张宇驰 作品数:11 被引量:45 H指数:5 供职机构: 黑龙江中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 黑龙江省杰出青年科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基于UPLC/QTOF-MS技术观察花旗泽仁对SD大鼠体内尿液代谢组学的影响 被引量:3 2018年 目的:观察中药复方花旗泽仁干预后,大鼠尿液内源性代谢物的变化,从尿液代谢组学的角度探讨花旗泽仁的作用机制。方法:取雄性SD大鼠10只,灌胃给予花旗泽仁水煎液,于给药前及给药后12 h采集尿液样本,采用UPLC/QTOF-MS技术结合主成分分析(PCA)方法分析其尿液代谢物变化。结果:在正离子检测模式下检测到13种差异性代谢物,负离子模式下检测到11种差异性代谢物。结论:中药复方花旗泽仁改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制可能与蛋白质的合成与代谢、芳香烃的生物降解、体内脂质代谢组织呼吸的氧化以及糖类无氧分解等过程有关。 韩东卫 朱蕾 张宇驰 于鹏洋 葛鹏玲关键词:代谢组学 胰岛素抵抗 中药贴膜对兔膝骨性关节炎关节软骨下骨BMP-2蛋白表达的影响 被引量:6 2021年 目的:通过研究中药贴膜对早期兔膝关节骨性关节炎模型关节软骨下骨内骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响,分析评价其治疗骨性关节炎作用机理。方法:应用改良的Hulht方法建立兔右膝关节骨性关节炎模型,随机分为模型组、传统中药组、玻璃酸钠组、中药贴膜组。分别采用医用橡皮膏外敷、传统方法粉碎的中药外敷、玻璃酸钠关节内注射、中药贴膜外敷治疗,另取10只健康白兔作为空白对照组。治疗6周后通过免疫组化和Western blot方法测定各组实验动物右膝关节软骨下骨中BMP-2表达的变化。结果:免疫组化结果和Western blot结果均显示,各组动物经过治疗后其右膝关节软骨下骨中BMP-2表达有不同变化,其中空白对照组最高,模型组最低,玻璃酸钠组高于模型组,但低于传统中药组和中药贴膜组,中药贴膜组BMP-2表达量与空白对照组接近。结论:中药贴膜可以上调兔骨性关节炎模型关节软骨下骨中BMP-2表达,且疗效优于玻璃酸钠组和传统中药组,说明中药贴膜治疗骨性关节炎作用机理与调节关节软骨下骨BMP-2表达量有关。 徐英杰 尹羽薇 赵海燕 付新 董清平 孙羽佳 张宇驰关键词:骨性关节炎 骨形态发生蛋白-2 花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉血管张力、血清一氧化氮含量以及骨骼肌胰岛素受体mRNA基因表达的影响 被引量:5 2016年 目的:观察花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胸主动脉血管张力、一氧化氮(NO)含量以及大鼠骨骼肌组织中胰岛素受体(INSR)mRNA基因表达的影响,探讨花旗泽仁改善2型糖尿病血管内皮功能损伤及其抗2型糖尿病胰岛素抵抗作用的分子机制。方法:用连续灌胃脂肪乳配合双次腹腔注射链脲佐菌素的方法复制2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型对照组、花旗泽仁组和阳性对照组。花旗泽仁组灌胃给予花旗泽仁中药煎煮液,阳性对照组灌胃给予罗格列酮药液,模型对照组和空白对照组灌胃给予相应体积的蒸馏水。