周建国
- 作品数：5 被引量：2H指数：1
- 供职机构：北京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 2,4-二氨基-7-氯-5-甲基-6-取代苄基吡啶并[2,3d]嘧啶的合成
- 1993年
- 二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂由于可阻断叶辅酶F的生物合成,从而干扰了细胞的DNA和RNA的合成,具有抗菌、抗疟和抗癌作用。最早应用于临床治疗癌症的DHFR抑制剂—甲氨蝶呤(MTX),由于其极性大难以透过生物膜,毒副作用较强以及癌细胞易产生耐药性等缺点,因此寻找脂溶性大。
- 赵维璋崔智勇周建国李仁利
- 关键词：抗癌药还原酶
- 2,4-二氨基-5-甲基-6-(取代苯氨基)甲基-吡啶[2,3-d]并嘧啶脂水分配系数的测定
- 1997年
- 应用高效液相色谱法测定了１５个２，４－二氨基－５－甲基－６－（取代苯氨基）甲基－吡啶［２，３－ｄ］并嘧啶类化合物的保留值，由此推算了它们的脂水分配系数（正辛醇／水）．所用固定相为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８（３４／１１８）１０μ４．６ｍｍ×２００ｍｍ反向柱，流动相为甲醇－水（５７∶４３，ｐＨ＝７．４）．
- 王映芬林桂椿李正香周建国李仁利
- 关键词：药物化学氨基吡啶嘧啶
- 2，4－二氨基－5－甲基－6－（取代苯胺基）甲基－吡啶〔2，3－4〕并嘧啶类化合物的合成及其定量构效关系被引量：2
- 1995年
- 参照ＪＲＰｉｐｅｒ的方法合成了１６个２，４－二氨基－５－甲基－６－（取代苯胺基）甲基－吡啶（２，３－ｄ）并嘧啶类化合物（Ⅲ），用Ｈａｎｓｃｈ方法研究了它们对Ｌ１２１０细胞株抑制作用的定量构效关系，初步结果为：ｌｏｇ１／Ｃ＝－１．７５（±０．６２）π２＋２．４４（±０．６１）π５，６－１．５７（±０．５０）Σσ＋６．９４（±０．２２）ｎ＝１５，ｒ＝０．９５２，ｓ＝０．２５６还需扩大（Ⅲ）的取代基疏水性参数的变化幅度以进一步研究其构效关系。
- 郝劲松周建国刘勇李仁利臧传兵吴军
- 关键词：定量构效关系
- 吡啶并[2,3d]嘧啶类叶酸拮抗剂抗癌药物的研究
- 1993年
- 根据生物电子等排原理对叶酸结构中蝶呤环进行改造;将4-位羰基改变为氨基;同时N_(10)上的氢以甲基取代,得甲氨蝶呤(MTX),是最早应用于临床的叶酸拮抗剂类抗肿瘤药物。在研究氨基蝶呤环与DHFR的结合作用时,发现增加N_1上的碱性,氨基与氮原子和DHFR形成氢键是非常要的;经X-衍射证实,蝶呤环4-位羟基被氨基取代后可使整个分子与DHFR的结合能力增强,因此,确定了蝶呤环部分2,4-二氨基是与DHFR活性中心结合的基本结构。N_5。
- 赵维璋崔智勇周建国李仁利
- 关键词：抗癌药叶酸拮抗剂
- 2,4-二氨基-6-(取代苄基)-5-甲基吡啶[2,3-d]并嘧啶衍生物的合成及抗癌活性的研究
- 1993年
- 二氨基吡啶并嘧啶类化合物具有很强的抑制二氢叶酸还原酶的作用。这类化合物中BW301u已进行临床试验以治疗癌症。本文报道了17个2,4-二氨基-6-取代苄基-5-甲基-吡啶[2,3-d]并嘧啶类化合物的合成及对L1210细胞的抑制作用。合成化合物的结构经由MS-EI,1H-NMR及元素分析确证。以MTT法测定了它们对L1210细胞的抑制作用。
- 张怡周建国李仁利吴军战洪升
