贺欣
- 作品数：9 被引量：41H指数：5
- 供职机构：郑州大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：河南省医学科技攻关计划项目国家自然科学基金河南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MUC2在结肠炎小鼠中的保护作用和血清抗CBir1抗体的表达被引量：4
- 2018年
- 目的:探究黏蛋白2(MUC2)对结肠炎模型小鼠肠黏膜的保护作用,并探究抗CBir1鞭毛蛋白抗体与MUC2表达的相关性。方法:将小鼠随机分为正常对照组、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)组、脂多糖(LPS)+卵清蛋白(OVA)+TNBS组和酮替芬+TNBS组,采用PAS染色法和免疫组织化学法测定各组小鼠结肠组织MUC2的表达情况,ELISA法对各组小鼠血清抗CBir1抗体的水平进行测定。结果:各模型组小鼠的疾病活动度指数评分和组织学指数评分中,TNBS组小鼠的分值较正常对照组增高(P<0.05),LPS+OVA+TNBS组小鼠的分值较TNBS组更加增高(P<0.05),而酮替芬+TNBS组小鼠的分值与TNBS组相比有所降低(P<0.05)。PAS染色结果显示,与正常对照组比较,TNBS组杯状细胞减少,LPS+OVA+TNBS组与TNBS组相比结肠黏膜完整性出现破坏,而酮替芬+TNBS组与TNBS组相比杯状细胞数量明显增多。免疫组化染色结果表明,各模型组小鼠肠道内MUC2的表达量与PAS染色结果基本保持一致。TNBS组小鼠血清抗CBir1抗体的含量较正常对照组有所增高(P<0.05),LPS+OVA+TNBS组小鼠与TNBS组相比明显增高(P<0.05),而酮替芬+TNBS组小鼠与TNBS组相比有所降低(P<0.05)。结论:MUC2在结肠炎小鼠的发病过程中具有肠黏膜保护作用。结肠炎小鼠MUC2的表达量与肠道内细菌鞭毛蛋白存在一定的负相关。
- 贺欣张目涵路瑶楼江明赵美华马娜冯百岁
- 关键词：结肠炎酮替芬
- 神经调节在炎症性肠病中的作用和治疗进展被引量：9
- 2017年
- 炎症性肠病(IBD)是一种累及回肠、结肠和直肠的特发性肠道炎症性疾病,其发病多由环境、遗传、感染和免疫因素等共同作用所致。神经调节是人体生理活动中最重要的调节形式。其中,肠道内的神经调节不仅可以通过其自身的肠神经系统来完成,还可以通过自主神经系统甚至中枢神经系统共同支配。了解神经调节在IBD中的作用机制,并对其在IBD中包括心理疗法在内的各种治疗方法有一个更加全面的认识,可为其未来更广泛地应用于临床提供新的方法和思路。
- 贺欣路瑶张目涵冯百岁
- 关键词：炎症性肠病神经调节心理疗法
- Th17/Treg相关因子对T84细胞单层模拟的肠黏膜屏障通透性的影响被引量：1
- 2018年
- 目的:在Transwell细胞跨膜培养系统中培养T84细胞单层模拟肠黏膜屏障,并对Th17/Treg细胞相关因子处理前后T84细胞单层的跨上皮电阻(TER)和辣根过氧化物酶(HRP)通过率进行检测,以探讨其对肠黏膜屏障通透性的影响。方法:将不同浓度的IL-17、IL-22和IL-10因子分别加入到Transwell跨膜系统培养的T84细胞单层中,之后测量不同时间(0、6、12、24和48 h)T84细胞单层的TER和不同时间(6、24和48 h)HRP通过率的变化。结果:当不同浓度IL-17和IL-22处理时间大于6 h时,继续增加细胞因子的浓度和继续延长作用时间,T84细胞单层TER会逐渐下降并且HRP通过率逐渐增加。当IL-17和IL-22浓度大于100 ng/ml,继续增加其浓度,T84细胞单层的TER和HRP通过率均未见明显变化。当不同浓度IL-10作用于T84细胞后,随着时间和浓度的变化,T84细胞单层TER和HRP通过率均未发生明显变化。结论:在一定的浓度范围内,IL-17和IL-22均可以造成T84细胞单层通透性的增加,并且随着浓度的增加和作用时间的延长,T84细胞单层通透性的增加也越来越明显。但是IL-10并不影响T84细胞单层的通透性。
- 贺欣张目涵路瑶赵美华马娜龚陈李林静冯百岁
- 关键词：肠黏膜屏障
- 黏蛋白在肠黏膜屏障中的保护调节机制被引量：11