灌胃4周后,检测空腹血糖(FBG)及空腹血清胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);采用离体血管灌流法检测大鼠主动脉内皮舒张力反应,用硝酸还原酶法检测血清NO含量,同时取各组大鼠骨骼肌组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测胰岛素受体(INSR)mRNA基因表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠的空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)水平显著升高(P<0.001),血管张力明显降低(P<0.01),胰岛素敏感指数(ISI)、NO含量以及胰岛素受体mRNA基因表达水平显著下调(P<0.001);与模型对照组比较,花旗泽仁组的FBG及FINS水平显著降低(P<0.001),ISI、血管张力明显上升(P<0.01),NO含量及INSR mRNA基因表达水平显著上调(P<0.001);同时与模型对照组比较,阳性对照组大鼠FBG及FINS水平显著降低(P<0.001),ISI、血管张力上升(P<0.05),NO含量显著升高(P<0.001),INSR mRNA基因表达水平明显上调(P<0.01)。结论:花旗泽仁可改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血管张力,其机制可能与上调活性因子NO含量有关;同时花旗泽仁能促进2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌组织胰岛素受体(INSR)mRNA基因表达水平的上调,这可能是其降血糖并改善组织胰岛素敏感性的作用机制之一。 葛鹏玲 张宇驰 韩东卫 郭文超关键词:胰岛素抵抗 血管张力 花旗泽仁主要活性成分在小鼠体内肠道菌群中的代谢研究 被引量:3 2019年 目的:通过对花旗泽仁主要活性成分及其代谢产物在体内肠道菌群中的代谢研究,探索花旗泽仁体内代谢过程,为确定花旗泽仁的药效物质及临床合理用药奠定基础。方法:成年ICR小鼠随机分为空白组(n=6)及给药组(n=12),给药组灌服花旗泽仁水煎液后,分别收集两组小鼠4 h和12 h累积粪便,动物处死后迅速打开腹腔,取出盲肠内容物。利用UPLC-Q-TOF-MS方法对粪便和盲肠内容物中各原型化合物及其代谢产物进行快速分离和含量测定。结果:花旗泽仁的主要活性成分人参皂苷Rb_1(G-Rb_1)在1 h达峰,泽泻醇A-24-醋酸酯(Alisol A24-acetate)和9-羟基-(10E,12E)-十八碳二烯酸(9-HODE)在给药后12 h含量达到最高峰,但12 h的盲肠内容物里却检测不到G-Rb_1,而Alisol A 24-acetate和9-HODE在48 h仍可被检出;G-Rb_1的代谢产物G-Rd在给药后4 h含量达到最高峰,8 h后G-F_2、C-K和Ppd含量相继达到较高水平,而Alisol A 24-acetate的代谢产物Alisol A含量在12 h达峰,且在48 h仍可检测到微量的Alisol A。结论:明确花旗泽仁中主要活性成分及其代谢产物在体内肠道菌群中的代谢规律,证实了肠道菌群对花旗泽仁的代谢转化具有重要作用。 陈思琦 赵聪 李璐 李佳欣 邢楠楠 吕忠民 张宇驰 葛鹏玲关键词:肠道菌群 代谢产物 花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰腺组织钙敏感受体表达及AKT活性的影响 被引量:3 2018年 目的:观察花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰腺组织钙敏感受体(CaSR)基因、蛋白表达量及AKT活性的影响,探究花旗泽仁改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制及钙敏感受体(CaSR)、AKT活性与2型糖尿病胰岛素抵抗发生的相关性。方法:雄性Wistar大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素及复合脂肪乳连续灌胃方式复制2型糖尿病胰岛素抵抗模型。将成功造模后的大鼠随机分为花旗泽仁组、模型对照组及阳性药对照组,其中花旗泽仁组和阳性药对照组分别灌服花旗泽仁和罗格列酮,而空白对照组和模型对照组则灌服相同剂量的蒸馏水。