王丹 作品数:10 被引量:5 H指数:1 供职机构: 滨州医学院附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省自然科学基金 山东省医药卫生科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
慢性不可预知应激所致抑郁小鼠性行为受损及VTA脑区BDNF的表达下降 2022年 目的研究慢性不可预知应激(CUS)对小鼠性行为的影响及其可能分子机制。方法将20只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为Control组和CUS组,并平衡两组间小鼠的体质量,对照组3~5只/笼,正常喂养;CUS组给予21 d CUS结合单笼饲养,建立抑郁模型。21 d后,进行糖水偏好实验和强迫游泳实验验证CUS的效果。通过嗅觉偏好测试和雌鼠尿液嗅实验检测小鼠的性行为,检测小鼠腹侧被盖区(VTA)脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白和mRNA的表达。结果CUS导致小鼠糖水偏好降低(P<0.05),强迫游泳不动时间增加(P<0.05)等抑郁样行为,小鼠嗅觉偏好测试中在雌鼠垫料一侧的时间与在雄鼠垫料一侧的时间无差异,雌鼠尿液嗅实验中闻嗅雌鼠尿液的时间减少(P<0.05)等性行为受损,且CUS小鼠VTA脑区BDNF的蛋白表达降低,BDNF总mRNA和ExonⅠ、ExonⅡmRNA表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CUS致抑郁小鼠性行为受损和VTA脑区BDNF表达下降,表明BDNF信号通路可能参与CUS致小鼠性行为受损的调控。 王丹 邱长云 孟凡涛 赵娣 刘翠兰 刘晶 李晨 王文涛关键词:性行为 腹侧被盖区 脑源性神经营养因子 DNA可逆甲基化对慢性炎性疼痛大鼠疼痛调节机制研究 被引量:1 2016年 目的:探讨腹腔注射S腺苷蛋氨酸(S-adenosyl methionine,SAM)对慢性炎性疼痛大鼠镇痛作用及其对脊髓水平脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达变化影响。方法:SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、CFA(Complete Freund's Adjuvant,完全弗氏佐剂)组、SAM+Sham组、SAM+CFA组。分别于术后1、3、5、7 d测定热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)和机械缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,PWT)。因术后3 d疼痛较为明显,处死并取术后3 d脊髓腰膨大部(L4-L6),采用甲基化特异性PCR(Methylmion Specific PCR,MSP)和Western blot方法测定BDNF基因甲基化以及BDNF蛋白表达情况。结果:与对照组相比,CFA组大鼠TWL/PWT明显降低(P<0.01);SAM组与对照组无明显差别,SAM+CFA组大鼠TWL/PWT与CFA组相比明显升高(P<0.01)。CFA组脊髓组织中BDNF蛋白表达水平高于sham组(P<0.05),SAM+CFA组BDNF蛋白表达水平低于CFA组(P<0.01)。BDNF启动子区不同部位甲基化水平表达有差异。结论:大鼠脊髓水平BDNF启动子区甲基化参与慢性炎性疼痛的发生,腹腔注射SAM减轻慢性炎性疼痛与降低脊髓水平BDNF、改变其启动子区不同部位甲基化有关。 邵翠杰 高勇 金丹 王丹 王德强关键词:甲基化 S-腺苷蛋氨酸 尿石素B对胶质母细胞瘤U251细胞生物学行为的影响 2022年 目的检测尿石素B(UB)对胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及细胞周期的影响和机制。方法用不同剂量的UB处理胶质母细胞瘤U251细胞,运用CCK-8方法、克隆形成、划痕愈合、Transwell侵袭实验检测UB对U251细胞增殖、迁移、侵袭的影响;用流式细胞术检测UB对细胞周期和凋亡的调控作用;运用Western blot方法检测UB对下游信号通路蛋白ERK、AKT、p38、JNK磷酸化水平的影响。结果与对照组相比,24 h和48 h时,UB可降低U251细胞的吸光度值(P<0.01),且呈浓度依赖性;UB可减低细胞克隆形成百分比(P<0.01);UB能降低划痕愈合百分比(P<0.05或P<0.01);UB能降低侵袭细胞数量百分比(P<0.01);UB能显著诱导细胞凋亡(P<0.01),并使细胞周期阻滞于G_(2)/M期(P<0.01);UB能显著提高ERK的磷酸化水平(P<0.05或P<0.01),并抑制AKT的磷酸化水平(P<0.05或P<0.01)。结论UB能抑制胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期,并调控ERK和AKT的磷酸化水平。 刘翠兰 赵娣 代娟娟 王丹 李晨 刘松关键词:U251细胞 增殖 细胞周期 脂联素受体激动剂AdiopRon对胶质瘤细胞生物学行为的影响及其机制 2022年 目的:探讨脂联素受体激动剂AdipoRon对胶质瘤细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制。方法:取对数生长期的神经胶质瘤U251和U87 MG细胞分为对照组(0μmol·L^(-1) AdipoRon)和20、40、60、80及100μmol·L^(-1) AdipoRon组,CCK-8法检测24、48和72 h时各组细胞增殖率。