- 2017年
- 由化学屏障、机械屏障、生物屏障和免疫屏障共同构成的肠黏膜屏障在防止细菌和抗原等有害物质入侵以及维持肠道营养吸收等过程中起重要作用。而同样具有多种类型的黏蛋白是一类广泛存在于各个组织和器官中的高相对分子质量、高度糖基化修饰的蛋白家族。了解黏蛋白与肠黏膜屏障的关系,将有助于了解肠道内复杂详尽的病理生理学机制,为肠黏膜相关疾病的治疗寻找新的思路和方法。
- 贺欣张目涵路瑶冯百岁
- 关键词：肠黏膜屏障黏蛋白益生菌黏液
- 肥大细胞在细菌鞭毛蛋白引起的肠T84细胞单层损伤中的作用
- 2018年
- 目的 探讨细菌鞭毛蛋A对肠黏膜屏障影响及肥大细胞在肠黏膜屏障损伤中作用.方法 在Transwell小室内共同培养T84细胞单层和肥大细胞(HMC-1),模拟肠黏膜屏障,并向培养系统中加入细菌鞭毛蛋白.通过测量不同条件下T84细胞单层的跨上皮电阻(TER)值和辣根过氧化酶(HRP)通过率,分析肠黏膜屏障完整性;使用免疫细胞化学实验检测T84细胞对细菌鞭毛蛋白的摄取;使用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测基底层培养基中经T84细胞转运的细菌鞭毛蛋白含量,以及HMC-1细胞分泌的组胺和类胰蛋白酶β2(MCT)的水平.结果 较低浓度(≤8mg/L)的细菌鞭毛蛋白对T84细胞单层的相对TER值以及HRP通过率无显著影响;当细菌鞭毛蛋白浓度>8mg/L,随着细菌鞭毛蛋白浓度的增加T84细胞单层的相对TER值逐渐下降,HRP通过率逐渐增加.免疫细胞化学结果显示,和正常对照组相比,细菌鞭毛蛋白组T84细胞的胞质被染成棕褐色.ELISA结果提示细菌鞭毛蛋白组基底侧细菌鞭毛蛋白吸光度A值明显高于正常对照组,并且各组组胺浓度和MCT水平与各组细菌鞭毛蛋白HRP通过率的结果保持一致.结论 细菌鞭毛蛋白可直接破坏T84细胞单层或经T84细胞摄取并转运到达基底侧,激活HMC-1细胞,使其释放组胺及类胰蛋白酶β2,增强T84细胞单层肠黏膜屏障的损伤.
- 贺欣杨万荷路瑶张目涵马娜赵美华冯百岁
- 关键词：肠黏膜屏障
- IL-17对人结肠肠腺癌细胞株通透性及Gal-9表达的影响
- 2018年
- 为研究IL-17处理前后T84细胞单层的跨上皮电阻(transepithelial electrical resistance,TER)及辣根过氧化物酶(horeradish peroxidase,HRP)通过率的变化,同时检测处理前后对T84细胞中半乳糖凝集素9(galectin 9,Gal-9)表达的影响,采用transwell共培养系统(随机分为2组),分别为正常对照组、不同浓度IL-17处理组进行实验。IL-17处理2h后测量各组TER,并计算相对TER、HRP通透率。采用ELISA方法检测各组T84细胞上清液中Gal-9表达量,并用免疫细胞化学方法检测各组T84细胞内Gal-9表达的变化。结果显示肠腔侧IL-17浓度不超过50ng/mL时,不引起TER改变。当浓度大于50ng/mL时,TER随着IL-17浓度的增加而下降(P<0.05)。高浓度IL-17组较正常对照组及低浓度组,T84细胞上清液中Gal-9表达量明显降低(P<0.05)。高浓度组T84细胞经免疫细胞化学染色后,呈棕褐色的部分较正常对照组和低浓度组明显减少。另外,上清液中Gal-9浓度与HRP流量之间呈负相关。由此说明,IL-17可造成T84细胞单层通透性增加及Gal-9表达量的减少。
- 路瑶刘静贺欣张目涵赵美华马娜李林静冯百岁
- 关键词：IL-17炎症性肠病
- PD-1/PD-L的作用机制及其在炎症性肠病中的关系进展被引量：6
- 2018年
- PD-1已被证实在肠黏膜细胞中高表达,与其配体结合后可通过激活初始T淋巴细胞、抑制活化的效应T淋巴细胞及调节细胞因子的分泌等参与肠黏膜炎症的发生过程,当阻断PD-1/PD-L通路时,肠黏膜炎症减轻。炎症性肠病是一种病因尚不清楚的慢性肠道非特异性炎症性疾病。研究发现肠道黏膜免疫平衡失调在其发病过程中占有重要地位,尤其是肠黏膜T淋巴细胞的免疫调节失衡可导致促炎介质的释放、促炎细胞的聚集和组织的破坏。由此,推断PD-1/PD-L通路可作为治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的新靶点。