连续4周,取各组大鼠的胰腺组织并检测其胰岛素敏感,感指数,采用蛋白印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测CaSR基因、蛋白及磷酸化AKT蛋白的表达量。结果:模型对照组大鼠体内的空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)含量与空白对照组相比明显升高,大鼠CaSR mRNA表达、胰岛素敏感指数(ISI)、CaSR蛋白表达及大鼠磷酸化AKT蛋白含量显著降低;与模型对照组比较,花旗泽仁组FBG及FINS水平明显降低,ISI、CaSR mRNA表达、CaSR蛋白表达及大鼠磷酸化AKT蛋白含量明显升高,同时阳性药对照组大鼠FBG及FINS水平显著降低,ISI、CaSR mRNA表达及磷酸化AKT蛋白表达水平上调。结论:花旗泽仁可能通过调节胰腺组织上钙敏感受体(CaSR)的表达量调控PI3K-AKT信号路AKT上的磷酸化水平,通过提升AKT的活性达到抗2型糖尿病胰岛素抵抗的作用。 张宇驰 阚玉娜 韩东卫 葛鹏玲关键词:胰岛素抵抗 花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子基因表达影响的实验研究 被引量:1 2017年 目的:探讨中药复方花旗泽仁治疗IR(胰岛素抵抗)的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠灌胃脂肪乳20 d后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素复制IR模型。实验分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组及花旗泽仁组,每组10只。花旗泽仁组灌胃花旗泽仁药液(4.5 g/kg),阳性组灌胃罗格列酮(0.4 mg/kg),每天1次,连续给药30 d。末次给药后,检测FBG、FINS,计算ISI;应用qRT-PCR方法检测脂肪组织中脂联素(ADPN)、抵抗素(Resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG明显升高,FINS明显降低,ISI明显降低;脂肪组织中TNF-α、Resistin的mRNA表达明显增强,ADPN的mRNA表达减弱;差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与模型对照组比较,花旗泽仁组大鼠FBG明显降低,ISI显著增高,TNF-α、Resistin的mRNA表达下调,ADPN的mRNA表达上调。结论:花旗泽仁具有降血糖、增加胰岛素敏感性的作用,对ADPN、Resistin、TNF-α的mRNA表达的调节作用是其改善IR的部分作用机制。 韩东卫 闫永鑫 葛鹏玲 张宇驰关键词:胰岛素抵抗 脂联素 抵抗素 肿瘤坏死因子 大鼠肝微粒体CYP450酶对花旗泽仁主要活性成分代谢影响研究 被引量:2 2019年 目的:通过花旗泽仁主要活性成分在CYP450酶参与时大鼠体内代谢影响的研究,探究花旗泽仁的代谢规律及CYP450酶对代谢的影响,为临床应用花旗泽仁奠定基础。方法:①随机将雄性Wistar大鼠分为空白对照组、苯巴比妥钠组和酮康唑组,分别采用原位肝灌流方法肝灌流花旗泽仁水煎液,并取灌流液样品用以含量测定;②建立HPLC-MS/MS方法检测各组灌流液中花旗泽仁主要活性成分人参皂苷Rb1(G-Rb1)、泽泻醇A-24-醋酸酯(Alisol A 24-acetate)和9-羟基-(10E,12E)-十八碳二烯酸(9-HODE)的浓度,绘制各组大鼠灌流液药物浓度-时间曲线。结果:在大鼠原位肝灌流花旗泽仁主要活性成分的代谢实验中,获得大鼠肝灌流60 min花旗泽仁主要活性成分G-Rb1、Alisol A 24-acetate和9-HODE在大鼠体内的代谢曲线,并观察从肝灌流花旗泽仁10 min开始,与空白对照组比较,苯巴比妥钠组代谢较快,酮康唑组代谢较慢,且随时间的延长,此趋势越来越显著。