张晓菲
- 作品数：12 被引量：37H指数：3
- 供职机构：内蒙古医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点实验室开放基金内蒙古自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 草乌药理毒理作用的研究进展被引量：18
- 2018年
- 草乌为毛莨科多年生草本植物北乌头的干燥块根，具有镇痛抗炎、强心、抗肿瘤、免疫调节等作用，但其毒性降低了临床使用的安全性。本文从药理、毒理作用两方面对草乌分述，为草乌中毒的确诊和安全用药提供参考。
- 刘丹丹马子兴张晓菲苗鑫李刚
- 关键词：草乌药理作用毒理作用
- 列当中Crenatoside神经保护作用的机制研究被引量：1
- 2018年
- 目的:从列当中苯乙醇苷类成分Crenatoside(OC4)对D-半乳糖所致急性损伤的保护作用中,探讨调节cAMP/PKA/CREB信号通路的机制。方法:(1)根据MTT法检测细胞存活率确定给药OC4的剂量,以及D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤模型的剂量和作用时间。OC4孵育24 h后,ELISA法检测cAMP、PKA和BDNF的含量;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量; Western Blotting免疫印迹分析检测CREB、p-CREB蛋白的表达水平。结果:给予PC12细胞16 g/L D-半乳糖40h后,MTT检测细胞存活率达(46. 67±6. 59)%,与对照组比较差异具有显著性意义(P <0. 05),表明成功建立了细胞衰老模型。OC4作用24 h后,与D-半乳糖组相比,PKA、cAMP、BDNF和SOD水平提高(P <0. 05),MDA和LDH水平下降(P <0. 05)(r MDA=-0. 850,P <0. 05);(r LDH=-0. 927,P <0. 05),p-CREB表达增加(P <0. 05),并且有剂量依赖性(r=0. 903,P <0. 01)。PKA特异性抑制剂H-89作用1 h后,p-CREB表达减少,PKA、cAMP、BDNF和SOD水平显著降低(P <0. 05),MDA和LDH水平升高(P <0. 05)。结论:列当中Crenatoside对D-半乳糖诱导的PC12神经细胞损伤有明显的保护作用,其机制与上调cAMP/PKA/CREB信号通路有关。
- 韩雪峰苗鑫刘丹丹张晓菲邢海燕李刚
- 关键词：PC12细胞D-半乳糖
- 改良检测血浆中3种双酯型乌头碱含量的UPLC/Q Exactive MS方法学研究被引量：1
- 2020年
- 目的:改良UPLC/Q Exactive MS用于同时测定大鼠血浆中乌头碱、次乌头碱和新乌头碱含量的方法学。方法:采用Dionex UltiMate 3000快速超高效液相色谱仪和Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统检测。采用HypersilGOLD色谱柱分离,流动相A(0.1%甲酸-水):流动相B(乙腈)=35∶65,通过全扫描/选择离子监测(FullMS/SIM)模式进行定性筛查和定量检测。结果:此检测方法专属性高,绝对基质效应在99.22%~100.79%;线性相关系数r≥0.9995,次乌头碱、乌头碱和新乌头碱在1~64ng/mL范围内线性关系良好,定量下限(S/N=10),次乌头碱为0.2ng/mL,乌头碱和新乌头碱为0.5ng/mL;准确度RE%在-2.3800%~2.131%,精密度RSD%在0.0971%~8.8111%,符合生物样本定量分析要求;稳定性考察结果表明室温放置8h、-20℃冻存2周的条件下稳定,-20℃冻融3次后将不再适合生物样本测定。结论:改良后的方法更适合同时测定大鼠血浆中3种双酯型乌头碱的含量。
- 苗鑫张晓菲邢海燕赵璐璐李刚
- 关键词：乌头碱次乌头碱新乌头碱
- 肉苁蓉多糖对小鼠学习记忆的影响被引量：4
- 2017年
