溶胶囊在pH 1.2盐酸溶液,pH 4.5,pH 5.5,pH 6.0,pH 6.4,pH 6.8磷酸盐缓冲液6种介质中的溶出行为,并绘制药物溶出曲线,采用f2相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果兰索拉唑肠溶胶囊仿制药在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.5,pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出行为与原研药相似,而在pH 5.5,pH 6.0,pH 6.4磷酸盐缓冲液中仅有一个仿制药的溶出行为与原研药相似,其余仿制药与原研药的溶出行为均有较大差异。结论兰索拉唑肠溶胶囊仿制药中仅有一个仿制药的溶出行为与原研药具有一致性。; 李浩然张玉倩康宇曹培张志清; 关键词：溶出曲线一致性兰索拉唑仿制药

肠道菌群变化对替格瑞洛在大鼠体内药代动力学的影响被引量：2: 2017年; 目的探究肠道菌群变化对替格瑞洛在大鼠体内药代动力学的影响。方法将45只SD大鼠随机分为对照组、实验A组和实验B组,分别灌胃予以等量蒸馏水、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片0.8 g·kg^(-1)、阿莫西林克拉维酸钾片125 mg·kg^(-1),连续7 d。第8天,3组大鼠均予以替格瑞洛18 mg·kg^(-1),并于给药前和给药后0.08,0.25,0.50,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h眼内眦取血,用LC-MS/MS法测定血药浓度。用DAS 2.1.1软件拟合药代动力学参数,用SPSS21.0软件对药代动力学参数进行统计分析。结果实验A组、实验B组和对照组替格瑞洛的主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(6336.24±1840.46),(4444.05±1033.43),(4469.32±928.47)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(6841.98±1975.95),(4656.66±1083.78),(4736.47±897.42)ng·mL^(-1)·h^(-1);C_(max)分别为(858.65±275.98),(648.81±215.59),(617.49±168.95)ng·mL^(-1);t_(1/2)分别为(6.40±2.18),(5.25±1.39),(5.68±2.08)h;t_(max)分别为(0.88±0.23),(0.90±0.21),(1.30±0.59)h;清除率分别为(2.82±0.72),(4.07±0.99),(3.95±0.91)L·h^(-1)·kg^(-1);表观分布容积分别为(26.07±12.00),(31.45±14.65),(32.95±14.17)L·kg^(-1)。实验A组与对照组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)、t_(max)和清除率比较差异均有统计学意义(P<0.05);实验B组与对照组的药代动力学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肠道益生菌增加会使替格瑞洛的C_(max)增加,AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)增大清除率下降。; 苏子云袁叶李浩然彭怡杨秀岭; 关键词：高效液相色谱-串联质谱肠道菌群药代动力学

口服胰岛素微球制备、质量评价及药效学研究: 张欢李浩然彭怡王伟美张志清

厄他培南对米卡芬净大鼠体内药动学的影响: 2020年; 目的研究厄他培南对米卡芬净在大鼠体内药代动力学的影响,完善两药合用的药代动力学。方法将健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组和实验组,每组20只,对照组大鼠尾静脉注射给予米卡芬净15 mg/kg,试验组大鼠尾静脉依次注射给予厄他培南100 mg/kg和米卡芬净15 mg/kg,分别于给药后2、10、20、30 min和1、2、3、4、6、12、24 h于眼内眦取血0.5 ml,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中米卡芬净的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果试验组的AUC0~24 h、AUC0-∞、t1/2、CL和V与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),试验组的Cmax与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄他培南对米卡芬净在大鼠体内的药动学影响很小。; 董劼刘秀菊李菲菲李浩然张志清; 关键词：HPLC-UV 厄他培南米卡芬净药动学 SD大鼠

匹伐他汀钙片溶出度一致性评价研究被引量：3: 2021年; 目的建立匹伐他汀钙片溶出度测定方法,评价国内仿制药与原研药溶出曲线的相似性。方法建立高效液相色谱(HPLC)法测定匹伐他汀钙片含量,并进行专属性、回收率、精密度、重复性、稳定性等方法学考察。以原研药为参比制剂,采用桨法,转速50 r/min,测定仿制药与原研药在4种不同pH溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水)中的溶出度,绘制溶出曲线,采用相似因子(f_(2))法分析溶出曲线相似性。结果色谱条件为:色谱柱Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),醋酸盐缓冲液(冰醋酸500μL、醋酸铵140.6 mg,加水至1000 mL)-乙腈(15∶85)为流动相,波长244 nm。方法学验证结果均符合检测要求。其中3家仿制药与原研药溶出行为基本一致,另外1家仿制药在水和pH 4.5醋酸盐缓冲液中均与原研药溶出曲线不相似。结论大部分厂家仿制药体外溶出与原研药一致。所建HPLC法适用于匹伐他汀钙片的浓度测定,可为今后匹伐他汀钙片溶出度一致性评价提供参考。; 张莉高扬李浩然张志清; 关键词：匹伐他汀钙片高效液相色谱法溶出曲线

生物样本中季铵类除草剂检测的研究进展被引量：3: 2018年; 为精确检测生物样本中的百草枯、敌草快等季铵类除草剂提供参考,查阅国内外文献,对百草枯及敌草快的生物样本检测方法进行归纳和综述。结果显示,临床较为常用的检测方法为液相色谱法和液质联用法,受到检测方法、经济条件等因素影响。开展此类毒物检测的医院较少。生物样本中季铵类除草剂的检测方法仍需进一步的改进和推广,以更好地辅助临床诊断和治疗。; 彭怡李浩然李浩然; 关键词：百草枯生物样本

新型口服抗凝药治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性的Meta分析被引量：5: 2017年; 目的:评价新型口服抗凝药(NOACs)治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性。方法:检索中英文数据库从建库至2016年8月新型口服抗凝药治疗房颤合并糖尿病随机对照试验研究,筛选合格研究。筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:符合纳入标准的文献共4篇,meta分析结果显示,与华法林组相比,NOACS可显著降低全因病死率、卒中和体循环栓塞率及颅内出血率,而大出血率则与华法林相当。结论:NOACs治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性方面不劣于华法林,但由于大出血率相当,故房颤合并糖尿病患者在使用NOACs时有必要进行监测,以减少大出血等不良反应的发生。; 蒋大鹏李浩然彭怡王凯王淑梅; 关键词：META分析

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