- 张目涵贺欣路瑶路瑶马娜赵美华马娜
- 关键词：PD-1T淋巴细胞炎症性肠病
- TNBS诱导结肠炎小鼠中细菌鞭毛蛋白的表达及其与肥大细胞脱颗粒的关系被引量：5
- 2018年
- 目的:研究不同炎症程度下2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎小鼠的血清及结肠组织中细菌鞭毛蛋白CBir1的表达、肥大细胞脱颗粒的情况及两者的相关性。方法:将SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为6组,每组12只,分别是:正常对照组、生理盐水组、50%乙醇组、50%乙醇+TNBS组、50%乙醇+TNBS+酮替芬组及50%乙醇+TNBS+脂多糖(LPS)+卵清蛋白(OVA)组,同时对小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分。分组处理后第22天处死并提取小鼠的血清及结肠组织,采用组织损伤指数(HI)评分标准对小鼠结肠进行组织病理评估,采用ELISA法检测抗-CBir1、组胺以及肥大细胞类胰蛋白酶(MCT)在小鼠血清中的浓度,并用免疫组化法检测小鼠结肠组织中CBir1、Toll样蛋白受体5(TLR5)及MCT的表达。结果:TNBS诱导组的DAI评分和HI评分,且CBir1、TLR5、MCT、抗-CBir1和组胺在肠黏膜和血清中的表达明显高于正常对照组(P<0.05);50%乙醇+TNBS组上述数值除TLR5外均低于50%乙醇+TNBS+LPS+OVA组(P<0.05);50%乙醇+TNBS组上述数值除MCT外则均高于50%乙醇+TNBS+酮替芬组(P<0.05);生理盐水和50%乙醇组小鼠与正常对照组小鼠比较,上述数值差异无统计学显著性。将TNBS诱导模型组小鼠血清中抗-CBir1与MCT的浓度进行相关性分析,结果提示两者呈正相关(r=0.751,P<0.01);此外,小鼠的血清中抗-CBir1与组胺的浓度亦呈正相关(r=0.648,P<0.01)。结论:TNBS诱导结肠炎炎症程度越重的小鼠,其体内CBir1的表达量越高,同时肥大细胞脱颗粒作用也越明显。TNBS诱导结肠炎小鼠体内CBir1的表达量与肥大细胞脱颗粒作用呈正相关性。
- 路瑶郝卉杰贺欣张目涵赵美华马娜冯百岁
- 关键词：2,4,6-三硝基苯磺酸鞭毛蛋白肥大细胞脱颗粒
- IL-27在小鼠结肠炎中的作用及对NLRP3炎性小体的影响被引量：5
- 2018年
- 目的:观察白细胞介素27(IL-27)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠结肠组织学及NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法:将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(自由进食饮水)、DSS模型组(饮用3%DSS溶液)、低剂量IL-27组和高剂量IL-27组(在饮用DSS溶液的基础上分别腹腔注射500ng和1μg IL-27)。12 d后行疾病活动指数(DAI)及组织损伤指数(HI)评分评估炎症程度,取结肠组织行免疫组化、Western blot及qPCR检测,取血清行ELISA检测IL-1β和IL-18水平。结果:与对照组相比,模型组的DAI评分和HI评分提示小鼠的结肠炎症明显增强(P<0.05),NLRP3和IL-1β的mRNA表达水平增高,NLRP3和cleaved caspase-1的蛋白水平增高,血清中IL-1β和IL-18的含量增加;与模型组相比,高剂量IL-27组的DAI评分和HI评分提示小鼠的结肠炎症明显减轻(P<0.05),NLRP3和IL-1β的mRNA表达水平下降,NLRP3和cleaved caspase-1的蛋白水平降低,血清中IL-1β中和IL-18的含量也减少;与模型组比较,低剂量IL-27组除了血清中IL-1β和IL-18含量减少外,上述各项指标的差异无统计学显著性。结论:IL-27可减轻DSS结肠炎模型小鼠的炎症程度并且可抑制NLRP3炎性小体的表达和激活。
- 张目涵周力为贺欣路瑶赵美华马娜冯百岁
- 关键词：白细胞介素27炎症性肠病结肠炎