U251和U87 MG细胞分为对照组(0μmol·L^(-1))和40、60及80μmol·L^(-1) AdipoRon组,细胞克隆形成实验检测各组细胞克隆形成率,划痕愈合实验检测各组细胞划痕愈合率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率及不同细胞周期细胞百分率,Western blotting法检测各组细胞中AMP依赖蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白表达水平。将U251细胞分为shNC对照组(未处理)、shNC组(经40μmol·L^(-1) AdipoRon处理,未敲低)、AdipoR1敲低组(经40μmol·L^(-1) AdipoRon处理,敲低AdipoR1)、AdipoR2敲低组(经40μmol·L^(-1) AdipoRon处理,敲低AdipoR2)和AdipoR1+AdipoR2共同敲低组(经40μmol·L^(-1) AdipoRon处理,敲低AdipoR1和AdipoR2)。CCK-8法检测各组U251细胞增殖率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组U251细胞中AdiopR1和AdiopR2 mRNA表达水平。结果:与对照组比较,24、48和72 h时,不同浓度AdipoRon组U251和U87 MG细胞增殖率明显降低(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,40、60和80μmol·L^(-1) AdipoRon组U251和U87 MG细胞克隆形成率明显降低(P<0.01);与对照组比较,作用48 h时,40、60和80μmol·L^(-1) AdipoRon组U251和U87 MG细胞划痕愈合率降低(P<0.01);与对照组比较,60和80μmol·L^(-1) AdipoRon组U251细胞及80μmol·L^(-1) AdipoRon组U87 MG细胞凋亡率升高(P<0.01),40、60和80μmol·L^(-1) AdipoRon组U251和U87 MG细胞中G0/G1期细胞百分率升高(P<0.01);与对照组比较,60和80μmol·L^(-1) AdipoRon组U251细胞中p-AMPK蛋白表达水平升高(P<0.01),40、60和80μmol·L^(-1) AdipoRon组U87 MG细胞中p-AMPK蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。与shNC对照组比较,AdipoR1敲低组细胞中AdipoR1 mRNA表达水平降低 刘翠兰 胡凤爱 刘晶 王丹 邱长云 柳敦江 赵娣关键词:胶质瘤 细胞迁移 尿石素B对人神经胶质瘤U118 MG细胞生物学行为的影响及其机制 2021年 目的:观察尿石素B(UB)对人神经胶质瘤(GBM)的U118 MG细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养U118 MG细胞,将细胞分为对照组(0μmol·L^(-1)UB)和不同浓度(20、40、80、120、160和200μmol·L^(-1))UB组,培养24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖率。将U118 MG细胞分为对照组(0μmol·L^(-1)UB)和不同浓度(40、80和120μmol·L^(-1))UB组,采用细胞克隆形成实验检测各组U118 MG细胞克隆形成率,划痕愈合实验检测各组U118 MG细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组U118 MG细胞侵袭百分率,流式细胞术检测各组U118 MG细胞凋亡率和不同细胞周期U228 MG细胞百分率,Western blotting法检测各组U118 MG细胞中波形蛋白(Vimentin)、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平。结果:CCK-8法检测,作用24、48和72 h后,与对照组比较,不同浓度UB组U118 MG细胞增殖率明显降低(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性。细胞克隆形成实验,与对照组比较,40、80和120μmol·L^(-1)UB组U118 MG细胞克隆形成率降低(P<0.01),且呈浓度依赖性;划痕愈合实验,作用24和48 h后,与对照组比较,40、80和120μmol·L^(-1)UB组U118MG细胞划痕愈合率明显降低(P<0.05或P<0.01),且呈浓度依赖性;Transwell小室实验,与对照组比较,40、80和120μmol·L^(-1)UB组侵袭U118 MG细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),且呈浓度依赖性;流式细胞术,与对照组比较,80和120μmol·L^(-1)UB组U118 MG细胞凋亡率升高(P<0.05或P<0.01),且呈浓度依赖性,G2/M期细胞百分率升高(P<0.05或P<0.01);Western blotting法检测,与对照组比较,不同浓度UB组U118 MG细胞中Vimentin和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin和Bax蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论:UB能够抑制人GBM的U118 MG细胞增殖、迁移和侵袭,抑制U118 MG细胞中Bcl-2蛋白表达并上调Bax蛋白表达,诱导细胞凋亡,并引起� 刘翠兰 李建军 姜贺 刘晶 王丹 李晨 赵娣关键词:神经胶质瘤 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭 颅脑常见弥散受限类疾病MRI特点 被引量:1 2023年 目的 分析颅脑弥散受限类疾病的MRI表现,提高弥散受限疾病定性诊断的准确性。