结论:花旗泽仁的代谢与CYP450酶相关,CYP450酶参与花旗泽仁主要活性成分G-Rb1、Alisol A 24-acetate和9-HODE在大鼠体内的代谢过程。 吕忠民 赵聪 张宇驰 陈思琦 李佳欣 冉易霖 葛鹏玲关键词:代谢 CYP450酶 HPLC-MS/MS 花旗泽仁主要活性成分在大鼠体外肠道菌群中代谢研究 被引量:11 2019年 目的 :观察花旗泽仁主要活性成分在大鼠肠道菌群中的代谢情况,研究花旗泽仁主要活性成分在SD大鼠体外肠道菌群的代谢规律并探索其原型成分与代谢产物的相关性。方法 :通过超高效液相色谱-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS)分析手段,检测花旗泽仁主要活性成分含量,鉴定代谢产物结构。结果 :①花旗泽仁的主要活性成分人参皂苷Rb1(G-Rb1)、泽泻醇A-24-醋酸酯(Alisol A 24-acetate)和9-羟基-(10E,12E)-十八碳二烯酸(9-HODE)可以被肠道菌群代谢,且肠道菌群对G-Rb1的代谢较快,而Alisol A 24-acetate和9-HODE的代谢速度相比较慢。②本研究确定了G-Rb1的4个代谢产物人参皂苷Rd(G-Rd)、人参皂苷F2(G-F2)、人参皂苷C-K(C-K)和20(S)原人参二醇(Ppd),Alisol A 24-acetate的1个代谢产物泽泻醇A(Alisol A)。结论 :本研究通过体外肠菌代谢实验,明确了花旗泽仁中主要活性成分及其代谢产物在肠道菌群中的代谢规律,并确定代谢产物结构。 李佳欣 赵聪 李璐 陈思琦 邢楠楠 张宇驰 吕忠民 葛鹏玲关键词:肠道菌群 代谢产物 卵巢早衰卵泡膜功能的研究进展 被引量:2 2019年 卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是一种性腺衰竭的病症,其特征是闭经、低雌激素血症和高促性腺激素血症,POF主要存在于40岁以下的女性中,发生率为1%~3%。尽管大多数POF的病因仍然是特发性和未知的,但近期已有大量研究指出,女性胚胎期和出生后的卵泡膜功能被破坏会导致异常的卵泡形成和生长,致使原始卵泡发育障碍,从而诱发女性卵巢早衰。因此,本文对POF卵泡膜功能的研究进展进行综述,以期为POF疾病的病因学和治疗学的未来发展提供参考。 张宇驰 盛波 赵聪 历凯 郑义 葛鹏玲关键词:卵巢早衰 卵泡膜 原始卵泡 中药贴膜对兔膝骨性关节炎关节液中IL-1、IL-6、THF-α、HA含量水平的影响 被引量:8 2021年 目的:通过研究中药贴膜治疗早期兔膝关节骨性关节炎模型关节液白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、透明质酸(HA)含量变化,评价其治疗膝骨性关节炎的效果。方法:应用Hulht方法建立兔右膝关节骨性关节炎模型,随机分为模型对照组、治疗1组、治疗2组、治疗3组。分别采用医用橡皮膏外敷、传统方法粉碎的中药粉外敷、玻璃酸钠关节内注射、中药贴膜外敷治疗,另取10只健康白兔作为正常组。治疗6周后采用Elisa法测定各组实验动物右膝关节液IL-1、IL-6、TNF-α的含量;采用放射免疫分析法测定各组实验动物右膝关节液HA的含量变化。结果:关节液中IL-1、IL-6、TNF-α的含量测定结果显示,正常组最低,模型对照组最高;治疗1、2、3组治疗后均有改善,其中治疗2、3组治疗结果优于治疗1组;治疗3组IL-1、IL-6检测结果与治疗2组无差别,TNF-α含量检测结果低于治疗2组。关节液中HA含量测定结果显示模型对照组最低;治疗1、2、3组治疗后均优于模型对照组,其中治疗2组最高,治疗3组其次,治疗1组最低。结论:中药贴膜可以改善动物模型关节液中IL-1、IL-6、TNF-α、HA含量水平,推测中药贴膜治疗骨性关节炎作用机理与降低关节液中IL-1、IL-6、TNF-α,增加HA含量有关。 徐英杰 尹羽薇 尹羽薇 付新 董清平 陈巍 董清平关键词:骨性关节炎 IL-1 HA