- 目的 观察肉苁蓉多糖对不同类型学习记忆障碍模型小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其作用机制.方法 120只小鼠按随机数字表法分为空白组,模型组,肉苁蓉多糖小、中、大剂量组,吡拉西坦组,每组20只.肉苁蓉多糖小、中、大剂量组分别灌胃肉苁蓉多糖溶液25、50、100 mg/kg,吡拉西坦组灌胃吡拉西坦10 mg/kg,空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水.1次/d,连续给药6周.分别采用环己米特建立小鼠巩固性记忆障碍模型,采用乙醇建立小鼠再现性记忆障碍模型,采用水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,ELISA法检测各组小鼠脑组织内总蛋白、MDA、SOD水平.结果 与环己米特模型组比较,肉苁蓉多糖中、大剂量组逃避潜伏期[（9.45±2.86）s、（12.73±10.89）s比（48.15±30.33）s]、第1次到达站台时间[（19.33±3.27）s、（13.81±9.79）s比（40.71±16.76）s]缩短（P〈0.05）,肉苁蓉多糖小剂量组第1次到达站台时间[（11.58±7.04）s比（40.71±16.76）s]缩短（P〈0.05）,穿越站台次数[（5.46±2.09）次比（3.03±1.47）次]增加（P〈0.05）,肉苁蓉多糖大剂量组脑组织总蛋白含量[（0.76±0.25）g/L比（0.55±0.12）g/L]增加（P〈0.05）.与乙醇模型组比较,肉苁蓉多糖小、中、大剂量组逃避潜伏期[（22.67±18.35）s、（22.15±16.22）s、（18.00±13.44）s比（51.33±22.19）s]、第1次到达站台时间[（16.70±11.25）s、（19.75±14.62）s、（9.47±5.46）s比（30.09±13.63）s]缩短（P〈0.05）,肉苁蓉多糖小、大剂量组穿越站台次数[（5.15±1.28）次、（4.83±0.75）次比（1.34±0.83）次]增加（P〈0.05）,肉苁蓉多糖大剂量组脑组织总蛋白[（0.76±0.25）g/L比（0.56±0.12）g/L]含量增加（P〈0.05）.结论 肉苁蓉多糖可明显改善小鼠再现性记忆障碍、巩固性记忆障碍,其机制与促进脑内蛋白质合成有关.
- 张晓菲武燕苗鑫刘丹丹马子兴李刚
- 关键词：氧化性应激肉苁蓉多糖小鼠
- 草乌毒性及相关模型构建的研究进展被引量：3
- 2018年
- 草乌所含的双酯型生物碱兼具药效及致毒成分,用药不慎即可致中毒,可表现为心脏毒性、神经毒性、遗传毒性及生殖毒性。作者综述了草乌毒性及相关模型构建的研究进展,分析了草乌毒代动力学研究存在血药浓度和毒效反应不同步的现象,提出建立毒代动力学和毒效动力学(TK-TD)整合模型,以研究草乌炮制的减毒增效作用,以及预测草乌毒性效应与浓度的时间变化规律,阐明配伍研究中草乌解毒存效的作用机制,为其临床安全合理用药提供参考。
- 苗鑫张晓菲刘丹丹马子兴邢海燕李刚
- 关键词：草乌双酯型生物碱毒性
- 芪冬颐心口服液对动物冠心病的治疗效果被引量：1
- 2016年
- 目的:研究芪冬颐心口服液对动物冠心病的治疗效果。方法:喂饲大鼠高脂饲料、脑垂体后叶素腹腔注射建立大鼠冠心病模型,分为正常组,模型组,洛伐他汀阳性对照组,芪冬颐心口服液高、低剂量组,采用ELISA试剂盒检测大鼠心肌和主动脉组织PAI-1、t-PA的表达。结果:模型组大鼠心肌和主动脉组织PA-1表达增强,t-PA表达减弱(P<0.01);给药后各用药组PA-1的表达减弱,t-PA的表达增强(P<0.01);芪冬颐心口服液高剂量组和芪冬颐心口服液高剂量组均比阳性对照组的效果好(P<0.05),芪冬颐心口服液高与芪冬颐心口服液低剂量组间无明显差异(P>0.05)。结论:芪冬颐心口服液可通过调节心肌和主动脉组织PAI-1、t-PA的表达,以达到治疗冠心病的目的。
- 刘丹丹武燕马子兴张晓菲苗昕李刚
- 关键词：芪冬颐心口服液冠心病纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物抑制物