方法 回顾性分析滨州医学院附属医院收治的颅脑常见弥散受限类疾病MRI特点,扫描序列为T1WI、T2WI、T2 Flair、DWI等检查;观察病变发生部位、形态、范围、边界、信号特征等。结果 颅脑弥散受限疾病有一定的特征,低血糖脑病(4例),好发于双侧顶枕叶;NKH-CB(4例),受累区域主要是基底神经节,壳核最多见,其次为尾状核;线粒体脑肌病(4例),无明显的对称性分布的特点;CO中毒迟发性脑病(11例),双侧苍白球、脑室周围白质;疱疹病毒性脑炎(23例),好发于颞叶及边缘系统;酒精中毒性脑病(2例),导水管周围灰质、乳头体及内侧丘脑对称性分布;肝性脑病(1例),双侧基底节区弥散受限。结论 根据颅脑弥散受限疾病的MRI特点,结合患者的临床症状和实验室检查,大大提高颅脑弥散受限疾病的诊断准确性。 王丹 王茹茹 田卫卫 沈善昌 张强 姜兴岳关键词:颅脑 磁共振成像 腹侧CA1到外侧隔核的神经元投射参与调控小鼠的社交记忆 2020年 目的:探讨参与调控小鼠同类个体识别及社交记忆行为的神经环路。方法:通过在腹侧CA1(vCA1)脑区注射腺相关病毒AAV5-hsyn-GFP,进行同性别陌生个体及熟悉个体社交行为,检测即早基因c-fos全脑表达情况,明晰小鼠在识别同类陌生个体及熟悉个体时各脑区神经元被激活情况。通过外侧隔核区(LS)逆向腺病毒注射及Fos表达,以确定参与调控小鼠同类个体识别及社交记忆的神经环路。通过药理学遗传的方法检测选择性抑制vCA1到LS的神经投射对小鼠同类个体识别的影响。结果:小鼠前额叶皮层(PFC)、海马齿状回(DG)、伏隔核(NAc)在识别熟悉及陌生个体时均存在较多神经元激活;vCA1及LS在识别陌生个体时存在更多神经元激活;vCA1脑区到LS脑区有直接的神经投射。药理学遗传手段抑制vCA1到LS的神经投射后,在三箱室社交行为实验中,不会影响小鼠辨别同类和无生命物体的能力,但是损害了小鼠识别陌生小鼠的能力。结论:vCA1、PFC、DG、NAc及LS等多个脑区参与小鼠同类社交行为,而vCA1及其到LS的神经投射则参与调控了小鼠对同类个体的社交记忆行为。 游晶晶 王丹 孙琳杉 刘彬 闫海静 王文涛 刘翠兰关键词:外侧隔核 小鼠 基于能谱CT定量参数构建Nomogram模型在预测肺实性结节良恶性的价值 被引量:1 2022年 目的探讨基于能谱CT定量参数的Nomogram模型在预测肺实性结节良恶性的临床价值。方法回顾性分析经病理证实的105例(恶性71例,良性34例)肺实性结节的临床及影像资料,通过能谱定量参数和病灶形态学特征构建Nomogram模型,评估该模型的临床应用价值。结果筛选出分叶征、空气支气管征及动脉期标准化碘浓度(NIC)三个预测指标构建Nomogram模型,该模型显示出较好的区分度及一致性,受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)在训练组及验证组上分别为0.878(95%CI 0.799~0.956)、0.948(95%CI 0.878~1.000)。结论基于能谱CT的Nomogram模型预测肺实性结节良恶性具有明显优越性能,是一种有效、实用的鉴别诊断方法。 张强 高琪敏 崔文举 郭兰田 王丹 张虎柚皮苷通过激活小鼠海马脑区mTOR信号通路发挥抗抑郁作用 被引量:2 2021年 目的:观察柚皮苷(NRG)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁样行为及海马脑区m TOR信号通路的影响,探讨柚皮苷抗抑郁作用的机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(control)、柚皮苷处理组(NRG)、CUS处理组(CUS)、CUS和柚皮苷联合处理组(CUS+NRG)。用糖水偏好实验和强迫游泳实验来评价小鼠的抑郁行为表型。应用Western Blot法检测小鼠海马中m TOR和p70S6K蛋白的磷酸化水平。海马齿状回(DG)脑区插管注射雷帕霉素,抑制m TOR信号通路,利用糖水偏好和强迫游泳实验检测m TOR信号通路抑制对NRG抗小鼠抑郁作用的影响。结果:与control组相比,CUS组小鼠糖水偏好明显降低(P<0.05),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.05)。与CUS组小鼠相比,CUS+NRG小鼠糖水偏好显著增加(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05)。与control组比较,CUS组小鼠海马m TOR和p70S6K蛋白磷酸化水平降低(P<0.05),CUS+NRG组m TOR和p70S6K蛋白磷酸化水平增加(P<0.05)。DG脑区微注射m TOR蛋白的抑制剂雷帕霉素明显抑制柚皮苷对糖水偏好的增加作用(P<0.05)和对强迫游泳不动时间的减少作用(P<0.05)。结论:柚皮苷改善CUS小鼠抑郁症状的作用机制可能与其提高海马区m TOR和p70S6K磷酸化水平有关。 赵娣 刘翠兰 李晨 王文涛 王丹 王凯新关键词:抑郁症 柚皮苷 雷帕霉素 小鼠