- Crenatoside的脑源性神经营养因子乙酰化修饰对阿尔茨海默病损伤模型的保护作用研究被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨在β淀粉样肽25-35[Amyloid beta-peptide(25-35),Aβ25-35]诱导的损伤模型中,肉苁蓉中Crenatoside(OC4)是否参与对脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的乙酰化修饰而发挥抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作用。方法:设置正常对照组、模型组(Aβ25-3520μmol·L-1)、OC4给药组(50和100μg·m L-1)、组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)抑制剂曲古菌素A(trichostatin A,TSA)组(5 nmol·L-1)、阳性药人参皂苷rd(ginsenoside rd,GSrd)组(20μg·m L-1)。探讨:(1)流式细胞术检测细胞凋亡情况。(2) ELISA法检测组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferase,HATs)、HDAC2和BDNF的含量变化。(3) Western Blotting检测HATs腺病毒E1A相关蛋白P300和HDAC2的表达水平变化。(4)染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)检测BDNF基因exonⅣ区组蛋白H3乙酰化水平的变化和HDAC2含量变化。结果:药物干预后凋亡情况出现不同程度好转。OC4组、TSA组及GSrd组作用48 h后,HATs表达增加,P300/CBP表达增加,HDAC2表达下降,BDNF水平提高。BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平升高,HDAC2水平降低。结论:肉苁蓉OC4可能通过抑制Aβ25-35引起的HDAC2活化,使其依赖的组蛋白H3乙酰化水平升高,诱导持续的BDNF基因转录激活,从而起到保护PC12细胞的作用。
- 邢海燕苗鑫张晓菲赵璐璐王胜男李刚
- 关键词：阿尔茨海默病脑源性神经营养因子乙酰化修饰
- 纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用被引量：4
- 2019年
- 目的研究纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用,并与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧的治疗作用进行比较。方法建立纳米氢氧化镧的合成工艺,通过腺嘌呤(0.2g·kg^-1)对60只Wistar大鼠建立慢性肾衰竭高磷血症动物模型,随机分为纳米氢氧化镧高、中、低剂量组(0.15,0.1,0.05g·kg^-1)、碳酸镧组(0.3g·kg^-1)、普通粒径氢氧化镧组(0.1g·kg^-1)和模型组。另取20只Wistar大鼠,随机分为空白组和纳米氢氧化镧空白给药组。检测血清磷、尿液磷、血清肌酐、尿液肌酐、血尿素氮、尿液尿素氮、肾脏系数、甲状旁腺激素等生化指标,比较纳米氢氧化镧与普通磷结合剂对于高磷血症的治疗作用。结果与模型组比较,纳米氢氧化镧(0.1g·kg^-1)对高磷血症大鼠中的血清磷、血清肌酐、尿液尿素氮、肾脏系数有降低作用并且有显著性差异(P<0.05);与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧相比有降低作用,但没有显著性差异。结论纳米氢氧化镧与碳酸镧相比具有更高的效价,可以作为后续开发的新型磷结合剂。
- 赵璐璐马子兴俞腾飞武燕刘丹丹张晓菲苗鑫邢海燕李刚
- 关键词：肾衰竭高磷血症
- 蒙药草乌急性毒性及诃子解草乌毒代谢组学研究
- 目的:从代谢组学角度发现草乌急性毒性及诃子解草乌毒的差异性代谢物及生物标志物,推论"草乌急性中毒"及"诃子解草乌毒"的代谢途径及机制。方法:采用高效液相与质谱联用的方法检测空白对照组、生草乌组、诃子解草乌组小鼠血清代谢产...
- 刘丹丹武燕马子兴张晓菲苗昕李刚
- 关键词：代谢组学蒙药草乌解毒作用
- 文献传递
- 基于药代动力学研究诃子对草乌“解毒存效”的机理
- 目的：基于药物代谢动力学的过程，研究诃子对草乌“减毒存效”的机理。方法：(1)诃子与草乌体外化学结合作用：体外实验，分别将三种乌头碱与单宁酸混合在PBS溶液中，测定不同时间点三种乌头碱的含量变化;体内实验，将大鼠随机分为...
- 张晓菲
- 关键词：诃子草乌配伍比例药代动力学
- 文献传递
